作用于消化系统的药物 牡丹江医学院 药理 付惠.

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1 作用于消化系统的药物 牡丹江医学院 药理 付惠

2 消 化 系 统 药 主要有： 助消化药， 止吐药， 泻药， 利胆药， 抗消化性溃疡药。

3 第一节 抗消化性溃疡药 指胃及十二指肠溃疡药， 发病率约10%，男>女 认为：“攻击因子”作用增强 “防御因子”减弱 二者平衡失调所致 药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、 促进愈合和防止复发的目的。

4 抗消化性溃疡药分类 1.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁 2.抑制胃酸分泌药 M受体阻断药:哌仑西平 H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁
胃泌素受体阻断药:丙谷胺 H+-K+-ATP抑制药：奥美拉唑等 3.粘膜保护药：A.前列腺素衍生物 B. 硫糖 铝、枸橼酸铋钾 4.抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、甲硝唑等 胃壁细胞H+泵抑制药

5 作用及机制： 一、抗酸药 antacids 为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少对 消化道粘膜的侵蚀及刺激 升高pH值,降低胃蛋白酶活性
抗酸药缩短胃粘膜出血时间，缓解疼痛促进愈合 结合有害物质，保护粘膜。

6 常用的抗酸药： 碳酸钙 较强，快而持久，可产生CO2 。可引 起反跳性胃酸分泌增加。 氢氧化镁 作用强，显效快，导泻，肾功不良 可致血镁过高。 三硅酸镁 较弱，慢，持久，在胃内生成胶状 二氧化硅保护溃疡面。 氧化镁 强，缓和而持久，肠道难吸收，产生 的氯化镁有泻下作用。

7 氢氧化铝 较强，显效缓慢，持久。生成的氧化
铝有收敛、止血、致便秘的作用。长 期服用可减少肠道对磷酸盐的吸收， 致骨软化。 碳酸氢钠 强，快而短暂，产生CO2引起嗳气、腹 胀，继发胃酸分泌增加。口服吸收可 引起碱血症和尿液碱化。

8 理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不 吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜 及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难 达到这些要求，故常用复方制剂。 胃舒平片：每片含氢氧化铝：0.245g 三硅酸镁：0.105g 颠茄流浸膏：0.026g

9 二、抑制胃酸分泌药 胃酸由壁C分泌，受多种因素调节； 是诱发消化性溃疡的主要因素。 包括： 1、H2受体阻断药； 2、M受体阻断药；
3、胃泌素受体阻断药 4、H+-K+-ATP酶抑制药；

10 H2受体阻断药 〔药理作用及机制〕 阻断胃壁上的H2受体， 抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌，也抑制 胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌。
作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不良反应较少。突然停药可致反跳。

11 〔常用药物〕 西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等，抑制肝药酶。 雷尼替丁 ranitidine 抗酸作用是西米替丁的4～10倍，肝药酶抑制也小。 法莫替丁 famotidine 抗酸作用是雷尼替丁的7～10倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。

12 M胆碱受体阻断药 阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。 哌仑西平 pirenzepine 阻断M1、M2受体 与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低，故不良反应轻微，大剂量可有阿托品样作用。 用于治疗胃及十二指肠溃疡 M胆碱受体阻断药治疗效果与西咪替丁相仿，缓解症状作用不如H2阻断药。

13 胃泌素受体阻断药 丙谷胺(proglumide)可竞争性阻断胃泌素 受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促
进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差， 已少用于治疗溃疡病。

14 H+-K+-ATP酶抑制药 H+-K+-ATP酶位于壁细胞小管膜上。它能进行H+,K+ 交换, 将K+从胃腔中转运到壁细胞内,将H+从壁细胞内转运到胃腔中,胃腔中的H+和Cl-结合,形成胃酸。 其抑制药与 亚单位结合后,使酶失去活性,抑制 H+分泌。抑制胃酸分泌作用强而持久;胃蛋白酶分泌也减少，尚有抑制幽门螺杆菌的作用。 由  和 亚单位组成。 用于反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染

