第二节 聚合物胶束.

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0 第十八章 微粒分散系的制备技术

1 第二节 聚合物胶束

2 第二节 聚合物胶束 聚合物胶束（polymeric micelles）是由两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。

3 二、聚合物胶束的载体材料 亲水段常用：聚乙二醇、聚氧乙烯、聚维酮、壳聚糖。
疏水段常用：聚氨基酸、聚乳酸、乳酸乙醇酸共聚物、聚己内酯、短链磷脂等。 两类材料可以组成各种两嵌段（AB）或三嵌段（ABA）两亲性共聚物，同时可以控制亲水和亲油段的长度和重复单元的摩尔比，制得不同分子量和不同亲水-疏水平衡值的共聚物。

4 三、聚合物胶束的分类 嵌段聚合物胶束 接枝聚合物胶束 聚电解质胶束 非共价键胶束

5 1.嵌段聚合物胶束 两亲性嵌段共聚物在水中自行组装形成聚合物胶束。这种聚合物胶束具有相对较窄的粒径分布，及独特的核壳结构，在水性环境中疏水基团凝聚成内核并被亲水性链段构成的栅栏所包围。

6 2.接枝聚合物胶束 是由疏水骨架链和亲水支链构成的两亲性接枝聚合物，其分散在水中会自组装形成具有壳核结构的纳米粒子，粒子内核有疏水骨架链组成，外壳由亲水的支链构成。

7 3.聚电解质胶束 将嵌段聚电解质（即含有聚电解质链的嵌段共聚物）与带相反电荷的另一聚电解质聚合物混合时，就会形成以聚电解质复合物为核，以溶解的不带电荷的嵌段为壳的水溶性。胶束。

8 4.非共价键胶束 一种基于大分子间氢键作用，促使多组分高分子在某种选择性溶剂中自组装形成胶束的方法。

9 四、聚合物胶束的形成原理 水中加入两亲性聚合物后，聚合物分子分布在水的表面，疏水嵌段向外、亲水性嵌段向内。
当聚合物分子在水表面达到饱和，继续添加分子会转入溶液内部，其疏水嵌段聚集，形成亲水嵌段向外、疏水嵌段向内的聚合物分子缔合体，即聚合物胶束。

10 聚合物分子缔合形成聚合物胶束的最低浓度称为临界聚集浓度（CAC）
聚合物溶解度小，故聚合物胶束的CAC比表面活性剂胶束的CMC低很多，而且疏水核心更稳定，故聚合物胶束可以经稀释而不易解聚合。

11 五、聚合物胶束的形态 球形 棒状 六角束状 平行排列的板层状

12 六、聚合物胶束的载药方法和释药机制 （一）聚合物胶束载药方法 1.物理方法： （1）直接溶解法； （2）透析法； （3）乳化溶剂挥发法；
（4）自组装溶剂挥发法 2.化学结合法 3.静电作用

13 载药方法 物理方法 药物和聚合物只需要通过物理方法处理，疏水性药物就可直接被包裹于胶束内核中，此法操作简便，载药范围广。
物理方法 药物和聚合物只需要通过物理方法处理，疏水性药物就可直接被包裹于胶束内核中，此法操作简便，载药范围广。 化学结合法 利用药物与聚合物疏水链上的活性基团发生化学反应，将药物共价结合在聚合物上。本法需要有能够反应的活性基团，应用上受到限制。 静电作用 药物与带相反电荷的聚合物胶束疏水区通过静电作用而紧密结合将药物包封于胶束内。该法优点是制备简单，制的胶束稳定

14 （二）聚合物胶束释药机理 药物通过扩散从聚合物胶束中渗透出来 聚合物胶束解离药物随之渗出
通过化学键连接在胶束聚合物上的药物因为化学键断裂（因酶解或水解）而释放。 物理增溶法制备的胶束主要以被动扩散的方式释放药物 化学结合法制备的胶束可利用渗入至“内核”的水中，水解药物与共聚物之间的结合键，再利用扩散作用将药物释放。

15 七、影响聚合物胶束性能的因素 1.聚合物材料的种类及组成 两亲性聚合物的结构不同，溶液的CAC值不同。

16 2.温度的影响 故温度升高可使离子型两亲聚合物CAC值逐渐增加。

17 八、聚合物胶束的质量评价 1.聚合物胶束的形态、粒径及其分布 形态 电镜法、原子力显微镜法；粒径及分布：动态激光散射法。
1.聚合物胶束的形态、粒径及其分布 形态 电镜法、原子力显微镜法；粒径及分布：动态激光散射法。 2.聚合物胶束CAC的测定 荧光探针法 3.载药量和包封率的测定 参照微球载药量和包封率测定与评价 4.有机溶剂残留量 残留量应符合《中国药典》限度要求。

18 九、聚合物胶束作为药物载体的应用 理想的胶束应具有以下条件： 粒径在10-100nm范围内 体内外稳定性好 在体内能避免RES系统的清除
载药量较大，使其具有靶向性

19 谢谢!