抗胃溃疡药物.

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1 抗胃溃疡药物

2 目 录 胃溃疡疾病简介 1 胃溃疡发病原因 2 胃溃疡临床表现 3 抗胃溃疡药物分类及各自特点 4

3 胃 溃 疡 疾病简介 近年来，胃溃疡的发病率开始呈下降趋势，然而其仍属消化系统疾病中最常见的疾病之一。
胃溃疡是我国人群中常见病、多发病之一。作为消化性溃疡中的常见类型，胃溃疡的地理分布大致有北方向南方升高趋势，且好发于气候变化较大的冬春两季。此外，男性发病率明显高于女性，可能与吸烟、生活及饮食不规律、工作及外界压力以及精神心理因素密切相关。 近年来，胃溃疡的发病率开始呈下降趋势，然而其仍属消化系统疾病中最常见的疾病之一。

4 胃溃疡发病原因 黏膜攻击因子 黏膜攻击因子 健康 黏膜防御因子 胃溃疡 黏膜防御因子
胃溃疡的发病机制尚未完全阐明，目前认为溃疡病的发生是由于胃粘膜的自身防御因子（黏液、HCO3—和前列腺素等）和黏膜攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺旋杆菌等）之间平衡失调的结果。 黏膜攻击因子 黏膜防御因子 胃溃疡 黏膜攻击因子 黏膜防御因子 健康 胃腔内，胃酸和胃蛋白酶是胃液中重要的消化物质。胃酸为强酸性物质，具有较强的侵蚀性；胃蛋白酶具有水解蛋白质的作用，可破坏胃壁上的蛋白质，然而，在这些侵蚀因素的存在下，胃肠道仍能抵抗而维持黏膜的完整性及自身的功能，其主要是因为胃、十二指肠黏膜还具有一系列防御和修复机制。我们将胃酸及胃蛋白酶的有害侵蚀性称之为损伤机制，而将胃肠道自身具有的防御和修复机制称之为保护机制。目前认为，正常人的胃十二指肠黏膜的保护机制，足以抵抗胃酸及胃蛋白酶的侵蚀。但是，当某些因素损害了保护机制中的某个环节就可能发生胃酸及蛋白酶侵蚀自身黏膜而导致溃疡的形成。当过度胃酸分泌远远超过黏膜的防御和修复作用也可能导致溃疡发生。近年的研究已经表明，幽门螺杆菌和非甾体抗炎药是损害胃肠保护机制导致溃疡发病的最常见病因，胃酸在溃疡形成中起关键作用。此外，药物，应激，激素也可导致溃疡的产生，各种心理因素及不良的饮食生活习惯可诱发溃疡的出现。 分标题 二

5 胃 溃 疡 临床表现 胃溃疡症状常不典型可表现为上腹痛及上腹不适等。绝大部分人可出现各种消化不良的症状，但是有的也无任何症状，直至出现并发症。其常见的并发症主要有出血、穿孔、幽门梗阻、癌变。常见的胃肠道症状及全身症状主要有嗳气、反酸、上腹胀、胸骨后烧灼感、恶心、呕吐、纳差等。反酸及胸骨后烧灼感是由于贲门松弛，恶心、呕吐多反映溃疡可能提示溃疡处于活动期。频繁呕吐宿食，提示幽门梗阻。部分患者有失眠、多汗等植物神经功能紊乱症状。

