第 五 篇 内 脏 系 统 药 理 学 组胺和抗组胺药.

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1 第 五 篇 内 脏 系 统 药 理 学 组胺和抗组胺药

2 自体活性物质 autacoids PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活性物质。其特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（local hormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送的靶器官发挥作用。

3 组胺和抗组胺药 一、组胺 histamine 药用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。 〔药理作用〕 有三种亚型：H1、H2、H3
来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。 〔药理作用〕 有三种亚型：H1、H2、H3 H1效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌，扩张皮肤血管，增加毛细血管通透性，减慢心房和房室结传导，增强收缩力。

4 H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈性调节组胺合成与释放。
具体作用： 1.心血管系统 (1)心肌收缩力↑，心率加快 豚鼠为H1受体介导表现为负性肌力作用

5 “三重反应”: 红斑; 麻风患者“三重反应”常不完全 (3)血小板：存在H1、H2受体。
(2)血管： H1、H2受体激动→小A、V扩张→回心血量↓；激动 H1受体→毛细血管扩张→通透性↑→局部水肿和全身血液浓缩；人的冠脉有H1、H2受体，二者功能平衡障碍可致冠脉痉挛。 “三重反应”: 红斑; 红斑上形成丘疹; 丘疹周围红晕 麻风患者“三重反应”常不完全 (3)血小板：存在H1、H2受体。

6 H1受体激动，激活PLA2，介导AA释放，调节细胞内Ca2+水平，促进血小板聚集。另一方面激动H2受体可增加血小板中的cAMP，对抗血小板聚集，最终结果视二者的功能平衡变化而定。
3.平滑肌 对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属差异、组织差异。

7 健康人：常量无影响 哮喘者：敏感，收缩，少量 即引起呼吸困难 豚鼠 ：最敏感 1)支气管 2)胃肠道：多种动物收缩，豚鼠回肠最 敏感，人大量可致收缩 大鼠：松弛 豚鼠：收缩 人 ：无影响 3)子宫

8 〔应用〕 判断有无真性胃酸缺乏症。 目前多用五肽促胃酸激素代替。 倍他司汀 betahistine，抗眩啶 H1受体激动剂，促进脑干和迷路血循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路水肿，抗血小板聚集和抗血栓形成。用于内耳旋晕病，头痛，慢性缺血性脑血管病。 英普咪定 impromidine，甲双咪胍 选择性H2受体激动剂，胃功能检查。

9 二、抗组胺药 （一） H1受体阻断药 第一代： 苯海拉明diphenhydramine，苯那君 异丙嗪 promethazine，非那根
曲吡那敏 pyribenzamine，扑敏宁 氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏

10 第二代： 西替利嗪 cetirizine，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine

11 〔药理作用〕 1.抗H1效应 竞争性抑制 完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；大部分对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用；仅部分对抗组胺所致的降压和心脏作用。 2.中枢作用 第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡 第二代无中枢抑制作用。

12 3.苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、 防晕动作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果 明显。 〔应用〕 1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血清病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 2.晕动病、放射病所致呕吐 3.与其它药物配伍应用。

13 〔不良反应〕 1.CNS反应：第一代多见镇静、嗜睡、乏力。驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。 2.消化道反应：口干、厌食、腹泻、呕吐、便秘等消化道症状。 3.其它反应：偶见粒细胞减少和溶血性贫血

14 （二）H2受体阻断药 西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍 雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍 法莫替丁 famotidine，
尼扎替丁 nizatidine， 罗沙替丁 roxatidine 〔体内过程〕 口服吸收迅速，西咪替丁能通过血脑屏障和胎盘屏障。

15 〔药理作用〕： 1、抑制胃酸分泌：与组胺可逆性竞争H2受体。减少胃酸分泌，抑制基础胃酸和食物、组胺、五肽胃泌素、Ach所致的胃酸分泌，作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，促进溃疡愈合。 法莫替丁作用最强>雷尼替丁>西咪替丁 2、心血管系统：可拮抗正肌、正频。部分拮抗扩血管、降压作用。在抑制胃酸分泌的剂量对心血管影响小。

16 〔药理作用〕： 〔临床应用〕： 〔不良反应〕： 3、免疫功能调节作用：组胺对免疫系统有抑制作用，细胞免疫和体液免疫功能均有所降低。
1、胃和十二指肠溃疡，减轻疼痛，促进愈合。 2、各种原因引起的免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。 〔不良反应〕： 易于耐受，不良反应少。

17 （三）H3受体阻断药 H3受体与阿尔茨海默病、注意力缺陷多动症、帕金森病等神经行为失调有关， H3受体激动剂能损害大鼠的目标认知能力和被动避免反应能力， H3受体拮抗剂能改善大鼠的学习与记忆能力，其拮抗剂如GT2277等的应用正在临床试验中。