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3 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)，为避免混淆，现在称人 体的MHC为HLA基因或HLA基因复合体， 其编码的产物称为HLA分子或HLA抗原 。

5 第一节 MHC结构及其多基因特性 MHC结构很复杂，具有两个特性： 多基因性 多态性

6 多基因性：指复合体由多个紧密相邻的基 因座位所组成，编码产物具有相同或相 似的功能。

7 传统分类：Ⅰ类、Ⅱ类和 Ⅲ 类基因 现在分类：两种类型 经典的Ⅰ类和经典的Ⅱ类基因，它们的产 物具有抗原提呈功能，直接参与T细胞的激活 和分化，调控适应性免疫应答。 显示极为丰富的多态性。 免疫功能相关基因，包括传统的 第 Ⅲ 类基 因，以及新确认的基因，主要参与调控固有免 疫应答，不显示或仅显示有限的多态性。

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13 第二节 HLA复合体遗传特征——多态性 一、多态性
1)复等位基因：群体概念，指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位上存在多个等位基因。编码多种产物。 HLA基因座位的等位基因数 经典I类基因 经典II类基因 免疫功能相关基因 A B C DRA DRB1 DRB3 DQA1 DQB1 DPA1 DPB1 E G TAP

17 分4个区： ① 多肽结合区：由α链的α1﹑α2肽段组成抗原结合槽，是抗原肽结合部位。 ② Ig样区：α3 是CD8分子识别结合部位；β2 -m以非共价健与α3结合维持分子构型稳定性。 ③ 跨膜区：将Ⅰ类分子锚定在胞膜上，固定 作用。 ④ 胞浆区：与细胞骨架相连，与细胞内外信号传递有关。 分布：广泛分布于体内各种有核细胞表面，包括血小板和网织红，成熟红细胞一般不表达Ⅰ类抗原。

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23 （三）抗原肽与MHC

24 一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础
锚定位：抗原肽与MHC分子凹槽（抗原 结合槽）相结合的特定部位。（从洗脱 下来的抗原肽的一级结构来看，一般都 有两个或两个以上的锚定位。） 锚定残基(anchor residue)：氨基酸残基 共同基序：

25 二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点 一个MHC分子提呈抗原肽具有一定的专一性，相对 的特异性。
包容性(flexibility)：MHC分子对抗原肽的识别并非严 格的一对一的对应关系，而是一种类型的MHC分子可 以识别一群带有特有共同基序的肽段，形成了MHC分 子与抗原肽相互作用的包容性。 包容性的分子基础：共同基序

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32 （三） HLA表达异常与疾病 HLA Ⅰ类抗原表达异常 某些肿瘤细胞表面Ⅰ类抗原表达降低或缺失，致使CTL对肿瘤细胞上的抗原不能识别，使肿瘤细胞逃脱宿主的免疫攻击。 HLA Ⅱ类抗原表达异常 局部感染 IFN- 异常表达MHC Ⅱ类抗原 导致自身免疫性疾病。将自身抗原提呈给自身反应性T细胞。