6 临床表现—胃溃疡上腹疼痛的特点 慢性过程 周期性 节律性 疼痛的部位 除少数较早就医的患者外，多数患者病程已长达几年、十几年或更长时间。
大多数患者病情反复发作，并且发作期与缓解期交替出现。 节律性 胃溃疡疼痛多在餐后半小时出现，持续1～2小时，逐渐消失，再次进餐后疼痛重复出现，如此反复循环。 疼痛的部位 溃疡疼痛多位于剑突下（即通常所说的心窝窝）正中或偏左，疼痛范围一般较局限。 1、慢性过程：除少数较早就医的患者外，多数患者病程已长达几年、十几年或更长时间。 　　 2、周期性：大多数患者病情反复发作，并且发作期与缓解期随季节变换、精神紧张、情绪波动、饮食不调或服用与发病有关的药物等因素的变化互相交替出现。反映了溃疡急性活动期、逐渐愈合、形成瘢痕的溃疡周期的反复过程。发作期可达数周甚至数月，缓解期可长至数月或几年。发作频率及发作与缓解期维持时间，因患者的个体差异及溃疡的发展情况和治疗效果及巩固疗效的措施而异。 　　 3、节律性：溃疡疼痛机制主要与过多的胃酸分泌刺激溃疡面有关，故不同部位的溃疡病疼痛具有不同的规律性。胃溃疡疼痛多在餐后半小时出现，持续1～2小时，逐渐消失，再次进餐后疼痛重复出现，如此反复循环。当胃溃疡位于幽门管处或者与十二指肠溃疡同时并存时，疼痛节律可与十二指肠溃疡相同。但是，有些特殊类型的溃疡病的疼痛节律性不是很明显，如老年人的溃疡及十二指肠球后溃疡等。值得注意的是当疼痛的节律性突然发生变化时，应考虑病情有所发展，或可能出现其他的并发症。 　　 4、疼痛的部位：胃溃疡疼痛多位于剑突下（即通常所说的心窝窝）正中或偏左，疼痛范围一般较局限，局部有压痛，但是疼痛的部位，并不一定就是溃疡所在的部位。当溃疡深达浆膜层或为穿透性溃疡时，疼痛可扩散至胸部、左上腹、右上腹或背部等身体其他部位。 　　 5、疼痛的性质与程度：每个人对疼痛的耐受程度不一，故溃疡病疼痛的程度没有一个客观的标准，其性质也视患者的感觉而定，通常被描述为饥饿样不适感、钝痛、嗳气、压迫感、灼痛或剧痛和刺痛等。 疼痛的性质与程度 饥饿样不适感、钝痛、嗳气、压迫感、灼痛或剧痛和刺痛等。

7 抗胃溃疡药物分类 抗溃疡药物 抗酸药 胃酸分泌抑制药 黏膜保护药 抗幽门螺杆菌药

8 抗胃溃疡药物分类 胃酸分泌抑制药 H2受体阻断药 胃质子泵抑制药 促胃液素受体阻断药 M1胆碱受体阻断药

9 抗胃溃疡药物—抗酸药 作用机制 抗酸药多属弱碱的镁盐或铝盐，如碳酸氢钠、氢氧化铝、三硅酸镁和氧化镁等。
本类药口服后能中和过多的胃酸，解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和刺激，降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性，具有促进溃疡愈合和缓解疼痛的作用。同时，因胃内酸度降低，还可促进血小板聚集而加速凝血，有利于止血和预防再出血，餐后服药可延长药物作用时间。

10 抗胃溃疡药物—抗酸药 不良反应 以氢氧化铝片为例： 1、可引起恶心、呕吐、便秘等症状，长期大剂量服用，可致严重便秘，甚至粪结块引起肠梗阻；
2、老年人长期服用，可影响肠道吸收磷酸盐，可导致骨质疏松，铝盐吸收后沉积于脑，可引起老年性痴呆； 3、肾衰竭患者长期服用可引起骨软化、脑病、痴呆及小细胞性贫血等，特别是对接受血液透析的患者，可产生透析性痴呆，表现为肌肉疼痛抽搐、神经质或烦躁不安、味觉异常、呼吸变慢以及极度疲乏无力等症状。

11 抗胃溃疡药物—抗酸药 复方制剂 复方制剂乐得胃，有碳酸氢钠、碳酸镁、碱式硝酸铋、弗朗鼠李皮组成，兼有铋剂和抗酸药的双重优点。
为增强抗酸作用，减少不良反应，临床现多用复方制剂，较少单药应用。 如胃舒平，是由氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄三种成分组成，兼有抗酸、解痉、止痛作用，且使便秘等不良反应减轻。 复方制剂乐得胃，有碳酸氢钠、碳酸镁、碱式硝酸铋、弗朗鼠李皮组成，兼有铋剂和抗酸药的双重优点。

