第22章 抗菌药物的 药物代谢动力学.

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1 第22章 抗菌药物的 药物代谢动力学

2 第1节 抗菌药物PK/PD与双向个体化给药

3 一、抗菌药物根据PK/PD特点分类 浓度依赖性抗菌药物 时间依赖性且PAE较短的抗菌药物 时间依赖性且PAE较长的抗菌药物
Cmax越高，杀伤力越强，杀伤速度越快 氨基糖苷类、喹诺酮类 FEE和PAE较长 时间依赖性且PAE较短的抗菌药物 β-内酰胺类、大环内酯类、磺胺类等 时间依赖性且PAE较长的抗菌药物 评价指标：AUC/MIC 阿奇霉素、四环素、克林霉素及氟康唑等。

4 二、双向个体化给药的有关参数 1. T>MIC 2. Cmax/MIC 3.AUC/MIC 4.AUIC 预测时间依赖性药物的疗效
预测浓度依赖性抗菌药物的疗效 3.AUC/MIC 预测浓度依赖性药物的疗效 4.AUIC 可评价时间依赖性和浓度依赖性抗菌药物

5 第2节 氨基糖苷类抗生素的药物代谢动力学

6 一、概述 1. 体内过程 （1）吸收 （2）分布 （3）代谢与排泄 水溶性强，口服吸收少
主要分布于细胞外液，心包、腹水、滑膜液，胆汁中能达到有效血药浓度 （3）代谢与排泄 肾脏是唯一排泄器官，肾毒性。

7 2. 抗菌作用与血药浓度

8 3.毒性与血药浓度 毒性反应与血药浓度相关 耳毒性 肾毒性

9 4. 给药方案的优化 每天1次或延长间隔氨基糖苷类给药法 Cmax/MIC比值在8~10达到最大杀菌率

10 二、常用氨基糖苷类的药物代谢动力学 庆大霉素 体液浓度测定方法 HPLC法 分光光度测定法 放射性酶测定法 放射免疫测定法
荧光偏振免疫测定法 微生物学方法

11 第3节 头孢菌素类的药物代谢动力学

12 一、概述 头孢菌素属于β-内酰胺类抗生素 第一代 第二代 第三代 第四代 头孢噻吩、头孢噻定，有一定肾毒性
头孢孟多、头孢孟多，肾毒性较一代轻 第三代 头孢噻肟、头孢哌酮，基本无肾毒性 第四代 头孢吡肟、头孢匹罗，几乎无肾毒性

13 二、常用药物的药物代谢动力学 1. 头孢唑林 2.头孢呋辛 3.头孢曲松 耐酸，胆汁浓度高 肾脏排泄 RP-HPLC法测定 HPLC法
荧光法 3.头孢曲松 HPLC法，微生物法

14 第4节 四环素类的药物代谢动力学

15 一、概述 广谱抑菌药 对G+,G-菌有作用外，对立克次体、支原体、衣原体、非典型的分枝杆菌和阿米巴原虫有作用
米诺环素作用最强，多西环素次之。

16 二、常用药物的药物代谢动力学 多西环素 体液药物浓度测定 1. HPLC法 2.荧光分光光度法 3.微生物学方法

17 第5节 喹诺酮类的药物代谢动力学

18 一、概述 人工合成的杀菌制剂 第一代 萘啶酸（已少用） 第二代 吡哌酸，用于尿路及肠道感染、前列腺炎等 第三代 诺氟沙星、氧氟沙星等。

19 二、常用药物的药物代谢动力学 环丙沙星 体液药物浓度测定 1. HPLC法 2.微生物测定法

20 第6节 大环内酯类抗生素的药物代谢动力学

21 一、概述 药动学特点： 良好的吸收性 口服生物利用度高 峰浓度高 对胃酸稳定 半衰期长 组织穿透力强 主要经胆汁排泄、肝肠循环

22 二、常用药物的药物代谢动力学 红霉素 克拉霉素 阿奇霉素 口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低 HPLC法,LC/MS/MS法
口服生物利用度高 HPLC法