药物分析—绪论 Pharmaceutical Analysis 第二军医大学药学院.

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1 药物分析—绪论 Pharmaceutical Analysis 第二军医大学药学院

2 药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法用量的物质，是广大人民群众防病治病、保护健康必不可少的特殊商品。

3 “齐二药”事件：急性肾衰 亮菌甲素注射液 辅料“丙二醇”实际为“二甘醇” 生产过程缺乏监管 检验人员没有技能

4 上海华联制药厂甲氨蝶呤事件 ： 受害者白血病人下肢瘫痪。 药物在生产过程中被 硫酸长春新碱污染。 重大药品生产质量责任事故

5 药品，是特殊商品。 药物质量的极端重要性！ 保证安全、有效、稳定、可控 的药品，是药学工作者神圣的职责。
药品，是特殊商品。 药物质量的极端重要性！ 保证安全、有效、稳定、可控 的药品，是药学工作者神圣的职责。

6 如何确保药物质量？ 《中华人民共和国药品管理法》 2001. 12.1起执行。修改后，共10章
（1984年9月20日第六届全国人民代表大会常务委员会第七次会议通过2001年2月28日第九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议修订） 起执行。修改后，共10章 106条。

7 《中华人民共和国药品管理法》 1、实行许可证制度 2、实行药品管理制度 3、药品监督县以上设药政机构、药检所 和药品监督员 4、法律责任

8 如何确保药物质量？ 《药品质量管理规范》 药品质量的全面、全程控制（科学管理，四级规范GLP、GMP、GSP、GCP，寻
找研究最好的质控方法）

9 《药品质量管理规范》 《药品非临床研究质量管理规范》 《药品生产质量管理规范》 《药品经营质量管理规范》 《药品临床试验质量管理规范》
（Good Laboratory Practice, GLP） 《药品生产质量管理规范》 （Good Manufacture Practice, GMP） 《药品经营质量管理规范》 （Good Supply Practice, GSP） 《药品临床试验质量管理规范》 （Good Clinical Practice, GCP）

10 如何确保药物质量？ 药品质量的全面、全程控制是一项涉及多方面、多学科的综合性工作，药物分析则是其中一个重要方面，贯彻在药物的研究、生产、经营、使用以及体内过程，以确保临床用药的安全、合理、有效。

11 药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的“方法学科”。
哪里有药物，哪里就有药物分析。 哪里对现代药物分析的方法和技术运用得及时恰当，哪里就可能对新药的研究与开发以及药物的合理应用打开一个可喜而崭新的局面。

12 绪论 药物分析的性质和任务 药物分析工作如何开展 如何学习药物分析

13 一、药物分析的性质和任务 （一）药物和药物分析 药品 药物分析 药物分析中常用的分析方法

14 1. 药品 药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。 《中华人民共和国药品管理法》

15 2. 药物分析 药物分析是分析化学在药学中的应用。
药物分析主要运用化学、物理化学或其它有关化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量问题。（3版） 药物分析主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。（4、5版） 药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的学科，主要研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生物制品及其制剂有代表性的质量控制方法。 （6版）　

16 3. 药物分析中常用分析方法 经典分析方法 现代仪器分析技术 容 量 分 析 法 重 量 分 析 法 光 谱 分 析 法 色 谱 分 析 法
电 化学 分 析 法

17 酸碱滴定法 氧化还原滴定法 容量分析法 （滴定分析法） 配位滴定法 沉淀滴定法 非水滴定法

18 紫外—可见分光光度法 红外分光光度法 核磁共振波谱法 光谱分析法 质谱法 原子吸收分光光度法 荧光分析法

19 气相色谱法 高效液相色谱法 色谱分析法 薄层色谱法 毛细管电泳法

20 直接电位法 电位滴定法 电化学分析法 永停滴定法 ……

21 色谱联用技术 气相色谱—质谱联用（ GC-MS ） 液相色谱—质谱联用（ HPLC-MS） 毛细管电泳—质谱联用（ CE-MS）
气相色谱—傅立叶变换红外谱联用（ GC-FTIR ） 液相色谱—核磁共振波谱联用（ HPLC-NMR） 二维色谱联用（ GC-GC , LC-LC）

