.  一、概述 十九世纪德国学者F.W.Sertrner从鸦片中分离出吗啡碱(morphine) 现从自然界中分离得到约10000种 《全国医药产品大全》中收载的药物及其制剂达六十余种 植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性如：

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3 一、概述 十九世纪德国学者F.W.Sertrner从鸦片中分离出吗啡碱(morphine) 现从自然界中分离得到约10000种 《全国医药产品大全》中收载的药物及其制剂达六十余种 植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性如：

4 鸦片中的吗啡——镇痛作用 一、概述 麻黄中的麻黄碱——止喘作用 长春花中的长春碱——抗癌活性 黄连中的小檗碱——抗菌消炎作用
山莨菪碱——抗中毒性休克作用 生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索，如：

5 一、概述 植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine）虽有很强的局部麻醉作用，但是毒性较大，久用容易成瘾 古柯碱 cocaine （可卡因） 普鲁卡因 procaine (合成品)局麻药

6 古柯

7 一、概述 ㈠生物碱的定义 指天然产的一类含氮的有机化合物； 多数具有碱性且能和酸结合生成盐； 大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内； 多数有较强的生理活性。 ㈡分布 存在于一百多个科中如：豆科、茄科、防己科、罂粟科、毛茛科等植物中。

8 一、概述 ㈢存在形式 1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。 2.成 盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等无机酸：硫酸、盐酸等。 3.苷 类：以苷的形式存在于植物中； 4.酯 类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以甲酯形式存在。 5.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。

9 一、概述 ㈣命名规则 1. 类型的命名 ⑴基核的化学结构，如吡啶、喹啉、萜类等； ⑵以来源植物命名，如石蒜科生物碱等。 2.单体成分的命名 ⑴以植物来源的属、种的名称命名；如 一叶萩碱 ⑵也有以生理活性或药效命名，如：吗啡(使睡眠) ⑶以人名命名的；如：pelletierine

10 本 章 内 容 

11 二、分类 ㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸） 氮原子不结合在环内的一类生物碱。 结构特点 ephedrine pseudoephedrine

12 二、分类 ㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸） 游离时可溶于水，能与酸生成稳定的盐，有挥发性，不易与大多数生物碱沉淀试剂反应生成沉淀。 麻黄碱的特点:

13 二、分类 ㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸） 益母草碱 leonurine 秋水仙碱 colchicine 对动物子宫有增加其 紧张性与节律性的作用 治疗急性痛风，并有 抑制癌细胞生长的作用

14 百合科秋水仙

15 益母草

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19 二、分类 ㈡吡咯衍生物 由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。 重要的分：简单的吡咯衍生物 吡咯里西啶衍生物（又称双稠吡咯啶） 吲哚里西啶衍生物。

20 二、分类 ㈡吡咯衍生物 简单的吡咯衍生物 红古豆碱 cuscohygrine 红古豆苦杏仁酸酯 （有活性） （无活性） 似阿托品药物 的散瞳等作用

21 吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物
二、分类 ㈡吡咯衍生物 吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物 吡咯里西啶 （有抗癌活性） 野百合碱 monocrotaline

22 二、分类 ㈡吡咯衍生物 吲哚里西啶（indolizidine）衍生物 吲哚里西啶 indolizidine 一叶萩碱 securinine

23 Tylophora alkaloids

24 一叶萩

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28 娃儿藤

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30 二、分类 ㈢吡啶衍生物 由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。 分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（quinolizidine）

31 二、分类 ㈢吡啶衍生物 actinidine ricinine cytisine

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36 二、分类 ㈢吡啶衍生物 matrine oxymatrine

37 苦参

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40 二、分类 ㈣莨菪烷（tropane）衍生物 由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。 分：颠茄生物碱（belladonna alkaloids） 古柯生物碱（coca alkaloids）

41 二、分类 莨菪碱是由莨菪醇（tuopine）与莨菪酸（tuopic acid）缩合而生成的酯： + 莨菪醇 莨菪酸 缩合 莨菪碱（阿托品）

42 二、分类 颠茄生物碱（belladonna alkaloids） 阿托品 atropine 莨菪碱 hyoscyamine 山莨菪碱 anisodamine 樟柳碱 anisodine 东莨菪碱 scopolamine

43 山莨菪

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45 二、分类 古柯生物碱（coca alkaloids） 爱康宁 ecgonine 古柯碱 cocaine

