片 剂 制 备 技 术 中国药科大学高等职业技术学院 黄家利.

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1 片 剂 制 备 技 术 中国药科大学高等职业技术学院 黄家利

2 学习目标 知识目标 能力目标 掌握片剂的概念、组成 掌握片剂的制备方法及各部分操作 掌握片剂包衣的目的和种类、包衣的方法
能制备片剂，并能分析、解决压片过程中可能出现的问题 能正确操作压片机、包衣机、崩解仪等设备 具有分析典型处方的能力

3 第一节 片剂概述 第二节片剂的组成 第三节 片剂的制备 第四节 片剂的包衣 第五节 片剂的质量检查

4 第一节 片剂概述 定义——药物+辅料→制剂技术→片状或异形片状的制剂。 片剂的发展：
第一节 片剂概述 定义——药物+辅料→制剂技术→片状或异形片状的制剂。 片剂的发展： 19世纪40年代手工模压片→1872年压片机压制片→19世纪末单冲、多冲和旋转式压片机出现 外观：圆形的，异形的（如椭圆型、三角形、菱形等）。

5 一、片剂的分类 1、按给药途径分 口服用片剂 口腔用片剂 皮下给药片剂 外用及其它片剂

6 l．口服用片剂 (1)普遍压制片（compressed tablets） 又称素片，是药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂，一般重0.1～0.5g。

7 (2) 包衣片(coated tablets)
指压制片(常称片芯)外包有衣膜的片剂 按照包衣物料或作用的不同，可分为： 糖衣片(sugar coated tablets) 薄膜衣片(film coated tablets) 肠溶衣片(enteric coated tablets)

8 是指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状的片剂。
(3) 泡腾片（Effervescent tablets） 是指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状的片剂。 适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。

9 (4) 咀嚼片（Chewable tablets）
是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。 常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适用于小儿服用。 对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。

10 (5) 分散片(dispersible tablets)
药物（难溶）遇水可迅速崩解(3分钟)并均匀分散成混悬液的片剂。 加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。 服用方便、吸收快。 如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。

11 (6) 缓释片或控释片 能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。 具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。

12 (7) 多层片（Multilayer tablets）
是指由两层或多层构成的片剂，各层含有不同的药物或辅料。 制成多层片的目的 ①避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化 ②制成长效制剂 ③改善片剂的外观。

13 2. 口腔用片剂 (1) 口含片（toroches） 又称含片，是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。 常用于口腔及咽喉疾病的治疗。 如复方草珊瑚含片、西瓜霜

14 (2) 舌下片（Sublingual tablets）
指专用于舌下或颊腔的片剂，通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用 起全身作用 避免首过作用 如硝酸甘油片 ：

15 (3) 口腔贴片（ Buccal tablets ）
贴在口腔粘膜或口腔内患处，有足够黏着力，长时间固定在黏膜释药的片剂。 避免首过效应。 如硝酸甘油贴片。

16 3. 皮下给药片剂 （1）植入片（Implant tablets） 将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂。 适用于需长期使用的药物。 如避孕植入片 （2）皮下注射用片 （Hypodermic tablets） 经无菌操作制作的片剂。 用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的无菌片剂，现已很少使用。

17 4. 外用片及其它片剂 （1）阴道用片（vaginal tablets) 置于阴道内产生局部治疗作用的压制片。 多呈卵圆形或梨形。 也可制成泡腾片或普通片。

18 （2）外用溶液片 指加一定量的缓冲溶液或水溶液后，使成一定浓度的溶液，供外用的片剂。 一般供漱口消毒、洗涤伤口用。 多制成特殊形状或着色，便于识别。 （3）微囊片 指固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒，经压制而成的片剂。

19 注:中药片剂按原料特性可分 1）提纯片 2）全粉末片 3）全浸膏片 4）半浸膏片

20 二、片剂的特点 优点： 剂量准确，药物含量差异较小； 质量稳定，保存时间长； 服用、携带、运输、贮藏方便； 生产机械化、卫生条件易控制，产量大，成本及售价低； 可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不同需要； 溶出度及生物利用度较好。

21 缺点： 压片时常加入辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度； 幼儿及昏迷病人不易吞服； 如含有挥发成分，久贮含量有所下降。

22 三、片剂的质量要求 含量准确，重量差异小 硬度适宜 色泽均匀，完整美观 在规定贮藏期内不得变质 口服片剂的崩解度和溶出度符合要求 符合卫生学检查要求 【课后思考】 想一想，片剂的优点和缺点？

23 第二节 片剂的组成 组成：药物+辅料→片剂 辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂 辅料种类: 填充剂 润湿剂与黏合剂 崩解剂
第二节 片剂的组成 组成：药物+辅料→片剂 辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂 辅料种类: 填充剂 润湿剂与黏合剂 崩解剂 润滑剂

24 一、填充剂（ Fil1ers ） （或称为稀释剂Diluents）的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片； 由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上， 如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。

25 ①水溶性填充剂 如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等 ②水不溶性填充剂 如淀粉、微晶纤维素、硫酸钙等；
常用的填充剂种类： ①水溶性填充剂 如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等 ②水不溶性填充剂 如淀粉、微晶纤维素、硫酸钙等； ③直接压片用填充剂 如喷雾干燥乳糖、改良淀粉 ④油类吸收剂：硫酸钙、磷酸氢钙、氢氧化铝等

26 淀粉（starch）：主要用玉米淀粉和马铃薯淀粉,比较常用的是玉米淀粉
(1)用作填充剂： （A）用量：一般在干颗粒重20％以上 （B）注意点：单独作稀释剂制得颗粒难以干燥，可压 性差，弹性复原率高，压制的片剂硬度较差某 些酸性较强的药物，不适宜用淀粉作填充剂。 (2)用作崩解剂： （A）用量：一般为干颗粒重的5%-20%。 （B）淀粉外加，则用前 ℃先行干燥1小时，含 水量为8%-10%；若内加，应控制湿颗粒的干燥温度 （C）水杨酸钠、对氨基水杨酸钠等不宜采用

27 (3)淀粉浆用作粘合剂： （A）常用浓度：8%～15%，以10%最为常用。 （B）配制方法： ①煮浆法：向淀粉中徐徐加入冷水，搅匀后用 蒸气加热并不断搅拌至糊状，放冷 即得；粘性较强。 ②冲浆法：先用1-1.5份冷水将淀粉调成薄糊 状，然后冲入全量沸水，随时搅拌 至成半透明糊状。

28 羧甲基淀粉钠(CMS-Na，淀粉乙醇酸钠)
（1）用途：不溶性药物及可溶性药物片剂的崩解剂 （2）机理：充分膨胀后体积可膨胀 倍 （3）用量：0.5%-6%，最常用量为2%。 预胶化淀粉（Pregelatinized starch）（可压性淀粉） 是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于 1988年研制成功，现已大量供应市场。 本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、 自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。 若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以 免产生软化效应。

29 糊精 1、用途：填充剂、粘合剂 2、用量：糊精用量不宜超过混合物的40%，否则会由于 糊精的较强粘结性，使片面出现麻点、水印或 影响片剂的崩解及溶出速度。 3、注意：对某些药物的含量测定有干扰