15 奥美拉唑(omeprazole) （1）口服后在壁细胞分泌小管周围转变为次磺 酰胺衍生物→硫原子与H＋，K＋－ATP酶上巯 基结合→↓H＋泵→抑制胃酸、胃蛋白酶形成。 （2）对五肽胃泌素、组胺、Ach、食物等因素可 抑制。 （3）↑贲门，胃体，胃窦处粘膜血流量。 抑制H＋泵将H＋从壁细胞运到胃腔 (4) 有抗幽门螺旋杆菌作用。 药物相互作用 抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林 的消除。

16 三、 胃粘膜保护药 细胞屏障 胃粘膜屏障 粘液－HCO3- 盐屏障 抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用 屏障功能受损可导致溃疡。

17 胃液 Cl- 腔 Cl- H+ 胃蛋白酶 H+ pH2 NaCl H2O+CO2 粘液层 NaHCO3- 胃蛋白酶 粘液 pH7 PG 粘
乙酰水杨酸 吲哚美辛 PG 粘 膜 有通道膜 的壁细胞 PG 粘液层的保护作用

18 前列腺素E (PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜。
前列腺素衍生物 前列腺素E (PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜。 米索前列醇（misoprostol） 1)抑制基础胃酸分泌 2)促进粘液和HCO3-分泌 3)促进受损上皮细胞重建和增殖 4)增加胃粘膜的血流量 5)不良反应：轻；可引起腹泻和兴奋子宫，孕 妇禁用。 不良反应： 轻； 兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。

19 1）在PH＜4情况下，可聚合成胶状，粘于上皮 细胞和溃疡基底，形成保护屏障。
硫糖铝 sucralfate 1）在PH＜4情况下，可聚合成胶状，粘于上皮 细胞和溃疡基底，形成保护屏障。 2）促进粘膜合成前列腺素E2 3）增强生长因子的作用 4）抑制幽门螺杆菌繁殖 5）在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性药合 用

20 含铋制剂、H+-K+ ATP抑制剂、硫糖铝 2.抗菌药
枸橼酸铋钾 抑制胃蛋白酶活性 促进粘膜合成前列腺素 抑制幽门螺杆菌的致病作用 四、抗幽门螺杆菌药 1.抗溃疡药 含铋制剂、H+-K+ ATP抑制剂、硫糖铝 2.抗菌药 阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑、四环素、氨苄、罗红霉素为常用药。 单一应用易产生耐药性，2-3种联合用药。 吸附胃蛋白酶，抑制其活性； 增加粘液和HCO3- 盐分泌，与溃疡面坏死蛋白相互作用，覆盖在溃疡面上形成保护膜，抵御攻击因子的刺激； 使幽门螺杆菌与胃上皮分离并溶解； 促进粘膜合成PG； 肾功不良者禁用。 不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化泌沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。 也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。 还能促进粘液分泌。 最近发现本品有抑制幽门螺杆菌作用，与抗菌药合用有协同作用。 抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。

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22 防御因子 粘液分泌 碳酸氢盐缓冲 上皮细胞再生 局部血液循环 前列腺素
攻击因子 胃酸过多（Ach 胃泌素、 组胺受体） 胃蛋白酶 幽门螺旋杆菌 遗传因素 吸烟、药物 消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡

23 常用抗酸药物作用比较： 作用 氢氧 三硅 氧化 氢氧 碳酸 碳酸 化镁 酸镁 镁 化铝 钙 氢钠 抗酸强度 强 弱 强 中 较强 强 起效时间 快 慢 慢 慢 较快 快 维持时间 较长 较长 较长 较长 较长 短 粘膜保护 无 有 有 有 无 无 作用 收敛作用 无 无 无 有 有 无 碱血症 无 无 无 无 无 有 产生CO2 无 无 无 无 有 有 排便影响 轻泻 轻泻 轻泻 便秘 便秘 无

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25 抑制胃酸分泌药作用部位 胃酸形成的最后环节 哌仑西平  壁细胞 Ach MR K+ 西咪替丁  H+、K+-ATP酶 奥 美 拉 唑 
组胺 H2R 丙谷胺  胃泌素 GR H+ 抑制胃酸分泌药作用部位

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