46 二、分类 ㈤喹啉衍生物 内酯结构 成盐溶于水 碱化开环 喜树碱 camptothecine 治白血病和直肠癌

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50 二、分类 ㈥异喹啉衍生物 分：1-苯甲基异喹啉型 双苯甲基异喹啉型 原小檗碱型 阿朴啡型 原阿朴啡型 吗啡烷型 原托品碱型 异喹啉 isoquinoline

51 1-benzyl-isoquinoline
二、分类 ㈥异喹啉衍生物 那可丁 narcotine 存在于鸦片中，具有镇 咳作用与可卡因相似， 但无成瘾性，可替代可 卡因。 1-苯甲基异喹啉型 1-benzyl-isoquinoline

52 二、分类 双苯甲基异喹啉型 唐松草碱 thalicarpine

53 唐松草

54 二、分类 原小檗碱型 protoberberine 小檗碱（黄连素） berberine 药根碱 jatrorrhizine

55 二、分类 原小檗碱型 四氢黄连碱 tetrahydrocoptisine 延胡索乙素 Corydalis B

56 黄连

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58 药根碱注射液 药根

59 延胡索

60 二、分类 阿朴啡型 阿朴啡 aporphine 土藤碱 tuduranine

61 二、分类 原阿朴啡型 原阿朴啡 proaporphine Stepharine （存在于千金藤中）

62 二、分类 吗啡烷型 吗啡烷 morphinane 吗啡碱 morphine 青藤碱 sinomenine

63 二、分类 原托品碱型 原托品碱 protopine

64 benzo-phenanthridine
二、分类 ㈦菲啶（phenanthridine）衍生物 属异喹啉类衍生物，重要的类型有： 苯骈菲啶类 吡咯骈菲啶类 苯骈菲啶 benzo-phenanthridine 菲啶

65 二、分类 ㈦菲啶（phenanthridine）衍生物 苯骈菲啶类 吡咯骈菲啶类 白屈菜碱 chelidonine 石蒜碱 lycorine

66 白屈菜

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68 白花石蒜

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70 二、分类 ㈧吖啶酮（acridone）衍生物 山油柑碱 acronycine 具有显著抗癌作用，抗瘤谱 较广，现已有人工合成品。 吖啶

71 二、分类 ㈨吲哚（yinduo）衍生物 麦角新碱 ergonovine ergometrine 吲哚

72 麦角菌（冬虫夏草菌）感染麦子后，形成的分泌物，含有多种生物碱,重要的有麦角毒碱、麦角胺和麦角新碱,常用于产后止血及子宫复旧,有兴奋子宫肌的作用,作用强大而持久。

73 二、分类 ㈨吲哚（yinduo）衍生物 毒扁豆碱 physostigmine 治疗青光眼 玫瑰树碱 ellipticine 抗癌作用，低毒。

74 非洲西部产的一种豆料植物毒扁豆 用于催醒、治疗青光眼

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76 二、分类 ㈩ 咪唑（imidazole）衍生物 咪唑 毛果芸香碱 pilocarpine 治疗青光眼

77 二、分类 (十一) 喹唑酮（quinazolidone）衍生物 喹唑酮 常山碱 -dichroine febrifugine 抗疟作用

78 二、分类 (十二) 嘌呤（purine）衍生物 香菇嘌呤 eritadenine 具降脂作用 嘌呤

79 二、分类 (十三) 甾体生物碱类 贝母碱 peimine verticine

80 贝母

81 贝母 贝母花 贝母

82 二、分类 (十四) 萜生物碱类 石斛碱 dendrobine 乌头碱 aconitine

83 石斛

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86 二、分类 (十五) 大环生物碱类 美登碱 maytansine 高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分

87 美登木

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89 二、分类 (十六) 其他类型生物碱 四甲基吡嗪（川芎嗪） tetramethylpyrazine 莲氏花烷 hasubanane 间千金藤碱 metaphanine 短防已碱 acutumine

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91 三、理化性质（一）一般性质 （一）一般性质 1.形态——多为结晶固体，少为粉末；有熔点。 少数常温下——液体（多不含氧，若含多成酯键） 毒藜碱 dl-anabasine 菸碱 nicotine 槟榔碱 arecoline