30 糖类：片剂中常用乳糖和蔗糖作为辅料，加工成糖粉和糖浆应用．
蔗糖： （1）应用形式：糖粉与糖浆 （2）用途：填充剂、粘合剂 （3）注意： （A）糖粉有吸湿性，用量过多，片剂将随贮存时间推移而变硬 （B）糖粉象乳糖一样遇碱性物质将变为棕色 （C）糖浆常用浓度60%-70%

31 乳糖 （1）常用品种：含有一分子结晶水的结晶乳糖，即α-乳糖。 注：α-乳糖：白色结晶性粉末，能溶于水，难溶于醇，性质 稳定，吸水性较弱，压缩成型性较好， （2）代用品：淀粉、糊精和糖粉（一般比例为8： 1：1）的混合物， 葡萄糖 甘露醇 （1）特性：无吸湿性，压缩成型性较好，化学性质稳定，或溶于 水，溶解时吸热，因此口服有凉爽感，甜度相当于蔗糖 的一半，流动性较差

32 二、 润湿剂与黏合剂 润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。 常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水 粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性 ⅰ聚维酮 (PVP) ⅱ 淀粉浆 ⅲ 糖粉与糖浆 ⅳ 胶浆 ⅴ 纤维素及其衍生物

33 微晶纤维素： （1）性质：性质稳定，有一定吸湿性，压缩成型性好 （2）用途： （A）粘合剂或稀释剂，常用浓度为5%～20%； （B）崩解剂或助流剂，浓度为5%～15% （3）应用特点：适用于直接压片工艺 甲基纤维素（MC）和乙基纤维素（EC） （1）甲基纤维素用途：具有良好的水溶性，可作粘合剂使用， 一般浓度为能1%～20% （2）乙基纤维素用途：其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂 注意：本品的粘性较强，在胃肠液中不易溶解

34 ↗一份内加法加入(50％～75％) 三、崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。 崩解剂的加入方法 内加法：制粒时加入 外加法：压片时加入
内外加法： 崩解剂的作用机制 膨胀作用 产气作用 毛细管作用 ↗一份内加法加入(50％～75％) ↘一份外加法加入(25％～50％) 崩解剂 【课后讨论】 比较三种加入方法的崩解及溶出速度？

35 常用崩解剂 特点：①不溶于水 ②遇水膨胀而不溶化 CCNa PVPP 淀粉 CMSNa 羟丙基淀粉 L-HPC 泡腾崩解剂 表面活性剂

36 注：崩解速度：外加法>内外加法>内加法，
药物的溶出度：内外加法>内加法>外加法。 （4）表面活性剂作为辅助崩解剂的加入方法： （A）溶于粘合剂内 （B）与崩解剂混合加入干颗粒中 （C）制成醇溶液喷于干颗粒中

37 五、 润滑剂 助流作用——能减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间的摩擦力 抗粘作用——能防止粘冲，并使片剂表面光滑 润滑作用——能减少颗粒、粉末和片剂对模孔、冲头摩擦力 助流剂 抗粘剂 润滑剂

38 几种常用润滑剂的性能 辅料名称 常用浓度（%） 助流性 抗粘性 润滑性 硬脂酸镁 0.1-1 不好 好 很好 滑石粉 1-5 硬脂酸 无 微粉硅胶 0.1-3 --

39 应用注意点： （A）固体润滑剂粉末的粒度最好能通过200目筛； （B）用量原则上愈少愈好，一般控制在1%-2%，必要时增至5% 润滑剂的加入方法： （A）直接加到待压的干颗粒中， （B）用60目筛筛出颗粒中部分细粉，与润滑剂充分混匀 后再加到干颗粒中； （C）将润滑剂溶于适宜的溶剂中或制成混悬液或乳浊 液， 喷入颗粒中混匀后挥去溶剂

40 第三节 片剂的制备 一、生产环境 （一）片剂车间工艺平面布局的原则 1、生产工序的要求 中间站→原辅料的预处理→配料→制粒→干燥→整粒→压片
第三节 片剂的制备 一、生产环境 （一）片剂车间工艺平面布局的原则 1、生产工序的要求 中间站→原辅料的预处理→配料→制粒→干燥→整粒→压片 →包衣→分装 2、工艺卫生的要求 控制区：洁净级别确定为D级，包括原料粉碎、过筛、 配料、制粒、压片、中间站、包衣、分装 一般生产区：其他工序

41 片剂车间典型平面布置举例

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43 制备方法 半干式颗粒(空白颗粒)压片法 制粒压片法 直接压片法 湿法制粒压片法 干法制粒压片法 直接粉末(结晶)压片法

44 二、片剂生产工艺各工序设备 称配工序 制粒工序 压片工序 包衣工序 内包工序 铝塑 包装机 粉碎机 混合机 糖衣锅 整粒机 筛粉机 制粒机 总混机 高效包衣机 塑瓶 包装机 烘干机 压片机

45 三、湿法制粒压片： 湿法制粒压片的优点 应用范围：对湿热稳定的药物 湿法制粒压片的过程 （视频） 原、辅料的处理 制颗粒 干燥 压片

46 混 合 压 片 粉 碎 和 过 筛 制 软 材 干 燥 整 粒 湿粒 润滑剂 粘合剂 崩解剂 辅料 填充剂 挥发物 主药
湿法制粒压片工艺流程图

47 （一） 原、辅料的处理 粉碎 细度：通过80～100目筛 （尤其是毒性药物、有色药物） 过筛 干燥

48 制软材： （二） 制颗粒 软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀 判断标准：“握之成团，触之即散” 制湿颗粒： 软材→筛网
分类：①单次制粒 ②多次制粒 小量生产：手工 大量生产：颗粒机制粒

49 （三）生产中湿法制粒的设备： 挤压制粒方法与设备 （摇摆式颗粒机、 高速搅拌制粒机） 转动制粒方法与设备 流化喷雾制粒法与设备 （一步制粒法） （动画——流化床制粒示意图） 喷雾制粒法与设备

50 片剂的重量、筛目和冲头直径 片重（mg） 筛目数 冲头直径（mm） 湿粒 干粒 50 18 16-20 5-5.5 100 16 14-20 6-6.5 150 7-8 200 14 12-16 8-8.5 300 12 10-16 9-10.5 500 10 10-12

51 （四） 干燥： 影响干燥的因素 干燥方法与设备

52 干燥方法和设备 常压干燥 减压干燥 喷雾干燥 沸腾干燥 冷冻干燥 红外线干燥 微波干燥 吸湿干燥

53 厢式干燥器 隧道型干燥器

54 喷雾干燥器 料液入口 除尘器 干燥塔 旋风器 出料口

55 红外线干燥器

56 （五）干颗粒的质量要求： （A）主药含量应符合该品种要求 （B）含水量应均匀且有适宜的含量（3-5%） （C）粒度：片重在0.5g或0.5g以上选用通过14目-16目筛； （D）片重 g选用通过16-18目筛 （E）片重 g选用通过18-22目筛

57 （六） 压片 干颗粒的预处理 片重计算(二种方法) 压片机和压片过程

58 1、干颗粒的预处理 过筛整粒： 加入润滑剂和崩解剂：外加法及内外加法 加入挥发油或挥发性物质

59 2、片重计算 根据主药的含量计算 根据颗粒重量计算：

60 乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0. 1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48. 5%，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的95
= 0.1 片重= 48.5 % × 95.0%~105.5% 0.20~0.22g