12 抗胃溃疡药物分类 抗溃疡药物 抗酸药 胃酸分泌抑制药 黏膜保护药 抗幽门螺杆菌药

13 胃酸分泌抑制药—H2受体阻断药 作用机制 常用药物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。

14 胃酸分泌抑制药—H2受体阻断药 不良反应 以西咪替丁为例
①消化系统反应：较常见的有腹泻、腹胀、口苦、口干、血清转氨酶轻度升高等，偶见严重肝炎、肝坏死、肝脂肪性变等。 ②泌尿系统反应：近年来有不少关于西咪替丁引起急性间质性肾炎、导致肾功能衰竭的报道。 ③造血系统反应：对骨髓有一定的抑制作用，少数患者可发生可逆性中等程度的白细胞或粒细胞减少，也有出现血小板减少以及自身免疫性溶血性贫血的。 ①消化系统反应：较常见的有腹泻、腹胀、口苦、口干、血清转氨酶轻度升高等，偶见严重肝炎、肝坏死、肝脂肪性变等。 ②泌尿系统反应：近年来有不少关于西咪替丁引起急性间质性肾炎、导致肾功能衰竭的报道。但此种毒性反应是可逆的，停药后肾功能一般均可恢复正常。为避免肾毒性，用药期间应注意检查肾功能。 ③造血系统反应：西咪替丁对骨髓有一定的抑制作用，少数患者可发生可逆性中等程度的白细胞或粒细胞减少，也有出现血小板减少以及自身免疫性溶血性贫血的，其发生率为用药者的0.02‰。尚有报道西咪替丁可引起再生障碍性贫血。用药期间应注意检查血象。 ④中枢神经系统反应：西咪替丁可通过血脑屏障，具有一定的神经毒性。 ⑤心血管系统反应：可有心动过缓或过速、面部潮红等。静脉注射时偶见血压聚降、房性早搏、心跳呼吸骤停。 ⑥对内分泌和皮肤的影响：由于具有抗雄性激素作用，用药剂量较大（每日剂量>1.6g）时可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳萎、精子计数减少等，停药后即可消失。可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、皮脂缺乏性皮炎、脱发、口腔溃疡等。皮疹、巨型荨麻疹、药热等也有发生。

15 胃酸分泌抑制药—H2受体阻断药 不良反应 以西咪替丁为例： ④中枢神经系统反应：西咪替丁可通过血脑屏障，具有一定的神经毒性。
⑤心血管系统反应：可有心动过缓或过速、面部潮红等。静脉注射时偶见血压聚降、房性早搏、心跳呼吸骤停。 ⑥对内分泌和皮肤的影响：由于具有抗雄性激素作用，用药剂量较大时可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳萎、精子计数减少等，停药后即可消失。 ①消化系统反应：较常见的有腹泻、腹胀、口苦、口干、血清转氨酶轻度升高等，偶见严重肝炎、肝坏死、肝脂肪性变等。 ②泌尿系统反应：近年来有不少关于西咪替丁引起急性间质性肾炎、导致肾功能衰竭的报道。但此种毒性反应是可逆的，停药后肾功能一般均可恢复正常。为避免肾毒性，用药期间应注意检查肾功能。 ③造血系统反应：西咪替丁对骨髓有一定的抑制作用，少数患者可发生可逆性中等程度的白细胞或粒细胞减少，也有出现血小板减少以及自身免疫性溶血性贫血的，其发生率为用药者的0.02‰。尚有报道西咪替丁可引起再生障碍性贫血。用药期间应注意检查血象。 ④中枢神经系统反应：西咪替丁可通过血脑屏障，具有一定的神经毒性。 ⑤心血管系统反应：可有心动过缓或过速、面部潮红等。静脉注射时偶见血压聚降、房性早搏、心跳呼吸骤停。 ⑥对内分泌和皮肤的影响：由于具有抗雄性激素作用，用药剂量较大（每日剂量>1.6g）时可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳萎、精子计数减少等，停药后即可消失。可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、皮脂缺乏性皮炎、脱发、口腔溃疡等。皮疹、巨型荨麻疹、药热等也有发生。

