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儿童高血压的治疗及进展 广东省中医院儿科 李丹 2008.8.5.

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1 儿童高血压的治疗及进展 广东省中医院儿科 李丹

2 高血压的诊断 儿童由于年龄、身高、体质量、种族不同,迄今为止,国内尚无一个公认的、统一的诊断儿童高血压的标准。
儿童收缩期血压高于120 mm Hg,舒张期血压高于80 mm Hg为诊断(实用儿科学第6版) 收缩期血压、舒张期血压等于或高于同年龄、性别、身高的第95%(NHBPEP)

3 儿童高血压发病率为1%~2%,儿童高血压以继发性为主,而青少年高血压原发性占多数。继发性高血压起病急,程度重,加上原发病的因素,部分病儿可发生高血压危象,如不及时正确处理,可危及患儿生命。

4 继发性高血压的分类 肾实质性疾病:60% 肾血管性疾病:10% 心血管性疾病:15% 内分泌性疾病 神经系统性疾病 药物致高血压
中毒性高血压:铅中毒、汞中毒

5 儿童正确的血压测量方法 血压计袖带的选择:血压计袖带大小对血压的测量结果影响很大。一般来说,袖带过窄,测量值偏高;而袖带过宽,则使测量值偏低。袖带气囊应包裹上臂的8O~100%,袖带气囊的宽度至少为上臂肩峰到尺骨鹰嘴长度的4O%,以2/3为好。 手臂与心脏保持同一水平,测前1h避免剧烈活动,进食及水以外的饮料,不用影响血压的药物,安静休息5min以上。

6 高血压的治疗原则 运动及饮食:根据2004年NHBPEP关于儿童青少年高血压的诊断和治疗建议,对高血压前期患儿应着重生活方式调整,一般无需药物治疗。 药物治疗 手术治疗:肾血管性高血压和大动脉狭窄等需要手术治疗干预。

7 高血压药物治疗的指征 1.症状性高血压; 2.继发性高血压; 3.靶器官损害及合并1型或2型糖尿病;
4.高血压危象控制后不能祛除病因,也需要接受降压药物的长期治疗; 5.血压持续升高6个月,对生活方式调整等非药物疗法无应答;

8 高血压治疗的目标 控制血压。 减少靶器官的损害。

9 高血压的运动及饮食治疗 适当运动,减少肥胖。
减少含糖饮料和高能量零食的摄入;减少脂肪胆固醇的摄入;增加新鲜水果蔬菜、纤维素和不饱和脂肪酸的摄入;减少盐的摄取,推荐每天盐的摄入量为4~8岁儿童1.2g/d,年龄大些儿童1.5g/d。

10 常用药物的分类 目前WHO推荐的一线降压药为利尿剂、α及β受体阻断剂、CCB、ACEI、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB) 。

11 利尿剂 机理:基础降压药之一,通过促进排钠、降低血容量而起降压作用,适用于低肾素型高血容量的轻、中度高血压,尤其肥胖以及并发心力衰竭者。对于GFR>50%的儿童有效,而对GFR<30%的患者无效。 代表药物:氢氯噻嗪、速尿、螺内酯。 不良反应:影响脂类代谢和骨骼生长。出现疲乏,恶心,肌肉抽筋,电解质紊乱等。

12 肾上腺素能受体阻断药 机理:通过阻断α受体、 β受体引起血管扩张。适用于合并心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭、快速心律失常的患者。
代表药物: α受体阻滞剂 酚妥拉明 β受体阻断药 艾司洛尔、倍 他洛尔和普萘洛尔 不良反应及禁忌症:对于哮喘、慢性肺疾病、糖尿病、运动员禁忌。心动过缓、疲乏、抑郁、高血钾、TG增高和HLD水平降低。体位性低血压。

13 血管扩张药 机理:直接扩张小动脉平滑肌,降低总外周阻力,从而发挥降压作用。 代表药物:肼苯达嗪、二氮嗪、硝普钠。
不良反应:引起继发性的交感神经兴奋,继而引起心率增快、心脏收缩力增强及水钠潴留等不良反应。与普萘洛尔和(或)利尿药配合应用可增强疗效,减少副作用。