22 （二）药物分析的任务 1. 药品质量标准的制订和药品质量监督 药物研究 药物生产 药物供应 药物临床
哪里有药物， 哪里就有药物分析 药物研究 药物生产 药物供应 药物临床 药物存在的各环节离不开具有高分离效能 的分析方法作为“眼睛”

23 药物的研制 结构或组成确定后，必须建立综合质量裁定依据
从剖析药物的结构入手，结合生产工艺过程，研究其质量控制的项目、方法和指标，从而制订出科学可控的药品质量标准 结构 对乙酰氨基酚 百服宁、泰诺林 定性分析 定量分析

24 药物的生产 积极开展药物及其制剂在生产过程中的质量控制 严格控制中间体的质量
发现影响药品质量的主要工艺，优化生产工艺条件，促进生产和提高质量 甲氨蝶呤药害事件： 受害者白血病人下肢瘫痪。后查实，药物在生产过程中被污染。 混入了微量甚至于痕量的长春新碱

25 药物的经营 注意药物在贮藏过程中的质量与稳定性考 察，以便采取科学合理的贮藏条件和管理方法，保证药品的质量

26 药物的临床 药品质量的优劣和临床用药是否合理会直接影响临床征象和临床疗效 临床药师工作中，开展治疗药物监测（TDM）工作是至关重要的
研究药物分子与受体之间的关系，也可为药物分子结构的改造、合成疗效更好、毒性更低的药物提供信息 环孢素 （1）治疗浓度与发生严重不良反应时的浓度范围存在交叉； （2）血浆治疗谷浓度范围为50-300ng/mL； （3）不良反应和中止事件发生率最小时的血药浓度范围为 ng/mL； （4）血浆谷浓度高于250ng/mL引起肾毒性；大于1000ng/ml导致肝毒性。

27 静态分析 动态分析 常规检验 工艺流程 反应历程 生物体内代谢过程 综合评价

28 2. 药学发展的工具、眼睛 运用物理、化学、物理化学的或其它有关的方法和技术研究：
（狭义）化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量问题 （广义）复杂介质中药物成分(常量、微量、痕量)分析 生物样品中的药物分析 毒物分析 保健品、食品中的药物分析 ……

29 哪里有药物，哪里就有药物分析 药物分析是一门“方法学科” “眼睛” 药理学、药效学研究：临床前药理学及临床征象和治疗效果—临床药物分析
药剂学的剂型研究 微囊、调释、靶向制剂的药物动力学研究，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等经时过程 药理学、药效学研究：临床前药理学及临床征象和治疗效果—临床药物分析 天然产物或中药的活性成分的化学结构的确定 ；中成药质量综合评价

30 3. 直接参与解决药学发展中的重大问题 著名分析化学家Kowalski认为:“分析化学已由单纯提供数据上升到从分析数据中获取有用的信息和知识成为生产和科研中实际问题的解决者。” 新药研究中的分析问题：药物代谢、分子生物学、蛋白质研究、新剂型、药理毒理、手性药物等等。 中药现代化：中药质量控制现代化，中药化学成分分析鉴定等等。 ……

31 哪里对现代药物分析的方法和技术运用得及时恰当，哪里就可能对新药的研究与开发以及药物的合理应用打开一个可喜而崭新的局面。
新药研制过程中对新药中微量杂质的结构确定与有效控制、手性药物对映异构体杂质的分离分析、药物晶型的分析 研制能参与国际市场竞争的中草药新药和新制剂，如：运用指纹图谱技术能够提高中成药饮片、中药材以及中成药质量标准的可控性 哪里对现代药物分析的方法和技术运用得及时恰当，哪里就可能对新药的研究与开发以及药物的合理应用打开一个可喜而崭新的局面。

32 药物分析新技术应用 中药药代动力学 体 内 处 置 起 效 药效学 中药复方 中药效应 药效指标 组分 中药 化学
起 效 体 内 处 置 中药效应 组分 药效指标 中药药代动力学 中药 化学 药效学 阐明中药在生物体内的物质组处置过程、沟通体内外物质组关系，揭示中药在生物体内的药效物质组，在创新中药、组分中药及现代复方中药研究中具有重要意义