92 三、理化性质（一）一般性质 2.颜色——多为无色或白色，少数有色。

93 三、理化性质（一）一般性质 一叶萩碱 （黄色） 一叶萩碱成盐后则无色。

94 三、理化性质（一）一般性质 3.味 觉——多具苦味。 4.挥发性——多无挥发性，少数具挥发性。 5.旋光性——多为左旋光性。 有的产生变旋现象。 如：菸碱 中性溶液——左旋光性 酸性溶液——右旋光性 多数左旋体呈显著生理活性。

95 三、理化性质（一）一般性质 6.溶解度 (1)游离碱 类别 极性 溶解性 H2O CHCl3 H+ OH- 非酚性 较弱 脂溶性 — — 季铵碱 强 水溶性 — 氮氧化物 半极性 中等水溶 ± 两性: Ar-OH 较弱 脂溶性 — -COOH 强 水溶性 — *酸、碱均为1%。

96 三、理化性质（二）碱性 3.影响碱性强弱的因素 （2）电子效应 A B a b

97 三、理化性质 （三）成盐（Alk成盐的机理） 生物碱与酸成盐，对质子化来说，仲胺、叔胺生物碱成盐时，质子多结合于氮原子。 季胺碱、氮杂缩醛、烯胺以及具有涉及氮原子的跨环效应形式存在的生物碱，质子化则往往并非发生在氮原子上。

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99 四、提取分离 （一）提取 1.酸水提取法 2.醇类溶剂提取法 3.与水不相混溶的有机溶剂提取法 （二）分离 溶解性——重结晶法 碱性强弱——pH梯度萃取 色谱法

100 四、提取分离 （一）提取 1.酸水提取法 （离子交换树脂法、沉淀法） 2.醇类溶剂提取法 3.与水不相混溶的有机溶剂提取法

101 酸性水——0.1% ~ 1%H2SO4、HCl、HOAc等
四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法：冷提法（渗漉法、冷浸法） 酸性水——0.1% ~ 1%H2SO4、HCl、HOAc等 生药 H+/H2O 药渣 Alk  OH-/H2O OH- 弱碱及杂质 亲水性Alk

102 四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 此法缺点： 提取液体积较大（浓缩困难） 提取液中水溶性杂质多 解决方法： （1）离子交换树脂法 （2）沉淀法

103 四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 （1）离子交换树脂法

104 四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 （2）沉淀法 ①酸提碱沉法 药 材 沉 淀 H2O H+/H2O提取；加碱碱化 水溶性Alk、杂质 不溶或难溶性Alk

105 四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 （2）沉淀法 ②盐析法：适用中等弱碱。 黄藤1%H2SO4水溶液 碱化至pH=9；加NaCl达饱和 沉淀 H2O 掌叶防已碱

106 四、提取分离（一）提取 1.酸水提取法 （2）沉淀法 ③雷氏铵盐沉淀法

107 四、提取分离（一）提取 季铵碱的水溶液 加酸水调至弱酸性 加新配制的雷氏铵盐饱和/H2O 沉淀(雷氏复盐) 水溶液 溶丙酮（乙醇）中
加Ag2SO4饱和水溶液 雷氏铵盐沉淀 滤液 (B2SO4) 加入氯化钡（BaCl2） 沉 淀 滤 液 硫酸钡沉淀 季铵碱的盐酸盐

108 四、提取分离（一）提取 2.醇类溶剂提取法 生 药 醇 液 药 渣 沉 淀 H+ / H2O 碱性较弱的碱 OH-/H2O CHCl3
醇或酸性醇 醇 液 药 渣 挥醇；加酸水 沉 淀 H+ / H2O 碱性较弱的碱 OH-/H2O CHCl3 OH-/H2O CHCl3 亲水性Alk Alk

109 生 药 残 渣 CHCl3 亲水性Alk CHCl3 H+/H2O 碱性较弱的Alk Alk沉淀
四、提取分离（一）提取 3.与水不相混溶的有机溶剂提取法 生 药 碱化（如NH4OH）（使Alk游离） 渗滤（或浸渍）（如CHCl3等） 残 渣 CHCl3 亲水性Alk H+/H2O CHCl3 H+/H2O 碱性较弱的Alk OH-/H2O Alk沉淀

110 四、提取分离 （二）分离 生物碱的分离 系统分离 特定分离 多用于基础研究 侧重于生产实用 总 碱 类别 指酸碱性强弱 部位 指极性不同 依据Alk的理化性质 单体Alk的分离