16 胃酸分泌抑制药—H2受体阻断药 特殊人群用药 孕妇及哺乳期妇女用药 能通过胎盘屏障，并能进入乳汁，孕妇和哺乳期妇女禁用。 儿童用药
幼儿慎用。 老年患者用药 更易发生毒性反应，出现眩晕、谵妄等症状。用量酌减。

17 胃酸分泌抑制药—胃质子泵抑制药 作用机制 常用药有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等。 本药为脂溶性质子泵抑制剂，呈弱碱性。口服后，可浓集于壁细胞分泌小管周围，转变为有活性的次磺酰胺衍生物。其硫原子与H+，K+-ATP酶上的巯基结合，使H+泵失活，减少胃酸分泌。本药对基础胃酸分泌和由组胺、促胃液素、食物引起的胃酸分泌均有强大的抑制作用。本药还能增加胃黏膜血流量，同时抑制胃蛋白酶分泌和抗幽门螺杆菌的作用，有利于溃疡病的治疗。与H2受体阻断药相比，本药疗效显著，治愈率高，复发率低，H2受体阻断药无效时，本药仍然有效。

18 胃酸分泌抑制药—胃质子泵抑制药 不良反应 本品耐受性良好，常见不良反应是腹泻、头痛、恶心、腹痛、胃肠胀气及便秘，偶见血清氨基转移酶增高、皮疹、眩晕、嗜睡、失眠等，这些不良反应通常是轻微的，可自动消失，与剂量无关。长期治疗未见严重的不良反应，但在有些病例中可发生胃粘膜细胞增生和萎缩性胃炎。

19 胃酸分泌抑制药—胃质子泵抑制药 特殊人群用药 虽然动物实验表明，本品无胎儿毒性或致畸作用，但对孕妇一般不用，对哺乳期妇女也应慎用。
孕妇及哺乳期妇女用药 儿童用药 尚无儿童用药经验，婴幼儿禁用。

20 抗胃溃疡药物—胃酸分泌抑制药 哌伦西平 M1胆碱受体阻断药
作用机制：本类药能选择性阻断胃壁细胞的M1胆碱受体，抑制胃酸分泌，同时对胃蛋白酶分泌有一定抑制作用。此外，对胃黏膜细胞也有直接保护作用。与H2受体阻断药联用可明显减少胃酸分泌，有协同作用。 不良反应：本药对心肌、平滑肌、唾液腺的M2受体亲和力低，故应用一般治疗剂量时，很少有对心脏、胃肠平滑肌、唾液腺等的不良反应。但剂量过大也会产生M样副作用。

21 抗胃溃疡药物—胃酸分泌抑制药 丙谷胺 促胃液素受体阻断药
作用机制：丙谷胺结构与促胃液素相似，可竞争性阻断促胃液素受体，减少胃酸分泌，并能增加胃黏膜的己糖胺含量，促进胃蛋白合成，增强胃黏膜的屏障作用，对胃黏膜具有保护和促进作用。 不良反应：偶见口干、腹胀和食欲减退等不良反应。

22 抗胃溃疡药物分类 抗溃疡药物 抗酸药 胃酸分泌抑制药 黏膜保护药 抗幽门螺杆菌药

23 抗胃溃疡药物—黏膜保护药 黏膜保护药 常用药物有前列腺素及其衍生物、胶体铋剂及螯合剂等。
主要通过促进胃黏液和碳酸氢盐分泌、促进胃黏膜细胞前列腺素的合成、增加胃黏膜血流量，从而发挥预防和治疗胃黏膜损伤，保护胃黏膜，促进组织修复和溃疡愈合的作用。有的药物哈兼有一定的抗幽门螺杆菌和抗酸作用。

24 黏膜保护药—米索前列醇 作用机制 对于阿司匹林等前列腺素合成酶抑制药引起的胃出血、溃疡或坏死具有明显抑制作用，并对深层黏膜细胞有保护作用。其作用机制是增加胃黏膜和HCO3-的分泌，增加局部血流量。 不良反应 不良反应有腹泻，与抗酸药（特别是含镁离子的抗酸药）合用后会加重此不良反应。因能引起子宫收缩，部分早孕妇女服药后，有轻度恶心、呕吐、眩晕、乏力和下腹痛，肛门坠胀感和子宫出血，孕妇禁用。

