帕金森病（Parkinson’s disease，PD） . 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）

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1 帕金森病（Parkinson’s disease，PD） . 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）
Deng Xiao Ping Former president of USA 帕金森病（Parkinson’s disease，PD） . 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）

2 第十四章 抗帕金森病药 和抗阿尔茨海默病药 putamen caudate nucleus striatumn

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4 （一）多巴胺前体药 左旋多巴（ L-dopa ）
一、拟 多 巴 胺 药 （一）多巴胺前体药 左旋多巴（ L-dopa ） 治疗各型PD 用药早期：80%病人明显改善，其中20%恢复 近正常；用药后期；疗效↓，3-5y无效。 特点 ⑴ 作用缓慢，2-3w改善症状，1-6M最大疗效。 ⑵ 轻症、年轻患者疗效好；重症、老年疗效差。 ⑶ 对僵直、运动困难疗效好，肌震颤效差。 2.治疗肝昏迷

5 （二）左旋多巴增效药 1. 氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药 卡比多巴（carbidopa，-甲基多巴肼，洛得新）
（1）不通过血脑屏障，在外周抑制AADC，使更多L-DOPA 进入中枢（减少75%用药量）。 （2）本身无抗PD作用，增强L-DOPA作用，减少不良反应。 （3）与L-DOPA（1:4/10）复方（心宁美）——PD治疗

6 苄丝肼（benserazide，色丝肼）
（1）作用与相似卡比多巴 （2）与L-DOPA （1:4） 复方（美多巴，madopar） ——PD治疗 （3）单胺氧化酶-B抑制药（MAO-B抑制药）

7 司来吉兰（selegiline） 特点： （1） 迅速进入中枢，低剂量选择性抑制MAO-B，降低DA 代谢, 对肠道MAO-A无影响。 （2）合用L-DOPA，减少L-DOPA用量，减少外周副反 应，有利消除“开-关反应” 。 （3）神经保护剂，抑制黑质-纹状体羟自由基生成，延迟 变性和PD发展 （4） COMT抑制药： L-DOPA——ADCC——DA ——COMT——3-O-甲基多巴（3-OMD） 3-OMD与L-DOPA竞争转运载体——减少L-DOPA进 入脑组织

8 硝替卡朋（nitecapone） 托卡朋（tocapone） 安托卡朋（entacapone）
1. 不通过血脑屏障，仅在外周抑制COMT，增加 L-DOPA进入中枢。 2. 对中枢COMT无效。 托卡朋（tocapone） 安托卡朋（entacapone） 抑制外周COMT（增加L-DOPA进入中枢） 抑制中枢COMT（DA中枢代谢↓） 2. 应用：更适合症状波动患者 3. 常见不良反应：腹泻

9 溴隐停（bromocriptine，溴麦角隐停）
（三）多巴胺受体激动剂 溴隐停（bromocriptine，溴麦角隐停） D2 类受体激动药，D1类受体部分拮抗作用，弱激动外周DA受体、受体。 1．治疗帕金森：较大剂量,（＋）黑质－纹状体通路D2 受 体——疗效相似L-DOPA，合用减少“开关现象”。 2．激动下丘脑—垂体的D2 受体。 ①催乳素释放↓—— 治疗泌乳闭经综合征。 ②生长素释放↓——用于肢端肥大症的治疗。

10 （四）促多巴胺释放 金刚烷胺（amantadine）
1. 作用机制 （1）促进纹状体残存的DA能神经元释放DA，减少DA的 重摄取； （2）直接激动DA受体； （3）拮抗兴奋性氨基酸受体（NMDA）。 2. 治疗PD： 起效快，维持时间短，疗效> 抗胆碱药 <L-DOPA， 与L-DOPA有协同作用。 3. 不良反应 （1）长期用药四肢青斑（缩血管） （2）偶可致惊厥、精神错乱

11 苯海索 (安坦) 苯扎托品 二、中枢抗胆碱受体药 1. 中枢抗胆碱强，外周作用弱。 特点：抗震颤、流涎效果好，对僵直、动作迟缓效差。
2. 用于PD轻症病人或不能耐受左旋多巴者。 3. 不良反应与阿托品相似，青光眼和前列腺肥大禁用。 苯扎托品 1. 抗胆碱、抗组胺、局麻作用、大脑皮层抑制作用 2. 临床应用和不良反应同苯海索

12 第二节 抗阿尔茨海默病药 老年痴呆症：原发性和血管性痴呆症 阿尔茨海默病（AD）：原发性性痴呆症，表现进行性认知、记忆功能障碍。 发病率： AD占老年痴呆70%，65y为5%，95y＞90% 病理： (1) 细胞外淀粉样蛋白沉积： (2) 神经元内纤维缠结

13 改善药物、缺氧、老化等引起的学习记忆能力的降低 1. 可逆性抑制AChE，中枢ACh↑
一、胆碱酯酶抑制药 他克林（tacrine） [药理作用] 第一代产品 改善药物、缺氧、老化等引起的学习记忆能力的降低 1. 可逆性抑制AChE，中枢ACh↑ 2. 激动M、N受体，促进Ach、 NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）、5－HT等释放 3. 改善中枢对葡萄糖的利用

14 [临床应用] 与卵磷脂合用治疗AD，提高认知、自理能力， 为目前最有效药物。 [不良反应] 肝脏毒性(25%)，停药可恢复； 1/3胃肠反应

15 多奈哌齐（donepezil） 1. 第二代产品，口服生物利用度100%，食物不影响吸收。 2. 选择性抑制中枢AChE, 外周弱不良反应少。 3. 用于治疗轻、中度AD，改善认知能力。 加兰他敏（galanthamine） 1. 第二代产品，对神经元中AChE高度选择性 2. 应用：治疗轻、中度AD，有效率60%，相当他克林 无肝毒性，趋向为首选药，用药后6-8w疗效开始明显 3. 主要不良反应：治疗早期胃肠道反应

16 石杉碱甲（huperzine A，哈伯因）
我国学者1982年从中药千层塔中分离得到 PO后F＝96.9％，易通过血脑屏障 强效、可逆性AChE抑制剂 用于老年性记忆能力减退和老年痴呆治疗 不良反应： （1）常见恶心、头晕、多汗、腹痛、视力模糊等，可自行消退 （2）严重心动过缓、低血压、心绞痛、哮喘、肠梗阻患者慎用

17 二、M-受体激动药 ----占诺美林（xanomeline）
1. 口服易吸收，易通过血脑屏障。 2. 较大剂量，明显改善认知、行为能力， 但引起胃肠、心血管反应，拟改为皮肤给药。