111 四、提取分离（二）分离 1.根据Alk及其盐的溶解度不同进行分离 （1）已知成分——查文献选择结晶溶剂 （2）未知成分——色谱方法进行溶剂的选择 2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法 首先考虑的问题： 所选溶剂pH值多少为宜？ 萃取几次能完全？ 萃取溶剂的最佳体积？

112 四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法 （1）确定pH值的方法 ①缓冲纸色谱

113 四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法 （1）确定pH值的方法

114 四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法 （1）确定pH值的方法

115 四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法 （1）确定pH值的方法

116 四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法 （1）确定pH值的方法 ②利用pKa值来确定pH值 pKa与pH关系：

117 四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法 （1）确定pH值的方法 ②利用pKa值来确定pH值 例：某Alk的pKa=8.0，用CHCl3从H2O中萃取，H2O的pH应调多少？ pH = pKa + 2 = = 10

118 四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法 （2）判断分离的难易程度——萃取次数

119 四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法 （2）判断分离的难易程度——萃取次数 β ≥ 次萃取可达90%以上 ≥ 10 萃取需10~12次 ≈ 2 需1000次以上萃取（CCD法） ≈ 1 不能分离

120 四、提取分离（二）分离 2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法 （3）萃取溶剂的最佳体积——容积比（R） 例：设K1=1.3 K2=3.0 按上式计算得 R=1/2。 即，有机相与水相容积比为1:2，1份有机相与2份水相进行萃取。

121 四、提取分离（二）分离 3.色谱法 ⑴吸附剂：柱色谱法常用氧化铝（偶用硅胶）； ⑵展开剂：游离Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶剂洗脱 ⑶化合物极性判断： ①相似结构：双键多、含氧官能团多——则极性大 ②在含氧官能团中：

122 4.利用生物碱分子中特殊功能基的性质进行分离
⑴具有酚羟基（Ar-OH）的Alk； ⑵具有内脂结构（R-O-C=O）的Alk； ⑶具有酰胺键（-CO-NH-）的Alk。

123 四、提取分离 提取分离实例——长春碱与长春新碱

124 长春花，又名日日春、天天开等。夹竹桃科，常绿直立亚灌木。株高30-60厘米，叶对生，长椭圆形，深绿具光译。花腋生，花冠高脚碟状，裂片5，呈轮状排列，花径3-4厘米，白色、粉红色或紫红色。      长春花的嫩枝顶端，每长出一叶片，叶腋间即冒出两朵花， 因此它的花朵特多，花期特长，花势繁茂，生机勃勃。从春到秋开花从不间断，所以有“日日春”之美名。  　　原产西印度，早在宋代以前就传入我国。性喜高温高湿，耐半阴。多采用播种繁殖。     长春花不仅姿态忧美，花期特长，还是一种防治癌症的良药。据现代科学研究，长春花中含55种生物碱。其中长春碱和长春新碱对治疗绒癌等恶性神瘤、淋巴肉瘤及儿童急性白血病等都有一定疗效，是目前国际上应用最多的抗癌植物药源。                                                                                                                                                                

125 四、提取分离 长春花全草 (干粉80目) 除水杂 苯渗漉 苯渗漉液 药 渣 除脂杂 6%酒石酸水溶液萃取 苯 液 H+/H2O pH=4 过滤，氨水碱化至 pH=6~7 CHCl3提 除碱性较强的成分

126 四、提取分离 CHCl3 H2O 弱碱 回收氯仿，蒸干 溶于无水乙醇 H2SO4调pH=3.8~4.1 Alk沉淀 除脂杂 精 制 Alk硫酸盐 溶于H2O，氨水碱化至 pH=8~9 CHCl3萃取 除水杂

127 四、提取分离 CHCl3 H2O 回收氯仿 游离Alk 溶于苯:氯仿(1:2)液中 通过Al2O3吸附柱 用苯:氯仿(1:2)洗脱 色谱分离 长春碱 醛基长春碱

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129 六、生物碱的活性 1、抗菌消炎 盐酸小檗碱，适用于细菌感染的腹泻

