药物临床试验机构建设 及现场检查准备 南昌大学临床药理研究所 夏春华 E-mail：xch720917@163.com.

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1 药物临床试验机构建设 及现场检查准备 南昌大学临床药理研究所 夏春华

2 药物临床试验机构建设意义 我国药物临床试验机构现状 做好迎接现场检查的准备 机构资格认定现场检查的关注点

3 药物临床试验机构建设意义 医疗与管理发展的需要 对临床专业学科建设的贡献

4 1. 医疗与管理发展的需要 通过承担国内外新药临床试验项目，搭建医院在国内乃至国际的管理和学科交流平台；
通过严格实施药物临床试验项目，从而规范医院的医疗过程，加强医院的科学管理； 通过高质量的完成国内外药物临床试验试验，大力提高医院的知名度和影响力。

5 2. 对临床专业学科建设的贡献 通过参与国内外新药临床试验项目，搭建临床专业在国内乃至国际的学科交流平台；
通过严格实施国内外新药临床试验项目，建设高水准临床专业的研究技术团队； 通过高质量的完成国内外新药临床试验项目，提高临床专业学科的知名度和影响力； 把临床专业推向国内乃至国际前沿。

6 跨国公司的稽查促进药物临床试验的质量管理 药物临床试验从欧美、印度等向中国转移是必然趋势
我国药物临床试验现状-发展态势 转移 趋向 临床试验讲究效率和成本 药物临床试验是新药研发重要环节 病源和成本的优势 优秀的研究者与逐渐成熟的管理机构 跨国公司的稽查促进药物临床试验的质量管理 药物临床试验从欧美、印度等向中国转移是必然趋势 更是讲究成本和效率的百亿产业

7 我国药物临床试验现状-机构建设 截止到2015年底通过卫生部和国家局资格认定： 近500家药物临床试验机构
30个以上的省：北京、上海、广东、江苏 10个以上的省：湖南、湖北、浙江、山东、辽宁等

8 我国药物临床试验现状-检查方式 机构资格的现场检查 资格认定---初次 复核现场检查---复检 药物临床试验项目检查 项目注册现场核查
日常监督检查---飞行检查

9 做好迎接现场检查的准备 现场检查前的准备 现场检查的基本流程 机构的相关准备 伦理委员会的相关准备 辅助科室的相关准备 临床专业的相关准备

10 1. 现场检查前的准备 组建药物临床试验机构申报小组 管理人员 医药学专业 各级人员GCP和技术规范的培训 机构管理人员 专业人员
根据药物临床试验需要进行硬件配备 申报资料 按照国家要求内容准备 报请省局检查通过后，再上报国家局 等待资料审核和现场检查的通知

11 2. 现场检查的基本流程 查前准备 启动检查（相互介绍、检查目的和程序、汇报） 组织管理 辅助科室 评定撰写现场检查报告 结束会议
（人员到位、注重宣传） 启动检查（相互介绍、检查目的和程序、汇报） 组织管理 (检查文件以及现场考核） 辅助科室 评定撰写现场检查报告 结束会议 检查各专业 制度和SOP (具有专业特点） 抽查考核 （专业研究人员） 医疗设施设备

12 3. 机构硬件及资料准备 硬件：机构办公室、档案室、传真机、计算机等 机构资料： 资料汇编（相关法规及指导原则；制度、SOP、规范等）
申报资料 机构各级人员档案（简历、培训证书、资格证、论文等） 院内学习材料与培训记录 项目运行概况、质控记录、核查记录等 临床试验研究结束的各种存档资料—复核检查的关注点

13 4. 机构汇报材料的准备 汇报材料翔实；汇报清晰、流畅，重点突出
重点突出地介绍医院的设施、医疗特色、科研水平、年门诊量、机构建设情况（30min） 着重报告医院药物临床试验机构的建设、管理和试验项目运行管理的进步与发展 描述研究团队的组成和业绩的同时注意凸显机构负责人、办公室主任的资格、职称、业绩、GCP培训及临床研究经历

14 5. 伦理委员会硬件及资料准备 硬件：机构办公室、档案室等 资料： 资料汇编（相关法规；工作制度、SOP等） 人员档案（简历、培训证书等）
学习材料与培训记录 运行或试运行记录 项目伦理审查后的各种存档资料 围绕伦理委员会的组成、建设、提高汇报5min

15 6. 辅助科室硬件及资料准备 检验科（生化室、常规室、细菌室）提供近三年卫生部室间质量检测报告及室内质检报告 检验科提供各项检查的SOP
检验科、放射科应保证各专业药物临床研究的实验室检查结果的可溯源性 病案室应保证药物临床研究病历可溯源

16 7. 临床专业硬件及资料准备 受试者接待、谈话处 资料柜：制度、SOP、证书、论文、研究资料等 抢救设备
重症监护病房、心电监护仪、抢救车及应急通道等 检查急救药品，确保无过期或批号不清的药，有无交接记录（登记药品的效期、批号） 试验药物保存 专人管理、专柜带锁、专门记录（冰箱带锁） 有温、湿度计和相关记录、药物发放登记本