61 生产中计算中限范围的公式如下： 例：某药片主药含量为0.2g，按含量允许范围10%计算，则主药含量范围应为0.18～0.22g,代入式11-6、式11-7中，得： 即中限范围为0.19～0.21 g/片。实际生产时应控制片重在此范围内，以保证制得药片含量符合药典规定

62 3、压片机和压片过程 单冲压片机 旋转式压片机 二次(三次)压制压片机

63 单冲压片机 ： （1） 组成 a 冲模：模圈、上冲、下冲 （冲和模孔径的差不大于0.06mm，冲长差不大于0.1mm） b 施料装置：饲料靴、加料斗 c 调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器 （2）压片机组装 （3） 压片机的使用：加料 加压 出片

64 图2-9 单冲压片机及其示意图 加料斗 上冲 模圈 下冲 出片调节器 片重调节器

65 旋转式压片机 ⅰ 主要工作部件 ⅱ 不同型号： ⅲ 工作原理 动画 ⅳ 旋转压片机的优点 单流程 双流程 按流程分 按冲数分： 16、19、27、33、55、75冲

66 旋转式多冲压片机的工作原理 1-下冲圆形凸轮轨道 2-下冲 3-中模圆盘 4-加料器 5-上冲 6-上冲圆形凸轮轨道 7-上压轮 8-药片
9 10 11 填充区 压片区 出片区 1-下冲圆形凸轮轨道 2-下冲 3-中模圆盘 4-加料器 5-上冲 6-上冲圆形凸轮轨道 7-上压轮 8-药片 9-出片调节器 10-下压轮 11-片重调节器 旋转式多冲压片机的工作原理

67 由冲模、加料、填充、压制、出片等装置组成。
（2）压片机基本结构 由冲模、加料、填充、压制、出片等装置组成。 ①冲模（如图所示） A：由上、下冲头和中模等组成 B：冲头端面可以刻有汉字、数字、字母、线条 等。 C：冲头和模孔形状可以是图形，也可以是三角 形等异形形状。 1．上冲；2．中模； 3．颗粒；4．下冲

68 ②加料 a.靴形加料器： 如图所示 1．上冲； 加料器 3．中模； 下冲； 5.颗粒； ．拨杆； 用于单冲或花篮式压片机中，加料器作填充和刮料运动，而模孔静止待料。

69 b.月形栅式加料器 如图所示 1．中心轴； 2．转 盘； 3．中 模； 4．药 片； 5．加料器； 6．刮 板； 7．颗 粒 用于国产ZP—33；ZP—19型压片机的加料 特点：模孔绕轴中心周围运动，在特定位置自动受料，有 固定的刮板，靠颗粒的自由下落而充填于模孔内， 因此对颗粒的质量要求较高。

70 A、计量室 B、配料室、加料室1. 料斗； 2．计量叶轮；3．出口4．配料叶轮； 5．加料叶轮；6．料位测定器； 7．粉粒入口
c.强迫式加料器 结构图示

71 通过调节下冲头的位置改变模孔的容积来控制填入颗粒的量。
（3）填充 通过调节下冲头的位置改变模孔的容积来控制填入颗粒的量。 单冲压片机： 直接调节螺母使冲杆升上或降下改变模孔的容积。

72 （4）加压 利用上下冲相对位置加压于定量颗粒，使其受压成一定厚度和硬度的片状形态。 分为曲柄冲击式和定位压轮式两种。 a.单冲压片机加压机构 见图 1．偏心轮；2．旋转轴；3．外套； 4．连接销；5.调节螺杆；6.紧固螺母；7．上冲芯子；8．螺母； 9．上冲；10．中模； 11．下冲 旋松紧固螺母调节上冲芯子， 右旋压力减小、片子硬度减小 左旋压力加大、片子硬度增加

73 加压机构放映

74 ⑤出片 出片机构的主要作用是将中模孔内压制成型的片剂推出。 这一机构无论是何种压片机，其方法都是使下冲升高并能将片剂顶出中模为止。 在单冲压片机中（见图）可调节螺母9， 使下冲端口上升最高时与中模对平为至。 而在旋转式压片中，常采用坡度导轨， 使下冲渐渐上升，直至推出片剂。

75 上压轮 33冲压片机工作原理 上冲 压片 下冲 下压轮 充填轨道 出片轨道

76 工作流程： 颗粒物料 料斗 计量室、叶轮混合 配料室 加料室、叶轮搅拌 中模 用于高速旋转压片机

77 四、其他压片方法 干法制粒压片 适用情况：①药物对湿、热不稳定 ②有吸湿性 ③采用直接压片法流动性差 分类： 滚压法 重压法（大片法）

78 ◆粉末直接压片法 药物粉末+辅料→混合→直接压片 a.优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。
b.适于对湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和 可压性 半干式颗粒压片法 结晶性药物+辅料→混合→直接压片

79 五、出现不合格产品的理论原因 常见的不合格产品有 一、裂片 二、松片 三、粘冲 四、片重差异超限 五、崩解迟缓 六、变色与花斑 七、叠片 八、溶出超限 九、含量均匀度超限 十、卷边

80 （一）裂片 裂片：片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象 称为裂片。

81 裂片产生原因及解决方法 原因： 片剂各部分的弹性复原率不同 颗粒过粗、过细、细粉过多 选择粘合剂不当或用量不足 颗粒中油类成分过多 颗粒过分干燥或药物失去结晶水 压力过大或车速过快 冲模不符要求 解决办法： 换用弹性小，塑性大的辅料 再整粒或重新制粒 加干粘合剂 加吸收剂或糖粉 喷入适量乙醇 调节压力、车速 换冲模

82 （二）松片 松片：指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。 原因： 粘合剂选择不当或用量不足 颗粒水分不当 含纤维性成分、油性成分较多 冲头长短不齐 压力不够或车速过快 解决办法： 调粘合剂、加量 控制水分 粉碎细度、吸收油 换冲头 增压力、减车速

83 （三）粘冲 粘冲：指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片 面粗糙不平或有凹陷的现象。

84 原因： 颗粒太潮湿 粘冲原因及解决方法 解决办法： 保持干燥度 调节用量、混合均匀 润滑剂不足或混合不均 换冲、用汽油洗净
冲模粗糙、刻字太深、有油 解决办法： 保持干燥度 调节用量、混合均匀 换冲、用汽油洗净

85 （四）片重差异超限 片重差异超限：指片剂超出药典规定的片重差异允许范围 原因： 颗粒细粉多或粗细悬殊 颗粒流动性不好 料斗内颗粒时多时少 冲头与模孔吻合性不好 解决办法： 重新制粒或除去过多细粉 重新制粒或加助流剂 保持1/3量以上 换冲、模圈

86 （五）崩解迟缓 崩解迟缓：指片剂的崩解时间超过药典规定的要求 原因： 颗粒过硬、过粗 粘合剂粘性太强或用量多 崩解剂不当 疏水性润滑剂用量太多 压力太大 解决办法： 粗粒过筛、高浓度乙醇润湿 调整粘合剂 调整崩解剂 减用量或用亲水润滑剂 减少压力