130 2、降血压 萝芙木

131 3、平喘 、解痉 麻黄草

132 4、治疗小儿麻痹后遗症 石蒜

133 5、解热 金鸡纳树（奎宁）

134 6、抗肿瘤 三尖杉

135 长春花

136 7、其它 生物碱活性较为丰富，近年来不断有新的研究报道。

137 毒品知识介绍 毒品种类繁多，根据不同的标准有不同的分类方法。
联合国麻醉药品委员会将毒品分为六大类：吗啡型药物；可卡因、可卡叶；大麻；安非它明等人工合成兴奋剂；安眠镇静剂；精神药物，即安定类药物。 世界卫生组织(WHO)将当成毒品分成8大类：吗啡类、巴比妥类、酒精类、可卡因类、印度大麻类、苯丙胺类、柯特(KHAT)类和致幻剂类。 目前，国内外泛滥的主要是海洛因、冰毒和摇头丸三种。

138 毒品 罂粟花 鸦片成品 大麻植物 吗啡 大麻成品

139 可卡因 麻黄草 高纯度的海洛因 冰毒 摇头丸

140 常见毒品的化学结构，功能及危害 名称 来源 化学结构 功能 危害 阿片(鸦片、芙蓉膏、大烟) 罂粟中提取 主要成分罂粟碱
最早用于止痛、止泻、止咳，使人产生欣快感 使人体质衰弱，精神颓废，寿命缩短，过量可致死 吗啡 鸦片中提取 具有镇痛、镇静作用，用于缓解急性锐痛及心源性哮喘，其毒性比鸦片强10~20倍 导致人注意力、记忆力衰退，精神失常，过量使人呼吸停止而死亡 大麻 一种植物 吸入7mg可使人有欣快感，产生幻觉 失眠，食欲减退，性情急躁，容易发怒

141 续表 名称 来源 化学结构 功能 危害 海洛因(白面儿，白粉，有“毒品之王”之称) 合成
毒性比吗啡强2~3倍，使人呈似睡非睡状，可以把烦恼、忧虑、紧张感一扫而光 引起心律失常，肾功能衰竭，皮肤感染，肺水肿，全身性化脓性并发症，便秘，智力减退，肝炎，艾滋病等，过量致死 可卡因 古柯植物中提取 成瘾最强的毒品之一，用作眼、鼻、喉等粘膜的表面麻醉， 引起偏执狂型的精神病，孕妇服后导致流产、早产或死产，刺激脊髓，引起惊厥，严重可达呼吸衰竭死亡

142 名称 来源 化学结构 功能 危害 冰毒 麻黄中提取 (因其晶体无色透明，像冰一样故由此得名) 致幻作用强，吸食后毒性发作也较快，容易使人上瘾。服用后运动明显增加，睡眠减少，不觉疲倦，也被称为“毒品之王” 长期服用，使大脑肌能受到损伤，产生偏执性的精神分裂症，精神抑郁，心慌失眠，焦虑不安，人体免疫力下降，内脏器官得病率提高 麦斯卡林 从仙人掌科植物中提取 是一种致幻剂，使人产生强烈而且清晰的视幻觉 初服，产生心动过速，血压升高，体温增加。长期服用，体重减轻，精神焦虑，抑郁

143 名称 来源 化学结构 功能 危害 LSD致幻剂 合成 麦角酰二乙胺 当代最惊奇、最强烈的迷幻药，服用20~300μg足以使人产生幻觉 长期服用，使人知觉错位，瞳孔放大，视力模糊，颜面发红，头晕，乏力，困倦，震颤，心率加快 摇头丸 (属冰毒的一种) 服用后精神极度兴奋，可产生飘浮感觉，会出现一定程度的幻觉和性冲动 引起心律加快，瞳孔放大，血压和体温升高，昏眩，食欲不振，精神混乱，性欲亢进 杜冷丁 镇痛作用弱于吗啡，成瘾也比吗啡轻 同吗啡，但较吗啡轻

144 吸毒的危害 一 、吸毒摧残人生 对身体的危害：自伤、 自杀、自残，加速死亡 二、吸毒毁灭家庭 倾家荡产、妻离子散、 家破人亡、贻害后代
大脑病变 对身体的危害：自伤、 自杀、自残，加速死亡 一 、吸毒摧残人生 心脏病变 加速死亡 自残 倾家荡产、妻离子散、 家破人亡、贻害后代 二、吸毒毁灭家庭 倾家荡产 贻害后代 诱发刑事犯罪 败坏社会风气 三、吸毒危害社会

145 苦 参

146 The End 苦 参 药 材