33 二、药物分析工作如何开展？ 药物分析（药品检验）工作的依据 药物分析（药品检验）工作的程序 药物分析（药品检验）中所用的方法
药物分析的发展趋势

34 1. 药物分析工作的依据 国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和 国药典》 (Chinese pharmacopoeia ChP)和局 颁（部颁）标准。 建国以来，我国已经先后出版了九版药典：1953、 1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、 2010年版。 各国药典。 临床研究用质量标准、试用标准、企业标准。

35 药典的性质 药典是一个国家关于药品标准的法典，和其他法令一样具有法律效力，具有权威性、严肃性和普适性。
收载的药物，临床需要，疗效较好，质量稳定；采用的分析方法以准确、可靠为前提，具有经典、稳重的特征，但药典方法又是不断发展的。

36 中国药典2010版 一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等；
二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等； 三部收载生物制品 配套：《药品红外光谱集》、《中国药典》英文版、《临床用药需知》、各年的增补本、 药典注释（一部、二部）及操作标准：中华人民共和国医药行业标准——药品检验操作规程

37 2010版药典修订内容 品种数 2005版 2010版 增加 修订 一部 1164 2165 1019（饮片439 ） 634
2005版 版 增加 修订 一部 （饮片439 ） 634 二部 （辅料60） 三部 附录 2005版 2010版 增加 修订 一部 二部 三部 指导原则 2005版 版 增加

38 中国药典的内容 凡例 名称与编排、标准规定、生物制品…… 正文 品名、结构式、分子式和分子量……
凡例 名称与编排、标准规定、生物制品…… 正文 品名、结构式、分子式和分子量…… 附录 制剂通则、生物制品通则、一般鉴别试验…… 索引 中文索引、英文索引

39 凡例 名称及编排 项目与要求 检验方法和限度 标准品、对照品 计量 精确度 试药、试液、指示剂 动物试验 说明书、包装、标签

40 正文 1）品名（包括中文名、汉语拼音与英文名） 2）有机药物的结构式 8）性状 3）分子式与分子量 9）鉴别 4）来源或有机药物的化学名称
5）含量或效价规定 6）处方 7）制法 8）性状 9）鉴别 10）检查 11）含量或效价测定 12）类别 13）规格 14）贮藏 15）制剂等

41 主要国外药典 美国药典（The United States Pharmacopoeia，USP），美国国家处方集（The National Formulary，NF） USP-NF 2009版 英国药典（British Pharmacopoeia，BP）2009版 欧洲药典（European Pharmacopoeia，Ph.Eur.）2008版 日本药局方（Japanese Pharmacopoeia ,JP)16版

42 2. 药物分析工作的程序 取样→鉴别→检查→含量测定→写出检验报告
(1)取样：应考虑取样的科学性、真实性和代表性，取样的基本原则应该是均匀、合理。

43 (2)鉴别：与结构鉴定有本质差别 依据药物的化学结构和理化性质特征，选择鉴别试验，如红外光谱，官能团反应，焰色反应，色谱保留值等等，只能反应表示药物的某一特征。 药物的鉴别不只由一项试验就能完成，而是采用一组(二个或几个)试验项目全面评价一个药物。

44 (3)检查： 药物在不影响疗效及人体健康的原则下，可以允许生产过程和贮藏过程中引入的微量杂质的存在。 通常按照药品质量标准规定的项目进行“限度检查”，有一般杂质检查和特殊杂质检查，以判断药物的纯度是否符合限量规定要求，所以也可称为纯度检查。

45 (4)含量测定：就是测定药物中主要有效成分的含量。一般采用化学分析方法或理化分析方法，通过测定，确定药物的有效成分是否符合规定的含量标准。
(5)写出检验报告：上述药品检验及其结果必须有完整的原始记录，实验数据必须真实，不得涂改，全部项目检验完毕后，写出检验报告，并根据检验结果作出明确的结论。

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47 3. 药品检验中所用的方法 容量分析 光谱分析 色谱分析 其它技术

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50 4. 药物分析的发展趋势 分析对象的复杂性 分析方法的发展 方法的使用者→方法的发明者

51 分析对象的复杂性 动态分析 静态分析 常规检验 工艺流程 反应历程 生物体内代谢过程 综合评价 药物分析学 体内药物分析 药物色谱分析
工业药物分析 计算药物分析 药物色谱分析 药物光谱分析

