CysC在肾脏疾病中的应用价值 毛达勇.

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1 CysC在肾脏疾病中的应用价值 毛达勇

2 一、肾脏(kidney)的基本结构 肾实质： 皮质：肾小体 肾小管 髓质：肾锥体 髓袢 集合管 乳头管 肾单位

3 肾单位(nephron) 总数80万-120万个/肾。 总滤过面积约为1.5m2。

4 二、肾脏的基本功能 1. 泌尿功能： A. 排泄体内代谢产物，如尿素、肌酐、尿酸等； B. 排泄外来物质，如药物、毒物等； C. 排泄过多的体液，以保持水的平衡； 　　 D. 调节体液的电解质、渗透压和酸碱平衡。 2. 内分泌功能：如分泌前列腺素、肾素、促红细胞生成素、羟化的维生素D3及其它一些活性物质（内皮素、内皮细胞源性舒张因子等）。 3. 重吸收功能：如蛋白质、氨基酸、葡萄糖等。 4. 维持血压：（RAS系统）。

5 二、肾脏的基本功能 1.肾小球：滤过功能、屏蔽功能 2. 肾小管：
近曲小管：重吸收最重要的部位，葡萄糖、氨基酸、维生素及微量蛋白质几乎全部重吸收，Na、K、Cl、HCO3-等大部分重吸收。 髓 袢：吸收部分水和NaCl ，“逆流倍增”。 远曲小管和集合管：重吸收部分水和Na等，受血管紧张素(Ang)和醛固酮(Ald)的调节。

6 三、肾脏的基本检验 1. 肾小球功能检查 血尿素（Urea） 血肌酐(Cr) 血尿酸（UA） 胱抑素C（CysC） 内生肌酐清除率（CCr）
尿微量白蛋白（mAlb） 2.肾小管功能检查 尿蛋白 β2微球蛋白(β2MG) 尿中小分子蛋白质

7 较理想的肾功能检验项目 1.肾清除率：表示肾脏在单位时间内（min）将多少亳升(ml)血浆中的某物质全部清除而由尿排出。
如菊粉，甘露醇，对氨基马尿酸，酚红，肌酐等

8 内生肌酐清除率（Ccr）测定：肌酐为肌肉中磷酸肌酸的代谢产物，严格控制饮食后，血浆肌酐浓度比较稳定。肌酐主要从肾小球滤过，仅少量由近端小管排泌，不被肾小管重吸收。同时测定血和尿中肌酐，并根据每分钟尿量，可计算出内生肌酐清除率 。 但由于个体大小、高矮、胖瘦、年龄等差异很大，必须标准化，以标准的体表面积进行计算 参考值：根据体表面积标准化后为80-120ml/min/ 1.73m2

9 2.尿蛋白测定 大分子蛋白尿(mAlb)——肾小球损伤 小分子蛋白尿(ß2MG)——肾小管损伤 混合性蛋白尿——肾小球管损伤

10 胱抑素C 四、常规肾功能检验的弊端 是否有新的项目又敏感又不受太多影响 1.只有当肾小球滤过率下降到正常的50％以下时
血浆中尿素和肌酐浓度才会增高。 2.尿液生化项目的检验因素太多。 胱抑素C 是否有新的项目又敏感又不受太多影响

11 五、胱抑素C（Cystatin C，CysC）特性
属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族。 是一种低分子量的非糖基碱性分泌型蛋白，包含120个氨基酸，分子量为13.5KD，等电点为9.3。 重要功能是抑制内源性的半胱氨酸蛋白酶(如组织蛋白酶B、H、L等 )的活性。 几乎所有的有核细胞均能产生，无组织学特异性。主要分布于细胞外液，如脑脊液、血液、精液、唾液及胸水等。

12 六、CysC与肾脏 胱抑素C可自由透过肾小球，又全部被近曲小管重吸收和分解，如果血液中升高，说明肾小球滤过功能受损，是反映肾小球滤过功能的理想指标，有取代传统的血肌酐和尿素的趋势。

13 七、CysC测定与GFR相关性 Shimizu[1]等对不同肾脏疾病患者进行比较发现与菊粉清除率的相关性(r=0.88)比血肌酐好(r=0.72)，对异常的GFR敏感度达90%特异度达86%。 Dharnidharka[2]分析表明，无论是轻度、中度还是重度肾功能降CysC测定与GFR均有较好的相关性。 [1]Shimizu TA,Kobata M,Iovt H,et al.Serum cystatin C is a more sensitive marker of glomerular function than serum creatinine[J].Nephron,2002,92(1): [2] Dharnidharka VR,Kwon G,Stevens G. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function:a meta-analysis[J].Am J Kidner Dis,2002,40(2):

14 八、CysC的测定 乳胶颗粒增强透射免疫比浊法——自动生化仪 乳胶颗粒增强散射免疫比浊法——特种蛋白仪

15 九、血清CysC测定的参考范围 0.6-2.5mg/L《临床生物化学检验》第五版，人民卫生出版社，p192。

16 十、CysC测定影响因素

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18 十一、CysC与其他疾病 CysC的缺失以及蛋白水解酶与其抑制剂在血管壁的失衡可能是动脉粥样硬化与动脉瘤的发病机制之一。

19 谢 谢！