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第12章 镇 静 催 眠 药 Sedative-hypnotics
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教学要求 掌握苯二氮卓类的药理作用、用途、不良反应及常用药物。 熟悉巴比妥类的作用特点、应用及不良反应。
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凡能使大脑皮质异常兴奋的外界刺激（冷、热、声、光）与内在刺激（烦躁、疼痛、咳嗽）均可导致失眠。
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镇静药(sedatives)指能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。
催眠药(hypnotics)是能促进和维持近似于生理睡眠状态的药物，可诱导病人入睡，并使睡眠加深延长。 镇静催眠药(sedative-hypnotics)是指对中枢神经系统具有选择性抑制，能引起镇静和催眠作用的药物。 小剂量催眠药—— 镇静作用 大剂量镇静药—— 催眠效果
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分类： 一、苯二氮卓类（benzodiazepines,BZ） 二、巴比妥类（barbiturates） 三、其他类，如水合氯醛，格鲁米特等 作用特点：→ 镇静 → 催眠 → 抗惊厥（巴比妥 类还可产生麻醉作用）
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第一节 苯二氮卓类 药物分类 长效类：如地西泮（安定，diazepam）等 t 1/2 30~60h 中效类：如氯氮卓等 t 1/2 5 ~ 15h 短效类：如三唑仑等 t 1/2 2 ~ 4h
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[作用机制] BZ + BZ受体（结合） GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制）
![[作用机制] BZ + BZ受体（结合） GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制）](http://slidesplayer.com/slide/11671026/65/images/9/%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E6%9C%BA%E5%88%B6%5D+BZ+%2B+BZ%E5%8F%97%E4%BD%93%EF%BC%88%E7%BB%93%E5%90%88%EF%BC%89+GABA%2BGABAA%E5%8F%97%E4%BD%93%EF%BC%88%E7%BB%93%E5%90%88%EF%BC%89+Cl-%E9%80%9A%E9%81%93%E5%BC%80%E6%94%BE%EF%BC%88%E9%A2%91%E7%8E%87%E5%A2%9E%E5%8A%A0%EF%BC%8CCl-%E5%86%85%E6%B5%81%EF%BC%89+%E8%B6%85%E6%9E%81%E5%8C%96%EF%BC%88%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E6%8A%91%E5%88%B6%EF%BC%89.jpg "[作用机制] BZ + BZ受体（结合） GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制）")
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苯二氮卓受体 GABAA受体 巴比妥类药物作用位点 GABAA受体-氯离子-苯二氮卓受体复合物模式图 突触膜 Cl-
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[药理作用和临床应用] 1．抗焦虑 1）小于镇静剂量→改善焦虑症状（紧张、忧虑、不安、恐惧等）；(选择性作用于边缘系统) 2）主要用于焦虑症。也可用于神经官能症、神经衰弱以及麻醉前给药等。 3）临床常用地西泮（安定）和氯氮卓。
![[药理作用和临床应用] 1．抗焦虑.](http://slidesplayer.com/slide/11671026/65/images/11/%5B%E8%8D%AF%E7%90%86%E4%BD%9C%E7%94%A8%E5%92%8C%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%BA%94%E7%94%A8%5D+1%EF%BC%8E%E6%8A%97%E7%84%A6%E8%99%91..jpg "1）小于镇静剂量→改善焦虑症状（紧张、忧虑、不安、恐惧等）；(选择性作用于边缘系统) 2）主要用于焦虑症。也可用于神经官能症、神经衰弱以及麻醉前给药等。 3）临床常用地西泮（安定）和氯氮卓。 .")