87 （六）变色与花斑 变色与花斑：指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、 阴影或麻点等 原因 药物引湿、氧化、变色 混料不匀 有色颗粒松紧不一致 污染压片机的油污 解决方法 控制湿度、避免接触金属 尽量使物料混合均匀 重新制粒 去除油污

88 （七）叠片 叠片：指两片剂叠压在一起 原因：上冲粘片、出片调节器调节不当、加料斗故障等 解决方法：应立即停机检修，针对原因分别处理

89 加快崩解 （八）溶出超限 溶出超限：指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。 原因： 影响崩解的因素 疏水性药物 难溶性药物 解决办法：
加水溶性辅料制成混合物 制成固体分散体或载体吸附

90 （九）量均匀度超限 含量均匀度超限：片剂的含量均匀度超过药典规定的限度 原因：(对于小剂量的药物） 混合不均匀 可溶性成分在颗粒间迁移 解决办法： 采用合适的方法混合 翻粒、用流化干燥法

91 系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕 需立即停车，更换冲头和重新调节机器
（十）卷边 原因 系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕 解决方法 需立即停车，更换冲头和重新调节机器

92 第三节 片剂的包衣 包衣的概念:(片芯、素片)+衣层 种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣 质量要求 包衣方法及设备 包糖衣的方法 包薄膜衣方法

93 一、包衣的目的 １、掩盖片剂的不良气味； ２、防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性； ３、控制药物的释放部位； ４、控制药物的释放速度，如达到长效等； ５、将有配伍禁忌的药物分开； ６、改善片剂的外观。

94 二、对包衣片心的要求 １、弧度：一般选用深弧度，尽可能减小棱角，以利于减 少片 重增重幅度，防止衣层包后在边缘处断裂； ２、硬度：不低于5kg/cm2,脆碎度不得超过0.5%； ３、崩解度：

95 三、包衣方法及设备 (一)滚转包衣法 1.普通滚转包衣法 操作方法：片芯+包衣液→加热干燥 组成: 2.埋管式包衣锅 (二)流化包衣法: 片芯流化→包衣液喷雾 (三)压制(干压)包衣法:压片→压制包衣 ①包衣锅转速 ②动力部分 ③加热装置 ④接排风装置和吸粉罩

96 1、糖衣机（荸荠型）（产品质量不稳定） 图12-10 普通包衣机的结构 1-煤气辅助加热器 2-吸尘罩 3-包衣锅 4-电加热器
5-角度调节器 6-鼓风机 图 普通包衣机的结构

97 2、喷雾包衣 （1）有气喷雾和无气喷雾 有气喷雾：包衣溶液随气流一起从喷枪口喷出。适用 于包衣溶液粘度较小的包衣。如：水溶性的薄 膜包衣。 无气喷雾：液体喷出时不带气体，适用于包衣溶液有一定 粘度的液体包衣和含有一定比例的固态物质的液 体包衣。 （2）喷雾包衣的应用

98 注： 埋管包衣法是喷雾包衣的一种应用形式，在普通包衣锅的底部装有通入包衣溶液、压缩空气和热空气的埋管。包衣时该管插入包衣锅中翻动着的片床内，包衣材料的浆液由泵打出经气流式喷头连续地雾化、直接喷洒在片剂上，干热空气也伴随着雾化过程同时从埋管吹出，穿透整个片床进行干燥，湿空气从排出口引出，经集尘滤过器滤过后排出。由于雾化过程是连续进行，故包衣时间缩短，且可避免包衣时粉尘飞扬，所以可以大大减轻劳动强度，提高劳动生产率。

99 埋管包衣锅示意图

100 无气喷雾包衣装置主要由无气泵、液罐、程序控制器、自动
（3）无气喷雾包衣装置 无气喷雾包衣装置主要由无气泵、液罐、程序控制器、自动 喷枪及包衣机等组成 操作原理： 压缩空气推动无气泵 吸入物料泵入喷枪 物料由喷枪回路管道 流回 开启电磁阀 喷枪喷液 图 无气喷雾包衣装置简图 1．喷枪； 2．包衣锅； 3.控制器；4．无气泵；5．液罐； 6．电磁阀

101 由于整个锅体被包在一个封闭的金属外壳内，热气流不能从其他孔中排出。
（3）喷雾包衣设备 高效包衣机 A：锅型结构 ①网孔式: 锅体整个圆周布φ1.8～2.5mm圆孔。热空气从锅的右上部通过网孔进入锅内，穿过运动状态的片芯间隙，由锅底下部的网孔穿过再经排风管排出。 由于整个锅体被包在一个封闭的金属外壳内，热气流不能从其他孔中排出。 图网孔式高效包衣锅 1．进气管；2．锅体；3．片芯；4．排风管；5．外壳

102 液体 ②无孔式高效包衣机 锅的圆周没有圆孔，其热交换通过另外的形式进行。目前已知的有二种：
第一种形式：是将布满小孔的2—3个吸气桨叶浸没在片芯内，使加热空 气穿过片芯层，再穿过桨叶小孔进入吸气管道内被排出。 图 无孔式高效包衣机 1．喷枪；2．带孔桨叶；3．无孔锅体；4．片芯；5．排风管；6．进风管 液体

103

104 反向送风：

105 热风由旋转轴进入锅内，穿过运动着的片芯层，通过锅的下部两侧排风。
第二种形式： 热风由旋转轴进入锅内，穿过运动着的片芯层，通过锅的下部两侧排风。 锅体前后两面圆盖的 特殊形状决定了其独 特的通风路线。 图 新颖无孔高效包衣机 1．后盖；2．喷雾系统；3．进风；4．前盖；5．锅体；6．片芯；7．排风

106 C：无孔高效包衣机特点 无孔高效包衣机在设计上具有新的构思，能达到与有孔机同样的效果。 锅体内表面平整、光洁，对运动着的物料没有任何损伤。 加工时省却了钻孔这一工序。 机器除适用于片剂包衣外，也适用于微丸等小型药物的包衣。

107 高效包衣机是由多组装置配套而成整体。除主体包衣锅外，大致可分为四大部分：定量喷雾系统，供气和排气系统，以及程序控制设备。其组合简图
D：高效包衣机配套装置 高效包衣机是由多组装置配套而成整体。除主体包衣锅外，大致可分为四大部分：定量喷雾系统，供气和排气系统，以及程序控制设备。其组合简图

108 D：程序控制系统，实现对锅体、喷枪、泵以及温度、湿
四大部分简介： A：定量喷雾系统：由液缸、泵、计量器、喷枪等组成。 定量控制一般是采用活塞定量结构。 有气喷雾——电动蠕动泵； 无气喷雾——高压无气泵 B：供气系统是由中效、高效过滤器、热交换器组成。 C：排风系统由吸尘器、排风柜组成，可调节风量大小。 D：程序控制系统，实现对锅体、喷枪、泵以及温度、湿 度、风量等参数的控制。

109 包衣的过程

110 隔离层 粉衣层 糖衣层 打光 色衣层 三、包糖衣的生产工艺 目的：增加衣层牢固性和甜度，使片剂表面光洁平整、细腻美观
目的：为了片剂的美观和便于识别 目的：为了增加片剂的光洁美观和表面的疏水性 目的：形成一道不透水的屏障，同时增加片剂的硬度 目的：消除片剂的棱角、使片面平整