17 8. 临床专业汇报材料的准备 科室介绍(5min)专业特色、学术地位、科研成果等 PI简介（担任学术职务、GCP培训、论文等）
学科梯队及培训情况（注意培训的时效） 病床数、门诊数、住院数 具有专业特点的制度、SOP的制定、修改与完善 近年参加药物临床试验概况及完成情况—复核专业

18 机构资格认定现场检查关注点 机构管理现场检查关注点 伦理委员会现场检查关注点 临床专业现场检查关注点

19 机构管理现场检查关注点 机构管理人员组成和培训 试验资料归档管理 试验药物管理 临床试验质量控制体系的运行 项目运行管理

20 1. 机构管理人员组成和培训 机构管理部门及人员结构 独立职能管理部门及其人员组成和变更文件 健全培训体系，做好培训计划与培训记录
管理人员熟悉现行法规和临床试验过程管理 认真做好修订完善制度和SOP的发布与学习记录 检查方式：现场交流、查看相关记录与资料

21 ① 健全的GCP培训体系 加强 国际合作 开展 国内/国际交流 培训计划 认真实施 加强国际合作研究 促使机构运行管理迈向国际规范化标准
邀请国内外专家讲学 加强国内国际交流，不断提高医务人员的研究素质 培训计划 认真实施 每年制定培训计划 计划中涵盖各级人员、再培训、院内培训 关注计划实施

22 ② 做好文件体系的建设与修订 机构管理文件体系的建设与实施是践行GCP基础 “没有规矩，不成方圆” ---规范管理，有章可循
形成覆盖药物临床试验各环节的系列文件 机构与专业两层面文件结构统一、内容紧密衔接 规范化的机构管理制度、规范、SOP 各专业组管理制度、规范、及SOP

23 ② 做好文件体系的建设与修订 机构管理文件体系是在实践中检验和完善的 定期检查执行—制定起来难，那么执行起来则难上难
定期更新修订--不断提升可操作性及规范性 资格认定检查、复核检查中的一项重要工作 文件编码 修订更新后颁布与学习

24 2. 文件与试验资料的归档管理 资料归档管理的基本要求 专用的、符合条件的档案室； 制定并执行资料管理制度、SOP；
试验资料、文件资料归档目录清晰完整； 每一项目的归档资料完成审核后方可归档。

25 ① 规范试验资料归档管理重要性 临床试验归档资料关乎到： 新药注册及项目现场核查的关键所在； 证实临床试验过程规范，结果科学可靠的重要资料；
保障受试者权益和安全的有效举措的证明； 是药物临床研究质量控制的重要组成部分。

26 ②归档资料规范化管理的要点 建立统一的药物临床试验项目资料归档管理目录； 对每一项目实施特定的编码； 将每份不同类别资料独立完整的装订；
注意保持归档资料的原始性，不要随意誊抄； 查阅、借阅归档资料的记录应完整真实。

27 3. 试验用药品的管理 建立试验用药品的管理系统 配备试验用药品的管理人员—专人专柜 制定试验用药品管理制度和SOP
系统培训临床专业的药物保管员

28 ① 当前试验药物管理模式 独立的试验中心药房 专业药师、管理规范、运行畅通；人力和资源？ 药剂科分设试验药物保管处
专业药师、 管理规范、运行畅通；人员不固定、交接环节多？ 临床专业分设试验药物保管处 使用方便；空间有限、非专业人员且涉及面广、质控难度很大 机构设立试验药物保管处 专人负责、流程清晰、记录完整；存在下发临床专业的可能

29 ② 试验药物管理的关注点 《药物临床试验机构管理指导原则》提到：配备试验用药品管理人员，集中管理试验用药品
注意培训各临床专业药物保管员的试验药物管理相关的知识（药学专业相关知识） 严格执行试验药物管理SOP并加强监管和记录

30 4. 临床试验的质量控制体系 质控工作概况 机构内部的质控检查记录 发现问题的反馈意见和处理意见 现场核查结论的登记和保存
现场核查的意见和建议及整改 近年发生SAE的基本情况登记 按照SOP和相关法规要求处理和报告

31 ① 多方位体现质量管理 1.资格认证与复核检查 机构质量管理体系 2.领导重视与组织保证 3.人员分工职责分明 4.制度明确执行到位
5.关键环节注重质控 机构质量管理体系

32 ② 认真实施质量管理 建立机构内部的质控体系 配备质量管理人员 职责分明，责任到位 做好几项重要的记录 内部质控情况记录
现场核查的结果记录及其整改情况 近年发生SAE的登记和跟踪记录

33 5. 试验项目的运行管理 把好入口---立项管理 确实可行的管好试验药物 关键环节注重质控 资料归档---严守出口

34 ① 把好入口--立项管理 制定规范的立项管理工作流程 立项资料的形式审核---关注法规要求 征询专业负责人意见---关注资质、病源及人力资源
汇集资料和相关意见进入立项审批流程 签署合同和项目启动

35 ① 把好入口--立项管理 严格执行立项管理工作流程，坚持工作原则 建立并不断完善各级审批的立项审查表格 事先？事后？
不断优化立项管理工作流程、提高工作效率