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2、镇静催眠（首选） 1）缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间； 2）对REMS影响小，不导致停药困难（优点之一）； 3）使NREMS的2期延长，4期缩短，减少夜惊或夜游症 4）加大剂量，不引起麻醉； 5）产生耐受性、依赖性慢； 6）主要用于：①镇静（常用）：麻醉前给药，也常用于心脏电击复律或内镜检查前给药；②失眠 ：可用短效类—三唑仑
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3．抗惊厥和抗癫痫 1）用于多种原因引起的惊厥。本类药物都有效，其中以地西泮、三唑仑的作用明显。 2）治疗癫痫持续状态（首选地西泮）；硝西泮及氯硝西泮对其他类型的癫痫（如小发作）疗效较好。
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4．中枢性肌松作用 1）用于治疗各种原因引起的中枢性肌强直（如脑血管意外、脊髓损伤等中枢性肌强直）。 2）也可治疗局部病变所致的肌痉挛（如腰肌劳损等）。
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[体内过程] 1、口服吸收良好，肌注吸收慢且不规则,急救时用i.v。 2、脂溶性高—通过生物膜屏障。 3、蛋白结合率高，diazepam 99%，有再分布。 4、肝中代谢：肝功能、饮酒等影响。 5、大多代谢产物，具母体相似活性，连续用药注意蓄积。 6、代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。 7、本品可通过胎盘屏障和乳汁排泄。
![[体内过程] 1、口服吸收良好，肌注吸收慢且不规则,急救时用i.v。 2、脂溶性高—通过生物膜屏障。 3、蛋白结合率高，diazepam 99%，有再分布。 4、肝中代谢：肝功能、饮酒等影响。](http://slidesplayer.com/slide/11671026/65/images/15/%5B%E4%BD%93%E5%86%85%E8%BF%87%E7%A8%8B%5D+1%E3%80%81%E5%8F%A3%E6%9C%8D%E5%90%B8%E6%94%B6%E8%89%AF%E5%A5%BD%EF%BC%8C%E8%82%8C%E6%B3%A8%E5%90%B8%E6%94%B6%E6%85%A2%E4%B8%94%E4%B8%8D%E8%A7%84%E5%88%99%2C%E6%80%A5%E6%95%91%E6%97%B6%E7%94%A8i.v%E3%80%82+2%E3%80%81%E8%84%82%E6%BA%B6%E6%80%A7%E9%AB%98%E2%80%94%E9%80%9A%E8%BF%87%E7%94%9F%E7%89%A9%E8%86%9C%E5%B1%8F%E9%9A%9C%E3%80%82+3%E3%80%81%E8%9B%8B%E7%99%BD%E7%BB%93%E5%90%88%E7%8E%87%E9%AB%98%EF%BC%8Cdiazepam+99%25%EF%BC%8C%E6%9C%89%E5%86%8D%E5%88%86%E5%B8%83%E3%80%82+4%E3%80%81%E8%82%9D%E4%B8%AD%E4%BB%A3%E8%B0%A2%EF%BC%9A%E8%82%9D%E5%8A%9F%E8%83%BD%E3%80%81%E9%A5%AE%E9%85%92%E7%AD%89%E5%BD%B1%E5%93%8D%E3%80%82.jpg "5、大多代谢产物，具母体相似活性，连续用药注意蓄积。 6、代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。 7、本品可通过胎盘屏障和乳汁排泄。")
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S：t1/2<6小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/2>24小时
苯二氮卓类的代谢（*=活性代谢物） S：t1/2<6小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/2>24小时
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[不良反应] 1.治疗量：头昏、嗜睡、乏力； 大剂量：偶致共济失调； 过量：可致昏迷和呼吸抑制，少见。 2.孕妇和哺乳妇女忌用； 3.久用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象； 4.合用吗啡或其他中枢抑制药、乙醇等可增强本品毒性； 5.重症肌无力禁用。 苯二氮卓类药物过量中毒，可以用氟马西尼(安易醒)抢救