111 a.纤维素衍生物：HPMC、HPC、EC b．PVP c．聚乙二醇(PEG) d．聚丙烯酸树脂类 其他常用的材料：
五、包薄膜衣工艺 （一）一般薄膜 1. 材料: 常用薄膜衣材料 　 a.纤维素衍生物：HPMC、HPC、EC b．PVP c．聚乙二醇(PEG) d．聚丙烯酸树脂类 其他常用的材料： 增塑剂、溶剂、着色剂、蔽光剂、释放速度调节剂等。 片芯 喷包衣液 缓慢干燥 固化 缓慢干燥 成品 图 包薄膜衣的生产工艺流程

112 (二)肠溶衣 　　使在胃中保持完整而在肠内崩解或溶解的包衣层。 1．包肠溶衣主要材料 　　2．包衣的问题和解决方法 不能安全通过胃部 肠内不能溶解 其他 （三）半薄膜衣

113 六、包衣片的质量判断 外观性状 重量差异 崩解时限 溶出度 含量均匀度 微生物限度 鉴别和含量测定

114 糖浆不粘锅 七、包糖衣过程中可能出现的缺陷 洗锅或再涂一层热糖浆和滑石粉糖浆 含糖量应恒定，一次用量不宜过多，锅温不宜过低 粘锅
更换片芯、注意干燥温度、 控 制加料速度、调节包衣材料 注意充分干燥，控制胶浆或糖浆用量 去色衣层，重新包衣 糖浆不粘锅 粘锅 龟裂 膨胀磨片和剥落 色斑

115 缺陷 吸潮 露边与麻面 解决办法 选用防潮好的隔离层 衣料的用量适当，片面不见水 和产生光洁时，开始吹风

116 缺陷 解决办法 膜碎片粘连和剥落 更换衣料，延长包衣间隔 起皱和“桔皮”膜 减慢干燥速度、更换衣料 起泡和桥接 改进包衣液、降温 色斑和起霜
八、包薄膜衣可能出现的问题 缺陷 膜碎片粘连和剥落 起皱和“桔皮”膜 起泡和桥接 色斑和起霜 出汗 解决办法 更换衣料，延长包衣间隔 减慢干燥速度、更换衣料 改进包衣液、降温 改进包衣处方，减慢干燥速度 改进包衣液处方

117 缺陷 不能安全通过胃部 肠溶衣肠内不溶解 （排片） 解决办法 选择衣料，重新调整包衣处方 选择适当衣料、减少衣层厚度、控制贮存条件防止变质

118 第四节 片剂的质量检查 1、化学评价：包括定性检测、定量检测、含量均匀度检测等方面。
第四节 片剂的质量检查 1、化学评价：包括定性检测、定量检测、含量均匀度检测等方面。 2、物理评价：包括片剂的重量差异、崩解时限、溶出度、硬度、脆碎度、厚度、含水量等指标 3、微生物学测定 4、生物学评价：包括生物利用度和生物等效性测定。 5、稳定性评价

119 片重差异 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与标示片重相比较（凡无标示片重的应与平均片重相比较），超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。除薄膜衣片按上述检查法检查外，糖衣片与肠溶衣片应散在包衣前检查片芯的重量差异，符合上表规定后，方可包衣，包衣后不再检查重量差异。 平均重量 重量差异限度 0.3g以下 ±7.5％ 0.3g或0.3g以上 ±5％

120 崩解时限 注：凡检查溶出度、释放度、融变时限或分散均匀性的制剂不再 进行崩解时限检查。
崩解时限：指固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全 部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。 崩解：是指固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶 性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量 不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者可作符合规 定论 。

121 药材原粉片：30分钟崩解； 浸膏（半浸膏）片、糖衣片：应在1小时崩解； 薄膜衣片：用盐酸溶液（9→1000）1小时崩解； 肠溶衣片：先用盐酸溶液（9→1000）中检查2小时，每片不得有裂缝、崩解或软化现象；继而用少量水洗后，加挡板，在磷酸盐缓冲溶液中（ph6.8）中进行1小时内应全部崩解； 泡腾片：取1片，置250ml烧杯中，烧杯中有水200ml水，水温为15℃~25℃，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应崩解、溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留，检查6片，各片均应在5分钟内崩解。 含片：6片均不应在10分钟内全部崩解或融化。如有1片不符合规定，应 另取6片复试，均应符合规定。

122 仪器：升降式崩解仪，主要结构为一升降的金属支架与下端镶有筛
网的吊蓝，并附有一个挡板。 升降距离：55mm±2mm 往返频率：30~32次/分钟 吊蓝：6根玻璃管，长77.5mm±2.5mm；壁厚2mm；内径 21.5mm；不锈钢网筛孔径：2.0mm； 挡板：为一平整光滑的透明塑料块，相对密度1.18~1.20；厚9.5 mm，直径20.7mm±0.15mm。 用具：1000ml烧杯；高度下降时筛网距杯底25 mm，上升时筛网距 液面25 mm；温度37℃±1℃ 取样量是6片，加挡板：

123 崩解仪

124 溶出度检查 生物利用度（Bioavailability BA）指制剂中药物被吸收进入体循环的速度与程度。 溶出度指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。 凡检查溶出度的制剂不再进行崩解时限的检查。 同时进行崩解度和溶出度的情况有： 1）含有在消化液中难溶的药物 2）与其他成分易发生相互作用的 3）久贮后溶解度降低的药物 4）剂量小、药效强、副作用大的。

125 对于难溶性药物而言，其制剂崩解时限合格并不一定能保证药物完全地溶解出来，也就不能保证具有可靠的疗效，因此崩解时限检查并不能完全正确地反映主药的溶出速率和溶出程度以及肌体的吸收情况。
除主药本身的溶解性能外，制剂处方和生产工艺也影响主药的体外溶出及其生物利用度。因此，在药物制剂研制阶段，就应进行生物利用度和溶出曲线或释放曲线的相关性研究， 仿制药应与原研药在相同的多种溶出条件下进行溶出曲线或释放曲线对比试验，两者应基本一致。

126 制剂溶出曲线的累积溶出量一般应大于标示量的90%。
在水中微溶至不溶的难溶性药物制剂应进行溶出度检查。 因处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的制剂、治疗量与中毒量相接近或不宜释放过快的口服固体制剂（包括易溶性药物），应控制多点溶出量（第一点不应溶出过多，以控制其突释）。

127 溶出概况图 溶解度 药物 制剂 速释制剂 缓释、控释制剂 迟释制剂 仪器 溶出 介质 篮法 桨法 其他方法 溶出取样时间 不同pH的水溶液
不同类型、不同量的表面活性剂 不同种类、不同量的有机溶剂水溶液 单点、两点或多点取样作溶出曲线

128 中、美、英、日 四国药典收录的释放度测定法
国别 测定方法 说明 中国 转篮法、桨法、小杯法 桨碟法 测定缓控释制剂释放度 测定透皮贴剂释放度 美国 转篮法、桨法、流池法、往复筒法 圆筒法、桨碟法 往复架法 测定缓释制剂释放度 两者均适用 英国、 欧洲 转篮法、桨法、 桨碟法、流池法 日本 转篮法、桨法、流池法

129 (一)溶出度测定法在中国药典中的沿革 1、方法沿革 1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法 2、品种沿革 1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个 3、仪器沿革

