Histamine H1 Receptor Antagonists

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1 Histamine H1 Receptor Antagonists

2 组胺的结构 N1=Nτ，N3=Nπ,侧链N=Nα

3 Histamine的生理作用 重要的化学递质 在细胞之间传递信息 参与一系列复杂的生理过程

4 组胺的存在和释放 存在于肥大细胞中 组胺释放进入细胞间液 释放依赖于Ca2+和GTP的存在 组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物
当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物品的刺激引发抗原-抗体反应时 肥大细胞的细胞膜改变 释放依赖于Ca2+和GTP的存在

5 Histamine的生物合成

6 组胺受体 H1、H2和H3受体

7 组胺受体及其生理效应 H1受体 引起肠、子宫、支气管平滑肌收缩， 引起毛细血管扩张， 参与变态反应； 胃酸分泌增加；
-严重导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难 引起毛细血管扩张， -血管通透性增加，产生水肿和痒感 参与变态反应； 胃酸分泌增加； 已在中枢神经和一些外周组织中发现, 作用尚不明确 H2受体 H3受体

8 抗组胺药物分类 组胺酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 受体拮抗剂 组胺H1受体拮抗剂 抗过敏药 组胺H2受体拮抗剂 抗溃疡药 间接作用

9 抗组胺药的历史 1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生 -对支气管痉挛有保护作用 开始了H1受体拮抗剂的研究 至今，未间断

10 H1受体拮抗剂的分类

11 主要学习的药物 马来酸氯丙那敏 盐酸西替利嗪

12 淡竹叶

13 马来酸氯苯那敏　 Chlorphenamine Maleate 扑尔敏

14 1、结构与命名 N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 顺丁烯二酸盐

15 结构特点 丙胺类抗组胺药

16 2、光学活性 S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate

17 3、合成

18 4、代谢 吸收迅速而完全 排泄缓慢 作用持久 极性代谢物 N-去一甲基 N-去二甲基 N-氧化物

19 5、作用 作用较强，用量少，副作用小 用于过敏性疾病 适用于小儿 鼻炎，皮肤粘膜的过敏， 荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热 接触性皮炎
药物和食物引起的过敏性疾病

20 副作用 嗜睡 口渴 多尿 等

21 6、丙烯类似药物 E型体的活性 〉〉 Z型体

22 栀子

23 盐酸赛庚啶　 Cyproheptadine Hydrochloride

24 结构特点 三环类抗组胺药 -将两个芳环的邻位相互连接 -成三环类H1受体拮抗剂

25 1、作用 具较强的H1受体拮抗作用 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用 适用于过敏性疾病 荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它

26 2、相关药物 吩噻嗪类

27 酮替芬，阿扎他定，氯雷他定

28 决明子

29 盐酸西替利嗪　 Cetirizine Hydrochloride

30 1.结构和化学名 2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐

31 结构特点 哌嗪类抗组胺药 -氮原子上带二苯甲基 -有时苯环对位有氯取代 -另一氮原子上取代基的变换较多

32 2.来源 安定药 羟嗪的主要代谢产物 -氧化

33 3.合成

34 4.作用特点 选择性作用于H1受体 非镇静性抗组胺药 对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小 作用强而持久 不易透过血脑屏障
进入中枢神经的量极少 对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小

35 5.临床作用 抗过敏药 吸收很快和很好 绝大部分以原形经肾消除

36 6.哌嗪类抗组胺药 去氯羟嗪、塞克利嗪、氯环利嗪 美克利嗪、布克利嗪、奥沙米特

37 黄芩

38 咪唑斯汀　 Mizolastine

39 咪唑斯汀的代谢途径 代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化 -主要不经P450代谢 其代谢物无抗组胺活性

40 作用 对H1受体有高度特异性和选择性 有效抑制其它炎性介质的释放 起效快、强效和长效 抑制炎症细胞的移行、减少嗜酸粒细胞和中性粒细胞浸润
对花生四烯酸诱导的水肿表现强效、持久和剂量依赖的抗炎作用

41 H1受体拮抗剂的发展 传统的（第一代）H1受体拮抗剂（40年代） 产生中枢抑制和镇静的副作用 非传统的H1受体拮抗剂
无中枢中枢抑制和镇静的副作用

42 传统的H1受体拮抗剂（第一代） 易于通过血脑屏障进入中枢 选择性不够强 脂溶性较高 产生中枢抑制和镇静的副作用
呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用

43 非镇静性抗组胺药 难以通过血脑屏障进入中枢 对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用 引入亲水性基团 克服镇静作用 咪唑斯汀
氨基醚类和三环类

44 已撤销的非镇静性抗组胺药 与某些药物（如某些抗生素及抗真菌药等）合用时可致严重的心脏病（80年代撤销） 因心脏毒性

45 夏枯草

46 主要学习内容 重点药物 掌握组胺H1受体拮抗剂分类，代表药物 非镇静性抗组胺药 马来酸氯苯那敏 结构、性质、作用、合成
马来酸氯苯那敏 结构、性质、作用、合成　 盐酸西替利嗪　作用特点、结构 掌握组胺H1受体拮抗剂分类，代表药物 非镇静性抗组胺药

47 谢谢！

48 思考题 1.组胺H1受体拮抗剂有哪些结构类型，各举出一例药物名称。 2.写出化学名为N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐的组胺H1受体拮抗剂的名称及化学结构式。指出其化学命名的母体及结构中手性碳原子的位置。 3.根据H1受体拮抗剂的结构类型，试总结写出该类药物的基本结构。