![[不良反应] 1.治疗量：头昏、嗜睡、乏力； 大剂量：偶致共济失调； 过量：可致昏迷和呼吸抑制，少见。 2.孕妇和哺乳妇女忌用； 3.久用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象； 4.合用吗啡或其他中枢抑制药、乙醇等可增强本品毒性；](http://slidesplayer.com/slide/11671026/65/images/17/%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+1.%E6%B2%BB%E7%96%97%E9%87%8F%EF%BC%9A%E5%A4%B4%E6%98%8F%E3%80%81%E5%97%9C%E7%9D%A1%E3%80%81%E4%B9%8F%E5%8A%9B%EF%BC%9B+%E5%A4%A7%E5%89%82%E9%87%8F%EF%BC%9A%E5%81%B6%E8%87%B4%E5%85%B1%E6%B5%8E%E5%A4%B1%E8%B0%83%EF%BC%9B+%E8%BF%87%E9%87%8F%EF%BC%9A%E5%8F%AF%E8%87%B4%E6%98%8F%E8%BF%B7%E5%92%8C%E5%91%BC%E5%90%B8%E6%8A%91%E5%88%B6%EF%BC%8C%E5%B0%91%E8%A7%81%E3%80%82+2.%E5%AD%95%E5%A6%87%E5%92%8C%E5%93%BA%E4%B9%B3%E5%A6%87%E5%A5%B3%E5%BF%8C%E7%94%A8%EF%BC%9B+3.%E4%B9%85%E7%94%A8%E5%8F%AF%E4%BA%A7%E7%94%9F%E8%80%90%E5%8F%97%E6%80%A7%EF%BC%8C%E7%94%9A%E8%87%B3%E4%BA%A7%E7%94%9F%E5%81%9C%E8%8D%AF%E6%88%92%E6%96%AD%E7%8E%B0%E8%B1%A1%EF%BC%9B+4.%E5%90%88%E7%94%A8%E5%90%97%E5%95%A1%E6%88%96%E5%85%B6%E4%BB%96%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E6%8A%91%E5%88%B6%E8%8D%AF%E3%80%81%E4%B9%99%E9%86%87%E7%AD%89%E5%8F%AF%E5%A2%9E%E5%BC%BA%E6%9C%AC%E5%93%81%E6%AF%92%E6%80%A7%EF%BC%9B.jpg "5.重症肌无力禁用。 苯二氮卓类药物过量中毒，可以用氟马西尼(安易醒)抢救.")
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其它苯二氮卓类 药名 t ½ (h) 主要特点 氯氮卓 ~ 治疗焦虑性或强迫性神 （利眠宁） 经官能症 硝西泮 ~ 催眠作用显著，抗癫痫 （硝基安定） 作用强 阿普唑仑 ~ 用于镇静、抗焦虑、抗抑郁 三唑仑 ~ 起效快，时间短主要催眠 氯硝西泮 ± 对小发作和肌阵挛性癫痫 （氯硝安定） 疗效好
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第二节 巴比妥类 barbiturates 属较古老传统镇静催眠药。 随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。 巴比妥类可根据其发挥作用的快慢及持续作用时间长短，分为四类，即长效类、中效类、短效类和超短效类。
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巴比妥类药物的分类与比较 分类 药名 半衰期（h） 临床应用 长效 苯巴比妥phenobarbital 24～96 30～60 6～8 中效
显效时间 (min) 持续时间 （h） 临床应用 长效 苯巴比妥phenobarbital 24～96 30～60 6～8 镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫 中效 戊巴比妥pentobarbital 18～48 15～30 3～6 催眠、抗惊厥、麻醉前给药 异戊巴比妥amobarbital 14 ～40 短效 司可巴比妥secobarbital 18～36 15 2～3 催眠、麻醉前给药 超短 效 硫喷妥钠 thiopental 静脉注射后立即 0.25 诱导麻醉或短时麻醉
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[作用机制] ①直接开放GABAA受体-氯离子通道；可延长氯离子通道的开放时间。Cl-内流增加，细胞膜超极化，产生中枢抑制。 ②在镇静催眠剂量，巴比妥类主要选择性地抑制脑干网状结构上行激动系统。 ③在麻醉浓度抑制电压依赖性Na+通道。