130 溶出仪展示

131 溶出仪展示

132 （二）中国药典2010年版溶出度概况 1、附录 溶出度测定法 释放度测定法 缓释、控释和迟释制剂指导原则 2、正文 溶出度418个 释放度（缓释制剂）20个（片14个、胶囊6个） 释放度（肠溶制剂）16个 释放度（贴片） 个 共465个

133 (三)中国药典2010年版附录溶出度测定法新增内容
1、明确三种测定方法的名称 第一法（篮法）、第二法（桨法）、第三法（小杯法） 2、文字上细化对仪器的要求 转篮… …均为不锈钢或其他惰性材料 3、增加准确量取溶出介质的量化要求 实际量取的体积与规定体积的偏差不得超过±1% 4、增加准确量取时间的量化要求 实际取样时间与规定时间的差异不得过±2% 5、增加小杯法采用沉降装置的描述 当在正文规定需要使用沉降装置时 可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内

134 6、定义上明确为是对“活性”药物的溶出度要求；
7、修订对仪器部分参数的规格要求； 篮网丝径：2005:0.25mm；2010:0.28mm±0.3mm 网孔：2005:0.40mm；2010:0.40mm±0.04mm 溶出杯高：2005:168mm±8mm；2010:185mm±25mm 8、溶出介质量不在附录中明确； 2005：除另有规定外，分别量取经脱气处理的溶出介质900ml， 置各溶出杯内 2010：分别量取经脱气处理的溶出介质，置各 溶出杯内

135 9、修订测定法中加样与启动仪器顺序； 2005：启动仪器至规定转速至平稳→已放置样品的转篮降入溶出杯中（或样品投入溶出杯中）→自供试品接触溶出介质起立即计时 2010：已放置样品的转篮降入溶出杯中（或样品投入溶出杯中） →按各品种项下规定的转速启动仪器，计时； 10、不再要求取样完成时间； 删去：应按照品种各论中规定的取样时间取样，自6杯中完成取 样的时间应在1分钟内 11、“溶出度仪的校正”改称为“溶出度仪的适用性及性能确认试 验”，同时，“校正片”改称为“标准片”； 12、溶出介质脱气方法只作为“可采用”的方法；

136 13、不再要求除另有规定外的取样时间及限度；
删去：除另有规定外，取样时间为45分钟，限度（Q）为 表示的70% 14、不再在注意事项中强调每个溶出杯中仅允许投入1个单元的供试品；（测定法中已作明确） 15、取样点由在溶出杯内壁10mm处修订为不小于10mm处； 16、对滤膜不做具体要求； 删去：滤孔应不大于0.8μm，并使用惰性材料制成的滤 器，以免吸附活性成分或干扰分析测定

137 17、修订对使用沉降篮的要求； 2005：除另有规定外，如片剂或胶囊剂浮于液面，应先装入沉降篮内（桨法）；如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的细金属丝轻饶于胶囊外壳（小杯法） 2010：当正文规定需要使用沉降篮或其他沉降装置时，可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内（桨法）；当在正文规定需要使用沉降装置时，可将片剂或只有在品种各论中规定要求使用沉降篮时，方可使用。

138 桨法取样： 900毫升是薄垫短针；1000毫升是厚垫短针； 500毫升是薄垫长针； 600毫升是厚垫长针； 篮法取样： 与桨法一样，只是在针垫上加一个篮法取样柱

139 (四)2010版药典溶出方法制定沿用的原则 品种筛选的原则 方法选择的原则 转速选择的原则 介质选择的原则 自身对照法应用原则

140 1、品种筛选的原则 活性药物在水中微溶至不溶的口服制剂应进行溶出度检查 因处方与生产工艺不同容易造成临床疗效差异的制剂、活性药物的治疗量与中毒量相接近或不宜释放过快的口服制剂（包括易溶性药物），应设置多个检查时间点及相应的溶出量。

141 2、检查方法与选择原则 1）第一法（转蓝法） 2）第二法（浆法）：装置中的转蓝换成搅拌桨 3）第三法（小杯法） 小杯法:主要用于在转篮法和桨法条件下，溶出液的浓度过稀，即使 采用较灵敏的方法（如UV法使用长光路吸收池等）仍难以进 行定量测定的品种。

142 转篮法和桨法的选择，一般可参照下列原则：
（1）对于非崩解型药物，用转篮法较好。 （2）对于崩解型药物，在进行转篮法的整个过程中，确保转篮网孔的通 透性尤为重要，对于处方中辅料或主药影响转篮通透性的固体制 剂，一般采用桨法。同理，制剂中若含有一定的胶性物质，一般不 宜用转篮法。 （3）制剂中含有难以溶解，扩散的成分，选桨法比转篮法好。 （4）对于漂浮于液面的制剂，如果辅料不堵塞网孔，应选用转篮法。否 则，选用桨法并将供试品放入沉降篮中，并在正文中加以规定。但 采用小杯法时不能使用沉降篮。

143 总之，对于不同药物不同处方的口服固体制剂，在制订溶出度检查的方法时，应根据具体情况进行选择，目的是建立一种科学的溶出度评价方法，既保证溶出结果的准确、可靠，又对质量不同的制剂具有良好的区分能力。
通常在制订方法时，若使用转篮法和桨法所得结果差异不大，应首先考虑使用转篮法。

144 3、转速选择的原则 在质量研究的基础上，尽量选择低转速，转篮法推荐100转/分，最低 不得低于50转/分；桨法推荐50转/分，最高不超过75转/分；小杯法 推荐35转/分，最高不超过50转/分。 4、介质选择的原则 溶出介质的体积一般应符合漏槽条件。漏槽条件是指药物在溶出（释放）介质中的浓度远小于其饱和浓度，一般溶出（释放）介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3～10倍。 溶出介质应根据制剂的特性选用水、0.01～0.1mol/L盐酸溶液或适宜的缓冲液（pH值一般不超过7.6），应临用新制并经脱气处理。对于极难溶出的品种，可加适量表面活性剂，如十二烷基硫酸钠（0.5%以下），如确需使用有机溶剂，可加适量，如异丙醇、乙醇等（通常浓度在5%以下），但应有依据，并尽量选择低浓度。

145 5、自身对照法的应用原则 溶出量的测定采用自身对照法的仅限于没有化学对照品的多组分药品， 在制定方法时，应对对照溶液的制备方法进行验证，以保证其有效成分 尽可能完全溶解，在质量标准中应详细列出使有效成分完全溶解的处理 方法，限度一般限度为75%以上。

146 6、其他要求 （1）应注意胶囊壳对测定产生的干扰，应取同批的不少于6粒的空胶囊 （或尽可能完全除尽内容物的空胶囊），置同一溶出杯内，用溶出度测 定试验条件下的溶出介质溶解空胶囊壳，并按溶出度测定试验同样的分 析方法测定每个空胶囊壳的空白值，做必要的校正。如校正值大于标示 量的25%，试验无效；如校正值不大于标示量的2%，可忽略不计。拟用 加酶法测定溶出度时，首先应有符合溶出度测定要求的试剂酶，对试剂 酶应有活力和纯度要求，其空白校正值应控制在一定范围内。