14 钙通道拮抗剂(CCB) 机理:借助平滑肌细胞膜上的L型电压依赖慢通道,抑制钙内流,降低胞浆钙浓度,导致血管舒
张,使外周血管阻力、心率和心输出量下降,从而降低血压。不影响血脂和血糖水平。 代表药物:硝苯地平(短效称心痛定,长效称拜新通)和氨氯地平(洛活喜)等。 不良反应包括:疲乏,头痛,头晕,外周水肿,潮红等。

15 ACEI类药物 机理:抑制循环和组织中肾素血管紧张素系统,减少肾上腺素、内皮素释放,抑制缓激肽降解,并可保护靶器官。
代表药物:包括卡托普利(开搏通)、贝那普利(洛汀新)和福辛普利(蒙诺)等。 不良反应及禁忌证:禁用于高钾血症、严重肾衰、主动脉瓣狭窄和梗阻肥厚性心肌病、肾动脉狭窄。干咳,高血钾,血管神经性水肿,低血压,肾小球滤过率下降,在严重肾功能不全患者会加重肾衰等。

16 ARB类药物 机理:ARB直接作用于血管紧张素Ⅱ受体,可阻断血管紧张素Ⅱ的血管收缩、水钠潴留及细胞增生等不良影响,作用较ACEI更完全,降低血压和预防微量白蛋白尿更有效。 代表药物:缬沙坦、氯沙坦 不良反应:类似ACEI类,反应轻,无咳嗽的副作用。

17 高血压的药物治疗方案 进阶治疗:一般先用1种药物,小剂量开始逐渐加量达到控制血压,无效时联合用药。
1.首选血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),钙拮抗剂(CCB)或β受体阻断剂。 2.联合用药 3.慢性肾病的特殊治疗:慢性肾脏疾病肾小球滤过率(GFR)大于30mL/min时首选ACE;小于30mL/min首选CCB或β受体阻断剂。

18 联合用药的优势 控制血压 减少单一药物剂量 将副作用减至最小

19 联合用药的选择 药代动力学和药效学上可以互补 避免联合应用降压原理相近的药物:如ACEI、ARB和β受体阻滞剂
联合应用长效药物,合理选用长效和短效药物 简化治疗方法,尽可能降低费用

20 联合用药的方案 常用组合为ACEl+CCB、ACEI+噻嗪类利尿剂、或β受体阻断剂+CCB。
其他可选用的尚有可乐定、拉贝洛尔、肼苯哒嗪或米诺地尔(长压定)等。

21 分段分级治疗 1.小剂量或一般剂量开始,先用ACEI、利尿或β受体阻滞剂;
2.3~4周后如果血压未得到满意控制,加用利尿剂,加大第一线药物剂量或换用其他药; 3.当第二线药物达最大剂量仍未控制血压时,加用血管扩张剂或替换二线药物; 4.除严重高血压外,一般不用中枢作用药及强力血管扩张剂。 5.经治疗血压控制满意后可逐步减少降压药物直至停药。不可突然停或急停。

22 有效的药物联合应用 + + ACEI和ARB是今后有前途的搭档 利尿剂 β-B 最有效 CCB ACEI or ARB 亦最佳

23 合理联合治疗 利尿剂 CCB ACEI/ARB 加强了对靶器官的保护 ACEI/ARB消除 ACEI阻止RAS激活 利尿剂对RAS的激活
引起的高钾发病率 ACEI阻止RAS激活 避免CCB引起的 外周水肿 ACEI/ARB

24 肾性高血压的治疗 首选ACEI(或ARB ) 与利尿剂配伍应用(尤其水钠潴留明显时) 再与CCB配伍应用
上述药物禁忌或联合应用疗效不佳时,选 择应用其它降压药

25 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 肾素 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ ACE 非ACE 动脉收缩 交感兴奋 醛固酮↑ 阻力 容积