![[作用机制] ①直接开放GABAA受体-氯离子通道；可延长氯离子通道的开放时间。Cl-内流增加，细胞膜超极化，产生中枢抑制。 ②在镇静催眠剂量，巴比妥类主要选择性地抑制脑干网状结构上行激动系统。 ③在麻醉浓度抑制电压依赖性Na+通道。](http://slidesplayer.com/slide/11671026/65/images/21/%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E6%9C%BA%E5%88%B6%5D+%E2%91%A0%E7%9B%B4%E6%8E%A5%E5%BC%80%E6%94%BEGABAA%E5%8F%97%E4%BD%93-%E6%B0%AF%E7%A6%BB%E5%AD%90%E9%80%9A%E9%81%93%EF%BC%9B%E5%8F%AF%E5%BB%B6%E9%95%BF%E6%B0%AF%E7%A6%BB%E5%AD%90%E9%80%9A%E9%81%93%E7%9A%84%E5%BC%80%E6%94%BE%E6%97%B6%E9%97%B4%E3%80%82Cl-%E5%86%85%E6%B5%81%E5%A2%9E%E5%8A%A0%EF%BC%8C%E7%BB%86%E8%83%9E%E8%86%9C%E8%B6%85%E6%9E%81%E5%8C%96%EF%BC%8C%E4%BA%A7%E7%94%9F%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E6%8A%91%E5%88%B6%E3%80%82+%E2%91%A1%E5%9C%A8%E9%95%87%E9%9D%99%E5%82%AC%E7%9C%A0%E5%89%82%E9%87%8F%EF%BC%8C%E5%B7%B4%E6%AF%94%E5%A6%A5%E7%B1%BB%E4%B8%BB%E8%A6%81%E9%80%89%E6%8B%A9%E6%80%A7%E5%9C%B0%E6%8A%91%E5%88%B6%E8%84%91%E5%B9%B2%E7%BD%91%E7%8A%B6%E7%BB%93%E6%9E%84%E4%B8%8A%E8%A1%8C%E6%BF%80%E5%8A%A8%E7%B3%BB%E7%BB%9F%E3%80%82+%E2%91%A2%E5%9C%A8%E9%BA%BB%E9%86%89%E6%B5%93%E5%BA%A6%E6%8A%91%E5%88%B6%E7%94%B5%E5%8E%8B%E4%BE%9D%E8%B5%96%E6%80%A7Na%2B%E9%80%9A%E9%81%93%E3%80%82.jpg "[作用机制] ①直接开放GABAA受体-氯离子通道；可延长氯离子通道的开放时间。Cl-内流增加，细胞膜超极化，产生中枢抑制。 ②在镇静催眠剂量，巴比妥类主要选择性地抑制脑干网状结构上行激动系统。 ③在麻醉浓度抑制电压依赖性Na+通道。")
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[药理作用及应用] 1.镇静催眠：少用，被苯二氮卓类取代。 原因：1）不安全； 2）易发生依赖性，戒断症状明显。 3）与具有中枢兴奋作用的药物如氨茶碱、麻黄素配物，以消除这些药物引起的失眠副作用；与镇痛药、解热镇痛药配伍以增加疗效。
![[药理作用及应用] 1.镇静催眠：少用，被苯二氮卓类取代。 原因：1）不安全； 2）易发生依赖性，戒断症状明显。 3）与具有中枢兴奋作用的药物如氨茶碱、麻黄素配物，以消除这些药物引起的失眠副作用；与镇痛药、解热镇痛药配伍以增加疗效。](http://slidesplayer.com/slide/11671026/65/images/22/%5B%E8%8D%AF%E7%90%86%E4%BD%9C%E7%94%A8%E5%8F%8A%E5%BA%94%E7%94%A8%5D+1.%E9%95%87%E9%9D%99%E5%82%AC%E7%9C%A0%EF%BC%9A%E5%B0%91%E7%94%A8%EF%BC%8C%E8%A2%AB%E8%8B%AF%E4%BA%8C%E6%B0%AE%E5%8D%93%E7%B1%BB%E5%8F%96%E4%BB%A3%E3%80%82+%E5%8E%9F%E5%9B%A0%EF%BC%9A1%EF%BC%89%E4%B8%8D%E5%AE%89%E5%85%A8%EF%BC%9B+2%EF%BC%89%E6%98%93%E5%8F%91%E7%94%9F%E4%BE%9D%E8%B5%96%E6%80%A7%EF%BC%8C%E6%88%92%E6%96%AD%E7%97%87%E7%8A%B6%E6%98%8E%E6%98%BE%E3%80%82+3%EF%BC%89%E4%B8%8E%E5%85%B7%E6%9C%89%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E5%85%B4%E5%A5%8B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E7%9A%84%E8%8D%AF%E7%89%A9%E5%A6%82%E6%B0%A8%E8%8C%B6%E7%A2%B1%E3%80%81%E9%BA%BB%E9%BB%84%E7%B4%A0%E9%85%8D%E7%89%A9%EF%BC%8C%E4%BB%A5%E6%B6%88%E9%99%A4%E8%BF%99%E4%BA%9B%E8%8D%AF%E7%89%A9%E5%BC%95%E8%B5%B7%E7%9A%84%E5%A4%B1%E7%9C%A0%E5%89%AF%E4%BD%9C%E7%94%A8%EF%BC%9B%E4%B8%8E%E9%95%87%E7%97%9B%E8%8D%AF%E3%80%81%E8%A7%A3%E7%83%AD%E9%95%87%E7%97%9B%E8%8D%AF%E9%85%8D%E4%BC%8D%E4%BB%A5%E5%A2%9E%E5%8A%A0%E7%96%97%E6%95%88%E3%80%82.jpg "[药理作用及应用] 1.镇静催眠：少用，被苯二氮卓类取代。 原因：1）不安全； 2）易发生依赖性，戒断症状明显。 3）与具有中枢兴奋作用的药物如氨茶碱、麻黄素配物，以消除这些药物引起的失眠副作用；与镇痛药、解热镇痛药配伍以增加疗效。")