147 （2）溶出度取样时间及限度的确定，应考虑临床用药需求及制剂的特点，考察溶出曲线。一般取样时间为45分钟，限度（Q）为标示量的70%
（3）复方制剂在溶出度测定应重点针对难溶性或治疗窗窄的成分进行。 （4）测定时，除另有规定外，每个溶出杯中只允许投入1片（粒、袋）供试品不得多投。 （5）溶出度取样时间及限度应首先考虑临床用药要求，结合制剂特点，并考察溶出曲线再订出，

148 （五）影响溶出度试验结果的主要因素 仪器本身因素 操作因素 标准的因素

149 1、仪器参数的因素 桨叶、网篮的高度及其底端抖晃度 转杆与溶出杯的中心度、垂直度 转杆、桨叶、网篮的溶出干扰 溶出杯的一致性及内壁质量 水浴温度、转杆转速 仪器的水平度 桨法、篮法的本身缺陷

150 2、操作因素 仪器工作环境（如振动、环境温度变化、强光线照射等） 溶出介质的脱气程度 取样点高度不准确 过滤不清 滤膜吸附 胶囊壳 溶出介质蒸（挥）发 转篮篮体网孔改变 转篮干湿 多次取样介质体积变化

151 3、数据处理及标准的因素 药品质量标准本身的科学性、可操作性。

152 （六）典型影响因素分析及相应处理方法 1、转杆与溶出杯中心度 中心偏离1mm时，溶出量约增加3%，偏离2mm时约增加8%。 处理方法：用中心盖或直尺测量、矫正转杆与溶出杯 的中心、选用具有自对中心的仪器。 2、仪器的水平、转杆的垂直度 杯边垫高1mm，溶出结果增加近3%；根据仪器实验结果。 对一个 mm长的转杆，当其倾斜 2～5°之间时，溶出度值可增大2～23%。 处理方法：用水平仪测量、矫正放杯板水平；用直角尺验证 转杆与杯板的垂直度。

153 机头垂直升降保证转杆的垂直度 可自对中心的杯板 水平调节底脚

154 3、溶出杯一致性及内壁质量 不同批次、厂家的溶出杯混用，会因杯子的内径偏差、半球底深度不一、内柱面不圆、内壁不光滑等因素造成结果偏差，RSD值超标。 处理方法：检查调换不良的溶出杯或全套更新一致性好的溶出杯。 4、转杆、桨叶、网篮的溶出干扰 由金属材料制作的杆、叶、篮在介质中的溶出通常会带来低波长（ nm）处的吸收干扰。 处理方法：选用耐腐蚀性更强的材料制作的配件；增加杆叶、 杆篮的空白对照试验，以扣除其干扰。

155 5、仪器的工作环境 振动、环境温度变化、气流、强光线照射都会影响溶出结果。当仪器垂直方向振幅达到0.02毫米时，振动引入的外来能量会使样品溶出速率增加。 处理方法：将仪器置于无强光照射、气流稳定的位置，远离震动源或在仪器 底脚处加减振隔离装置。 6、取样点高度不准确 因流体力学的关系，不同高度所取出的样品溶出度会有明显差异。因而造成溶出结果的统一偏高、偏低或RSD值超标。 处理方法：使用仪器厂商提供的取样针管定位装置、在取样针管上作适当标 记。

156 7、桨法、篮法的本身缺陷 7.1 溶出杯半球形底部中心是搅拌的“ 死区”，样品在该区域内、外、边缘处的溶出会有明显差别。 处理方法：设法将样品置于各杯底相同位置、改用篮法试验、采用 锥形底溶出杯。

157 7.2 药典虽规定了篮轴与篮体的卡紧盘上设有一个排气孔，但转篮进入溶出介质后常会有气体附在篮的上面没有排除，形成气泡致使胶囊或片剂浮在上面，使溶出度大幅度的下降。
处理方法：让篮轴上的小孔不被盖、堵住；转篮旋转着进入溶出介 质；篮轴一定要经常清洗：用<10% 稀硝酸煮沸或超声10分钟左右，再改用水或乙醇煮沸（应在水浴中）10-15分钟左右。

158 8、溶出介质的脱气程度 蒸馏水溶气率不同影响溶出，并且因其溶气率不同，会引起其pH值的不同。实验表明当泼尼松校正片(FDA 10mg片)在蒸馏水为 pH6.0、6.6 和 7.4时进行溶出试验，其结果变化可在2-10%之间。在脱除气体的水中，溶出度要高出约30%。 现象分析：在溶出试验中，溶于溶出介质中的气体会通过不同的方法对 样品的崩解、扩散、溶解产生影响，使测定的结果重现性不好。未良好脱气的溶出介质可以引起结果的偏高或偏低。

159 处理方法： 美国药典USP 建议的溶出介质脱气方法为：溶出介质先预热至41℃，在充分搅拌的状况下，以抽真空方式让溶出介质通过 0.45m或更小的过滤装置，最后保持真空搅拌5分钟。 中国药典2005年版建议的溶出介质脱气方法为：溶出介质先预热至41℃，在真空条件下不断搅拌5分钟以上；或煮沸15分钟（5000ml) 或超声、抽滤等。 可通过检测水的pH值变化来比较其脱气程度；对其他类型溶出介质可采用检测其溶氧率来比较。通常在37℃下，脱气良好的介质溶氧率少于 5.5ppm，这大致相当于 5-10% 的饱和介质溶气率。

160 9、过滤不清 目前有些药品辅料为超细颗粒，这些超细颗粒如按常规采用0.8m滤膜进行过滤，可能过滤不净，从而引起紫外检测时吸光值高，造成溶出度测定结果超过100% 的干扰现象。 处理方法：可选用0.45m、0.2m的滤膜或更换其他种类滤材来解决。 10、滤膜吸附 滤膜选择不当，会引起高达50%的吸附偏差！ 处理方法：进行干扰试验，确定所用滤膜对样品是否有吸附；更换过滤 材料；将滤膜在水中煮沸1小时以上后使用；加大采样量，取滤膜饱和吸附后的续滤液。

161 11、胶囊壳的影响 胶囊壳选材不当，会引起5-30% 的结果偏差。 处理方法：进行干扰试验，确定空胶囊引起的吸光值作为校正值。如 该值不大于标示量的25%，试验有效。如该值不大于标示量的 2%，可忽略不计。 12、溶出介质蒸（挥）发的影响 特别是缓释、控释品种的释放度试验，溶出介质的蒸（挥）发会引起结果的系统性偏差。在32～37℃ 的环境中，如不加杯盖静置3小时，900ml介质的蒸（挥）发损失可达10~25ml，给溶出度数据造成1~3%的误差。 处理方法：溶出试验一定要加杯盖，甚至采取必要措施密封杯盖上的 槽、孔（如双层杯盖错角度使用、塑料或不锈钢挡片等）

162 13、转篮篮体网孔改变的影响 转篮篮体清洁不当，污染上一些水不溶的辅料，网孔可能会变小，可能使溶出度下降。 因网篮在长期使用后，丝径变细，相应网孔会变大 ，可能使溶出度增大。 因网篮在长期使用后，网孔会不为正方形，相应网孔变小，使溶出度下降。 转篮篮体污染上一些疏水性物质，水不易湿润篮体，形成气泡，可能使溶出度下降。 处理方法： 注意清洁；避免用力于篮体的筛网部分；适时更换。