52 现代生物技术所研制的生化药物和基因工程药物的质量控制
药代动力学、生物利用度、药物体内分布及其体内药物代谢，乃至代谢产物的分离鉴定 ……

53 分析方法的发展 药物分析方法的发展趋势与分析化学的发展趋势相一致 联用分析技术 仪器分析：自动化、智能化和小型化

54 方法的使用者→方法的发明者 药物分析任务，已从静态常规检验，深入到生物体内、代谢过程、工艺流程、反应历程和综合评价等动态分析领域。
分析方法要求高灵敏、高精度、高效率。分析手段强调多维联用以及仪器自动化、智能化、微型化…… “药物分析学”正随之产生新的分化和综合，逐步形成体内药物分析，工业药物分析，计算药物分析以及药物色谱分析，药物光谱分析等分支学科，出现了蓬勃发展的形势。 随着系统生物学研究的深入，新兴的现代药物分析组学将呈现强大的创新和发明能力！

55 三、如何学习药物分析？ 药典概况 药物的鉴别试验 药物的杂质检查 （药物定量分析与分析方法验证）体内药物分析 巴比妥类药物的分析
芳酸及其酯类药物的分析 芳香胺类药物的分析 杂环类药物的分析 维生素类药物的分析 甾体激素类药物的分析 抗生素类药物的分析 药物制剂分析 生物制品分析概论 中药及其制剂分析概论 药品质量标准的制定 药品质量控制新方法

56 药物分析 2010.09.02-2010.12.07 1. 绪论 2. 药物鉴别与检查Ⅰ 3. 药物鉴别与检查Ⅱ 4. 药物结构与分析方法Ⅰ
药物分析 1. 绪论 2. 药物鉴别与检查Ⅰ 3. 药物鉴别与检查Ⅱ 4. 药物结构与分析方法Ⅰ 5. 药物结构与分析方法Ⅱ 6. 药物结构与分析方法Ⅲ 7. 药物制剂分析Ⅰ 8. 药物制剂分析Ⅱ 9. 中药分析Ⅰ 10. 中药分析Ⅱ 11. 生物制品分析概述 12. 药品质量标准制订 13. 药品质量控制专家论坛 14. 体内药物分析Ⅰ 15. 体内药物分析Ⅱ 16. 考试

57 强烈的质量观念，“人命关天” 浓厚的学习兴趣，“学以致用” 高超的实验技能，“准确细致” 综合的药学素养，“求实创新”

58 药物分析课程的学习要求 ＊具备强烈的药品质量观念，综合运用以往所学，始终围绕药品质量问题，研究控制药品质量的内在规律和方法，以及探索提高药品质量的有效途径； ＊学会自学，善于独立思考，既重视药品质量分析的基础理论知识的学习，也重视基本实验技能的严谨训练，同时加强创新能力的基本素质培养；

59 ＊重视不同分析样本选取最佳分析方 法的能力培养； ＊最终要求学生在我国药物研究从仿 制为主到创制为主的历史性转变中，
能够具备为提高药品质量所需的独 立分析问题和解决问题的能力。

60 强烈的质量观念，“人命关天” 浓厚的学习兴趣，“学以致用” 高超的实验技能，“准确细致” 综合的药学素养，“求实创新”

61 药物分析参考书 中国药典2010版 《药物分析》安登魁主编 《现代药物分析选论》安登魁主编 《药物分析及应用》马广慈主编 《体内药物分析》姚彤炜主编

62 专业期刊： 专业网站： （1）药物分析杂志(Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis)
（2）中国药品质量标准 （3）中国药学杂志(Chinese Pharmaceutical Journal) （4）药学学报(Acta Pharmaceutica Sinica) （5）Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis （6）European Journal of Pharmaceutical Sciences ( 7) Journal of Chromatography A / B 专业网站： （1）药物分析网 （2）中国色谱仪器网 （3）中国分析仪器网 （4）分析化学网 （5）丁香园 （6）国家药品监督管理局 （7）中国药品认证管理中心(CCD) （8）中国药品生物制品检定所

63 爱因斯坦名言 　“发展独立思考、独立工作与独立判断的能力，应该始终放在首位，不应把学得专业知识放在首位。”

64 复习思考题 1、在中国药典中，何种药物采用永停滴定法进行 含量测定？ 2、磷酸可待因采用几种方法进行质量控制？