36 ② 建立试验药物管理流程 药物保管人员在试验药物运行全过程严格执行药物管理制度和SOP
各环节必须提供原始记录，且记录须真实可溯源

37 ③ 关键环节注重质量控制 机构对项目运行质量控制的关键环节 立项管理--学术委员会、伦理委员会、合同签属、监查计划、内部质控计划等等
项目进展情况 专业质控员的报告—有无发现问题？ 结题时各种资料的签认 结题时审核、盖章

38 ③ 关键环节注重质量控制 机构对项目抽查的反馈及整改 发现问题，找出原因 分析发现问题的主要原因 针对主要原因提出解决的措施 实施与检查
总结经验教训标准化 提出遗留问题纳入下一个循环

39 ④ 资料归档--严守出口 归档资料规范的运行管理： 严格执行资料的查阅借阅规定； 详细记录资料查阅借阅情况，并保存原始记录；
按GCP要求的保存文件期限来保存归档资料； 定期检查汇总资料保存中发现的问题。

40 伦理委员会现场检查关注点 人员组成与培训、工作制度 审查药物临床试验项目 伦理委员会资料文件归档管理

41 1. 委员组成与培训及工作制度 人员组成及相关培训 建立和执行工作章程、制度、SOP

42 ① 人员组成与相关培训 人员组成符合GCP要求 所有委员均经过GCP或伦理相关培训并提供证书 内部学习和培训的资料、讲稿及相关记录
委员任期、换届名单、批准的提出和决 检查方式：现场交流、查看相关资料

43 ② 建立和执行审查工作制度 建立工作章程、管理制度及SOP具有可操作性； 委员及秘书熟悉伦理委员会工作程序和审核要点；
所有工作过程均有记录可查。 检查方式：现场交流、查看相关资料

44 2. 试验项目的审查 伦理审查的立项流程 审查方式、审查内容及相关规定 审查意见和审查批准件的表达

45 ① 伦理审查的立项流程 伦理审查立项的前期要求 临床试验项目是否已在机构备案并获得同意 申请立项的资料审查
建立审查药物临床试验伦理审查资料目录 检查所提交的项目资料是否符合要求 审查方式的决定 由谁决定？决定的依据？

46 ② 审查方式与内容及相关规定 审查方式：快速审查与会议审查 审查的形式：初始审查与跟踪审查 审查方式选择的依据 审查方式选择决定人

47 ② 审查方式与内容及相关规定 初始审查主要内容：方案、知情同意书、研究团队、受试者招募等 关注点：与项目对应的审核记录
到会人员结构是否合乎GCP要求 与项目对应的审核原始记录 原始投票、审核结果的批件表达形式、内容等 跟踪审查涵盖（查相关记录） 修改的临床试验方案、知情同意书等的会议审查 年度或定期跟踪审查（超过1年试验项目跟踪审核） SAE报告及审查和判定SAE与试验药物的关系

48 ③ 审查意见和审查批准件的表达 表决方式：投票（注意保存原始投票件） 表决结果： 同意 作必要的修正后同意 作必要的修正后再审 不同意
终止或暂停已批准的试验 结果形式：书面的伦理批件或书面的审查意见 附出席会议的委员名单、专业情况及本人签名

49 3. 资料和文件归档管理 伦理委员会应有自身独立的、符合规定的档案存放地，并按SOP将每项伦理审查的资料归档管理； 归档资料完整且目录清晰。

50 临床专业现场检查关注点 专业研究团队的组成 临床试验的基本条件 专业特点的制度和SOP 对GCP和技术规范的认识和理解

51 1. 申请专业研究团队组成 负责人专业背景、职称、培训和研究基础等 专业组成员分工明确，培训与研究经历 各自的工作职责是否清楚明白
培训与再培训时间、内容、证书 培训效果 检查方式：现场交流、查看相关资料

52 2. 临床试验的基本条件 具有专用的试验用药物储藏设施; 查看试验用药物试运行情况 关注试验用药物保存处条件 关注药物保管员对管理要求的认识
具有开展药物临床试验的必要设备; 重症监护室和应急通道 必要抢救设备 抢救车和急救药品的管理 检查方法：现场查看、现场演示

53 3. 专业特点的制度和SOP 具有本专业特点的抢救预案和SOP 专业特色 可操作性如何 颁发的流程 检查方法：现场查看、交流

54 4.对GCP的认识和理解 围绕GCP和临床试验技术规范的理解 接洽项目需要申办者提供什么材料？ 专业的质量控制如何？
临床研究方案制定的主要内容是什么？ 不良事件的定义，不良事件与不良反应的区别，如何判断不良反应？ 严重不良事件的定义、处理及报告？ 应急信件存放处？紧急破盲的原则？ 原始资料包括哪些？ ……

55 结语 贵院定能得到卫计委和CFDA的认可！ 高度重视：医院领导对GCP工作的重视程度 全员关注：各级人员积极参与、全面培训
充分准备：文件资料齐备、相关人员理解 虚心学习：将学习的精神贯穿于整个现场检查过程 贵院定能得到卫计委和CFDA的认可！

56 Thank you for your attention
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