1b. 膽固醇 動物性食品的共同罩門.

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1 1b. 膽固醇 動物性食品的共同罩門

2 膽固醇為細胞膜結構成分，膽鹽、性腺激素等固醇的原料，生理不可或缺。

3 基本原理： 細胞膜含量多的食物，膽固醇含量高 反之則低 比較下列含膽固醇之高低： 肌肉、脂肪、胃腸、肝臟、腦、脊髓

4 脂肪細胞

5 Schwann cell

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7 膽固醇補充不足，細胞會自己合成 關鍵酵素為HMG CoA還原酶 (3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase)—紅麴的mornacolin K、lovastatin抑制之 基因調控為SREBP-2 (sterol regulatory element-binding protein-2) SREBP於內質網合成移行至高氏體靠酵素水解產生bHLH移入細胞核與SRE結合活化膽固醇合成各種基因 膽固醇抑制SREBP從內質網移行至高氏體

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9 Lipoprotein之種類 VLDL LDL IDL—apo B100、直徑200~800Å HDL—apo A、直徑50~100Å
Chylomicron—apo B48、直徑750~12,000Å

10 Lipoprotein結構

11 放射線標示LDL注射血管，家族性高膽固醇LDL receptor單套變異清除較慢，雙套變異更慢。

12 膽固醇的外循環 (腸肝循環) 肝臟分泌膽鹽 乳化 lipase分解 ↓ 食物脂肪(三酸甘油酯、膽固醇等) ↓ 纖維 chitosan抑制
↓於小腸 肝臟分泌膽鹽 乳化 lipase分解 ↓ 小腸吸收脂肪 形成乳糜小滴 乳糜管 血管 ↓ 迴腸細胞頂膜有sodium-dependent bile acid transporter 底膜上有organic solute transporter輸出至肝門靜脈 纖維 chitosan抑制

13 沙拉油所含的植物固醇可減少膽固醇於小腸的吸收

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15 周邊組織釋出之膽固醇經HDL，以LCAT (lecithin cholesterol acyl transferase)送至IDL
膽固醇的內循環 肝細胞 釋出VLDL至血液 經血管 lipoprotein lipase 至周邊組織利用 ↓ IDL 周邊組織釋出之膽固醇經HDL，以LCAT (lecithin cholesterol acyl transferase)送至IDL ↓ LDL IDL和LDL 與肝細胞LDL receptor結合

16 動脈粥狀硬化 氧化LDL被視為外來抗原，會與macrophage之scavenger receptor-A(清道夫受體A)結合
成為foam cell (泡沫細胞) 血管腔縮小，血管壁彈性少，稱動脈粥狀硬化(atherosclerosis) 血壓升高 心肌肥大

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19 動脈粥狀硬化、血栓與心臟病

20 細胞內膽固醇過多時 1.抑制合成 2.酯化貯存 3.抑制LDL receptor表現

21 b. 抑制膽鹽於腸道再吸收，可增加LDL receptor
c. 抑制膽監再吸收及HMG-CoA reductase，LDL receptor增加更多

22 降膽固醇藥Lovastatin (同紅麴的monacolin K, 1998 FDA禁止以保健食品販售) 分子結構類似HMG，競爭性抑制HMG CoA reductase。

23 LDL receptor愈高，血中LDL愈低。