25 黏膜保护药—铝碳酸镁 作用机制 本药能中和胃酸，而具有抗酸作用，还能与胃蛋白酶、胆酸结合，抑制其活性，防止这些物质对胃黏膜的损伤，维护其屏障作用。促进PGE生成，促进粘膜修复。铝盐几乎不吸收，主要用于胃、十二指肠溃疡，反流性食管炎，胆汁倒流等。 不良反应 由于本药含有铝镁两种离子，从而抵消了便秘和腹泻的不良反应。故本药不良反应少而轻，少数人有胃肠不适。剂量过大，可致糊状便。

26 黏膜保护药—枸橼酸铋钾 作用机制 本药能与溃疡基底膜的坏死组织中的蛋白或氨基酸结合，形成蛋白质-铋复合物，覆盖于溃疡表面起到黏膜保护作用。同时还促进PGE、黏液、HCO3-释放，改善胃黏膜血流及抗幽门杆菌的作用，还能与胃蛋白酶发生螯合作用而使其失活。 不良反应 服药期间舌、粪可被染黑，偶见恶心、皮疹，轻微头痛。严重肾病患者及孕妇禁用。

27 黏膜保护药—胶体果胶铋 作用机制 该药的胶体性较枸橼酸铋钾强，其再酸性介质中可形成高浓度溶胶，可在胃黏膜上形成一层牢固的保护膜。该药对受损伤黏膜具有高度选择性，且对消化道出血有止血作用，其余均与枸橼酸铋钾相似。 不良反应 不良反应少，按常规剂量服用，一般无肝肾及中枢作用。

28 黏膜保护药—枸橼酸铋雷尼替丁 作用机制 不良反应
该药具有铋制剂和雷尼替丁的双重作用，抑制胃蛋白酶的多种同工酶，阻断Ｈ２受体，抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，并对幽门杆菌有协同作用。抗溃疡作用明显优于单用的效果，并可降低复发率。与克拉霉素或甲硝唑合用，对耐幽门螺杆菌感染的治疗效果明显优于单用。 不良反应 不良反应可见乏力、便秘、腹泻、恶心、呕吐、粪便呈黑色等。

29 黏膜保护药—替普瑞酮 作用机制 该药可促进胃黏膜修复因子高分子糖蛋白合成，提高黏液中磷脂质浓度，提高黏膜的防御能力；促进内源性前列腺素合成及胃黏液分泌，促进黏膜上皮细胞的复制能力，全面保护黏膜。本药与H2受体阻断药合用比单独用H2受体阻断药效果好，并可显著提高胃溃疡愈合率。与兰索拉唑、阿莫西林联合治疗幽门螺旋杆菌所致胃溃疡时，治愈率和根除率高。 不良反应 不良反应发生率约为2.22%，可见便秘、腹痛、皮疹、皮肤瘙痒等症状，一般反应较轻，停药可消失。

30 抗胃溃疡药物分类 抗溃疡药物 抗酸药 胃酸分泌抑制药 黏膜保护药 抗幽门螺杆菌药

31 抗胃溃疡药物—抗幽门螺杆菌药 抗幽门螺杆菌药
幽门螺杆菌存在于胃上皮表面和腺体内的黏液层。可分泌尿素酶，同时释放白三烯和多种细胞毒素，破坏胃黏膜。幽门螺杆菌感染被公认是消化性溃疡及慢性胃炎发生的主要原因之一。 治疗药物主要是甲硝唑、四环素、氨苄西林、克林霉素等。但单用效果差，临床多采用下列药物合用治疗幽门螺杆菌感染所致的溃疡：①兰索拉唑和阿莫西林；②阿莫西林、克拉霉素和兰索拉唑（或奥美拉唑）；③四环素、甲硝唑和铋盐，即二元或三元疗法，联合用药后明显提高幽门螺杆菌的清除率、抑制溃疡及降低溃疡复发率。

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