26 ACEI类药物降血压机制 血管扩张 血容量↓ 醛固酮↓ 交感兴奋↓ ACE 缓激肽↑ 降解产物↓ AⅠ AⅡ↓ 降低高血压

27 ACEI、ARB 的适应症 降低系统高血压 减少尿蛋白 延缓肾功能损害进展

28 Filtered Proteins ACEI致出球小动脉扩张,从而降低球内高压、高灌注及高滤过(“三高”) 球内压 尿蛋白 出球小 A扩张
毛细血管袢 入球小动脉 肾小囊 ACEI致出球小动脉扩张,从而降低球内高压、高灌注及高滤过(“三高”) 球内压 尿蛋白 Filtered Proteins 出球小动脉 出球小 A扩张

29 治疗机制: 降低肾小球内“三高” 间接效应 直接效应 改善肾小球滤过膜选 择通透性 减少细胞外基质蓄积 血压依赖 肾小球血液 动力学效应
非血压 依赖 降低肾小球内“三高” 间接效应 直接效应 改善肾小球滤过膜选 择通透性 减少细胞外基质蓄积 肾小球血液 动力学效应 非肾小球血液

30 ACEI降低蛋白尿的机理 1.减低肾小球内“三高” 2.改善肾小球滤过膜选择通透性 3.减少细胞外基质蓄积

31 副作用:阻断出球小动脉的收缩,减低GRF,促进肾病进展。

32 血管紧张素转换酶抑制剂 用 ACEI 监测SCr(1-2W) SCr 无变化 调节ACEI剂量 使血压达标 继续用ACEI 监测SCr
血压已达标 血压未达标 加其它降压药 检查有无 肾缺血 停用ACEI Arch Intern Med, 2000, 160:

33 ACEI ARB作用比较 药物作用 ACEI ARB 高血压 ↓↓ ↓↓ 入球小动脉阻力 ↓ ↓ 出球小动脉阻力 ↓↓↓ ↓↓
高血压 ↓↓ ↓↓ 入球小动脉阻力 ↓ ↓ 出球小动脉阻力 ↓↓↓ ↓↓ 肾小球滤过率 ↓↓ ↓ 尿蛋白 ↓↓ ↓↓

34 使用ACEI的注意事项: 1.服用ACEI期问应密切监测Scr及血钾变化。用药头两个月,宜每1-2周检测1次;若无异常变化,以后可酌情延长监测时问。发现Scr或血钾异常增高,需及时处理。

35 2.Scr<265 umol/L(3 mg/d1)的肾功能不全患者,可以应用ACEI。Scr>265 umol/L时。是否仍能应用ACEI认识尚未统一,有资料报道,此时应用(尤其原已用ACEI者继续应用)ACEI仍能有效地延缓肾损害进展,不过,ACEI用量需相应减少,必需高度警惕高钾血症发生。

36 3.双侧肾动脉狭窄患者禁用ACEI;单侧肾动脉狭窄对侧肾功能正常患者可用ACEI,但需从最小量用起。并应密切检测血压及Scr变化,脱水患者禁用ACEI,可能影响EPO的活性。
《血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏病中正确应用》专家协会组 北京

37 钙通道拮抗剂 1.扩张入球小动脉 > 扩张出球小动脉 →增加肾小球内高压 2.降低血压,保护肾脏 3. 减少肾脏肥大,调节系膜大分子转运
减少生长因子的促有丝分裂作用 减少自由基的形成 增加一氧化氮生成 抑制血小板聚集 降低残余肾脏的代谢活性 改善尿毒症性肾钙质沉着

38 高血压危象的治疗 在高血压危象的治疗中,除积极治疗引起高血压的原发病外, 尚需应用药物降低血压。
① 降压速度的掌握。就诊8d时内使血压降低25%左右,在随后的26~48小时将血压降到正常。 ② 药物选择,应在ICU监护条件的情况下静脉使用降压药物。常见药物选用硝普钠。一般从0.5g/kg·m开始,通常剂量为3~5g/kg·m钟,最大剂量不超过8g/kg·m。

39 谢谢!


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