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2.抗惊厥和抗癫痫：能解除多种原因引起的惊厥发作,用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。
3.麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠静脉给药用于麻醉及诱导麻醉。 （随剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用）
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[不良反应] 1. 后遗效应：次晨头晕、困倦、精神不振、嗜睡， 精细运动不协调。 2. 耐受性、依赖性，中毒抑制呼吸中枢可致死。 3. 肝药酶诱导作用 4. 偶见过敏反应
![[不良反应] 1. 后遗效应：次晨头晕、困倦、精神不振、嗜睡， 精细运动不协调。 2. 耐受性、依赖性，中毒抑制呼吸中枢可致死。 3. 肝药酶诱导作用 4. 偶见过敏反应](http://slidesplayer.com/slide/11671026/65/images/24/%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+1.+%E5%90%8E%E9%81%97%E6%95%88%E5%BA%94%EF%BC%9A%E6%AC%A1%E6%99%A8%E5%A4%B4%E6%99%95%E3%80%81%E5%9B%B0%E5%80%A6%E3%80%81%E7%B2%BE%E7%A5%9E%E4%B8%8D%E6%8C%AF%E3%80%81%E5%97%9C%E7%9D%A1%EF%BC%8C+%E7%B2%BE%E7%BB%86%E8%BF%90%E5%8A%A8%E4%B8%8D%E5%8D%8F%E8%B0%83%E3%80%82+2.+%E8%80%90%E5%8F%97%E6%80%A7%E3%80%81%E4%BE%9D%E8%B5%96%E6%80%A7%EF%BC%8C%E4%B8%AD%E6%AF%92%E6%8A%91%E5%88%B6%E5%91%BC%E5%90%B8%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E5%8F%AF%E8%87%B4%E6%AD%BB%E3%80%82+3.+%E8%82%9D%E8%8D%AF%E9%85%B6%E8%AF%B1%E5%AF%BC%E4%BD%9C%E7%94%A8+4.+%E5%81%B6%E8%A7%81%E8%BF%87%E6%95%8F%E5%8F%8D%E5%BA%94.jpg "[不良反应] 1. 后遗效应：次晨头晕、困倦、精神不振、嗜睡， 精细运动不协调。 2. 耐受性、依赖性，中毒抑制呼吸中枢可致死。 3. 肝药酶诱导作用 4. 偶见过敏反应")
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镇静催眠药 镇静催眠巴比妥，苯二氮卓类安定； 抗惊抗癫抗焦虑，中枢肌松地西泮。 剂量不同效有异，过量中毒快抢救， 洗胃补液又给氧，碱化尿液促排泄。
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小结： 苯二氮卓类与巴比妥类药物 药理作用和临床用途比较
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相同点：对中枢神经系统有广泛的抑制作用，产生镇静、
催眠和抗惊厥等效应。 小剂量：镇静作用 中剂量：引起近似生理性睡眠； 大剂量：产生抗惊厥作用。 作用的不同点： 苯二氮卓类选择性高、安全范围大、对呼吸抑制小、不影响肝药酶活性、大剂量不引起麻醉、长期应用虽可产生耐药性与依赖性，但相对发生率较低
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苯二氮卓类比巴比妥类具有 ： （1）缩短快波睡眠(轻)--反跳现象少 （2）治疗指数大，对呼吸影响小 （3）后遗反应少，成瘾性较轻 （4）不影响其它药物的代谢 （5）无麻醉作用 （6）有暂时性记忆缺失等优点 由于苯二氮卓类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。
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