163 14、转篮干湿的影响 一般认为，湿的篮体会使供试品提前接触到溶出介质，可能使溶出增加。 有文献报道，某厂的西米替丁片因接触湿的转篮（1min），反而使溶出明显降低，认为可能是外层溶胀形成了一层保护膜。 处理方法：2005年版药典专门增加规定：用干燥的转篮，这在连续测定多批样品时应引起注意。

164 15、多次取样介质体积变化的影响 当做溶出曲线或缓释、控释等释放度试验需多次取样时，特别是一次 取样量或累计取样量超过总体积的1%时，介质体积变化发会引起结果 的系统性偏差。 处理方法：修正值可按如下公式计入： 补液 — 设最初介质体积900ml，每次取样20ml，补液20ml，则： 20×(1st溶出度/ st溶出度/ st溶出度/900 …) 不补液 — 设最初介质体积900ml，每次取样10ml，则： 10×(1st溶出度/ st溶出度/ st溶出度/880 …)

165 16、药品质量标准本身的科学性、可操作性不够
比如：对照品溶液的制备； 自身对照溶液的制备； 辅料的干扰； 胶囊外壳的干扰； 设计的取样点时间不当； 处理方法：修订。

166 释放度 释放度是评价药物质量的一个指标，是模拟体内消化道的条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下进行药物释放速率试验，用以检测产品的生产工艺，以达到控制产品质量的目的。 用于检查药物从缓释制剂、控释制剂、迟释制剂（如肠溶制剂）及透皮贴剂等在规定释放条件下释放的速率和程度。 释放度取样时间及限度应首先考虑临床用药要求，结合制剂特点，并考察释放曲线再订出。

167 除另有规定外 ，缓释、控释、迟释制剂的体外药物释放度试验可采用溶出度测定仪进行。
缓释、控释、迟释制剂试验时的模拟体温应控制在37℃±0.5℃，但透皮贴剂的模拟表皮温度应控制在32℃±0.5℃。 1、缓释与控释制剂，按中国药典释放度第一法检查。 2、肠溶制剂，按中国药典释放度第二法检查。 3、透皮贴剂，按中国药典释放度第三法检查。 4.  释放度检查用释放介质，原则上与溶出度相同，但可根据药物的溶解特性、处方要求、吸收部位等作相应调整， 释放介质的体积应符合漏槽条件。

168 5、释放度取样时间点 体外释放速率试验应能反映出受试制剂释药速率的变化特征，且能满足统计学处理的需要，释药全过程的时间应不低于给药的时间间隔，且累积释放百分率要求达到90%以上。
除另有规定外，通常将释药全过程的数据作累积释放百分率—时间的释药曲线图，制订合理的释放度检查方法和限度。 缓释制剂释药曲线的累积释放量一般应大于标示量的90%， 从释药曲线图中至少选出5个取样时间点，同时应根据给药时间间隔不同，适当增加取样点。 一般第一个取样点为0.5~1小时，用于考察药物是否有突释，中间取样时间点，用于确定释药特性，最后的取样时间点，用于考察释药是否基本完全。控释制剂，较全面地考察体外药物恒速或几乎恒速释放情况。

169 释制剂的释放度取样时间及限度应首先考虑临床用药要求，结合制剂特点，并考察释放曲线再订。
如果有生物利用度的实验或文献资料，应根据已有数据设计释放度检查方法及取样时间。 多于一个活性成分的产品，对缓释的活性成分应按以上要求进行释放度测定，对非缓释的活性成分按溶出度要求进行测定。

170 含量均匀度 指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。
需检查含量均匀度的剂型：1）片剂、胶囊或注射用无菌粉末，每片标示量小于10mg或主药含量小于每片重量5%者；2）其它制剂每片标示量小于2mg或主药含量小于每片重量2%者 凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重量差异。

171 硬度

172 脆碎度 CS-1型脆碎度测试仪

173 1、取样：从压片机的出口取总约重6. 5g片剂（当片重≥ ，至少取 片），采用电吹风轻轻地吹去片子上的灰尘。
2、脆碎度试验：在去皮重的天平盘内称取取样好的干净药片，精确到±0.005g。将药片放入脆碎度仪的圆盘中，使圆盘按IPC记录所规定的转数旋转，取出药片，检查外观，除去片子上的粉层并称重。将所有的数据和观察到的现象记录在IPC记录上。 3、碎片：一旦经脆碎度测定后，药片出现脱帽现象或脱帽，或已破碎，则必须及时记录在IPC记录上，并作结果超出控制限度处理。 4、计算：根据下面公式计算脆碎度的百分率： (a－b)÷a×100= %脆碎度 式中：a为测定前样品重量（g） b为测定后样品重量（g） 5、结论：减失重量超过1％ ，为不合格

174 注： 1、在控制限度内，如果测得的结果在控制限度内，压片可继续进行。但若测定的结果恰好在限度内或有接近限度的趋势，则须立即告知操作工对机器设备进行适当的调整。调整后，另取样品再进行试验。 2、一旦测得的结果超出控制限度，则须重新取样称重，以证实结果。如果第二次测定的结果与前一次一致时，应立即通知操作工对过程进行适当的调整。 3、对压片机调整后，取一新样品，再次测定，一旦再次测定结果在控制范围内，则通知操作工必须更换另一收集容器收集药片。 4、在调整前，最后一次测定结果合格与调整后重新得到合格品之间压出的药片必须与该批合格的药片分开放置，并在容器上标有待处理直到作出有关的决定。 5、如工艺过程调整后重仍超过控制限度，则必须立即报告工段长及质管部。

175 质量检查 8.包衣片的质量评价 衣膜的物理性质评价 稳定性试验 ①残存溶剂检查 ②冲击强度检查 药效评价 ③被覆强度的测定 ④耐温耐水试验
⑤外观检查

176 第五节 片剂的包装与贮存 一、片剂的包装 多剂量包装 单剂量包装：单个隔开分别包装→密封 1．泡罩式 2 ．窄条式 二、片剂的贮藏
第五节 片剂的包装与贮存 一、片剂的包装 多剂量包装 单剂量包装：单个隔开分别包装→密封 1．泡罩式 2 ．窄条式 二、片剂的贮藏 密封、 阴凉(<20℃)、通风、干燥处 对光敏感→避光；易受潮→干燥剂

177 责任编辑：…… 撰稿教师：……（以姓氏为序） 电子编辑：…… 主编：…… 制作：…… 谢谢观看，再见！

178 不同片型的片剂

179 滚压制粒 a 投料口 b 料斗 辊柱 环模式辊压挤压制粒 刮刀 模 滚压轮 颗粒 c 筛网 摇摆式制粒

180

181 步骤：沸腾混合→喷雾制粒→气流干燥 优点：颗粒均匀、圆整、流动性好

182 单冲压片机及其示意图 加料斗 上冲 模圈 下冲 出片调节器 片重调节器

183

184

185 上冲 下冲 片剂 物料 加料斗 a b c f e d 单冲压片机的压片过程示意图

186 图 单冲压片机的压片过程

187 上压轮 加料斗 刮粉器 下压轮 片重调节器 出片调节器 旋转式压片机及其示意图

188 二次压片示意图

189

190 谢谢!