可益能 心血管获益.

Presentation on theme: "可益能 心血管获益."— Presentation transcript:

1 可益能 心血管获益

2 简介 左卡尼汀是一种由赖氨酸和蛋氨酸在肝脏和肾脏合成的内源性的三铵化合物。
骨骼肌和心肌细胞合成身体大约95%的左卡尼汀，左卡尼汀在脂肪酸和能量代谢过程中起着关键的作用。 L-Carnitine

3 关键角色 心肌细胞的主要能量来源于位于细胞浆中长链脂肪酸（主要是酰基辅酶A酯）。
这些脂肪酸必须在线粒体内氧化产生ATP，但脂肪酸无法进入线粒体基质中。 因此，游离脂肪酸结合卡尼汀，释放分子上的辅酶A，最终进入线粒体基质中。 一旦乙酰卡尼汀分子被氧化，卡尼汀会从线粒体释放到细胞质中，继续参加脂肪酸的转运。 L-Carnitine

4 调节乙酰辅酶A/辅酶A 比例 卡尼汀在调节细胞内乙酰辅酶A的浓度、乙酰辅酶A和游离的辅酶A起着重要作用，控制着线粒体内乙酰辅酶A/辅酶A的比例。 游离的辅酶A调节PDH（丙酮酸脱氢酶）和β-氧化脱氢酶的活性，并控制克雷布斯循环乙酰辅酶A的供应，最终通过线粒体呼吸链控制ATP的生产。 L-Carnitine

5 排毒作用 在缺血条件下，氧的缺乏导致心肌卡尼汀水平的降低和脂肪酸氧化障碍。 长链脂肪酸的积聚导致细胞膜降解并抑制酶的活性毒害细胞。
L-Carnitine

6 脂肪酸转运 这些观察显示应用外源性左卡尼汀能去除多余的脂肪酸，改善缺血引起的细胞损伤的程度和临床后遗症。 L-Carnitine

7 在心血管疾病中存在左卡尼汀缺乏 左卡尼汀与一系列的心血管疾病相关 增加消耗 增加丢失 摄入减少 L-Carnitine 膜损伤 左卡尼汀
收缩乏力 减少心脏的能量供应 摄入减少 L-Carnitine

8 Sigma-Tau已经在可益能治疗心血管疾病方面积累了大量的科学证据
可益能在心血管疾病治疗中的作用 Sigma-Tau已经在可益能治疗心血管疾病方面积累了大量的科学证据 改善收缩力 左卡尼汀 膜修复 治疗 增加心肌能量供应 L-Carnitine

9 临床试验 急性心肌梗死 Spagnoli Rabuzzi Rizzon Martina Iliceto Singh Tarantini Cherchi Cacciatore Davini Jacoba Iyer Said 心绞痛 梗塞后 L-Carnitine

10 心绞痛 胸骨部位突发的，严重的，紧迫的胸痛并放射到左臂。 心肌得不到足够的富氧的血液就会发生心绞痛。 OR OS
L-Carnitine

11 可益能& 心绞痛 可益能在稳定型心绞痛治疗中改善心肌细胞代谢，可以增加运动耐量。 可益能降低冠状动脉乳酸释放，从而增加运动耐量。 可益能
Cherchi A et al, International Journal of Clinical Pharmacology, 1985; 23(10): Iyer RN et al, J Assoc. Physicians India Nov;48(11):

12 可益能治疗稳定型心绞痛患者的效果：一项对照研究
可益能明显逐步改善患者的心脏功能和生活质量（增加到现有的心血管治疗） Cacciatore L et al, Drugs under Experimental and Clinical Research, 1991; 17:

13 可益能治疗稳定型心绞痛患者的效果：一项对照研究
显著减少其他心血管药物的使用 与基线对比，可益能能显著降低总胆固醇和甘油三酯的水平（P均＜0.001） Cacciatore L et al, Drugs under Experimental and Clinical Research, 1991; 17:

14 慢性心脏衰竭患者心肌游离的卡尼汀水平低和乙酰辅酶A酯浓度高。
心肌梗死 心肌梗死（MI）和急性心肌梗死（AMI），通常称为心脏病，由于血液供应中断引起心脏细胞死亡。 当细胞氧供受限时，将继发缺血，氧化代谢降低和脂肪酸的累积等。 慢性心脏衰竭患者心肌游离的卡尼汀水平低和乙酰辅酶A酯浓度高。 L-Carnitine

15 左心室重构 左心室重构是急性心肌梗死（AMI）后常见的改变，是由于梗死的缺氧环境引起的局部左心室功能障碍。
左心室扩大是心脏衰竭和死亡的风险增加的一个预后指标。 限制AMI后左心室扩张的治疗将是对患者有益的。 L-Carnitine

16 可益能对急性前壁心肌梗死后左室重构的影响：可益能CEDIM试验。
可益能有利于改善早期AMI后的左心室重构，显著减少了左室容积。 Iliceto S et al, Journal of the American College of Cardiology, 1995; 26: 380-7

17 可益能是维持受损心肌细胞的左卡尼汀正常浓度与左卡尼汀，乙酰左卡尼汀生理比例的关键。
心肌梗死和可益能 急性心肌梗死后血清中心肌酶和血清游离卡尼汀的测量可以用来预测心肌的坏死性损伤的程度，以及发病率和死亡率。 酶水平是心肌缺血坏死血清此类损伤的标志物，左卡尼汀的治疗对心肌缺血坏死是有用的。 可益能是维持受损心肌细胞的左卡尼汀正常浓度与左卡尼汀，乙酰左卡尼汀生理比例的关键。 Rebuzzi AG et al, Drugs under Experimental and Clinical Research, 1984; 10: Said S. Moselhy, Salah H. Demerdash, Clinical Biochemistry 42 (2009) 78-82

18 梗塞后 可益能有心肌保护作用，能减少心肌梗死的并发症 可益能对左前降支和右冠状动脉分布区的心肌缺血有较大的改善作用 在缺血或缺氧条件
左卡尼汀浓度高 长链脂肪酸酯氧化 膜修复 ATP浓度高 可益能有心肌保护作用，能减少心肌梗死的并发症 左卡尼汀浓度低 长链脂肪酸酯积聚 膜损伤 ATP浓度低 可益能对左前降支和右冠状动脉分布区的心肌缺血有较大的改善作用 Jacoba KGC et al, Clinical Drug Investigation, 1996; 11: Davini P et al, Drugs under Experimental and Clinical Research, 1992; 18:

19 心肌功能临床试验 心脏外科 心肌病 心脏毒性 Bohles Anselmi Kotari Loster Iliuta Rizos Nemoto De Leonardis De Leonardis Stanley Winter Pastoris Fischer AHJ Golba L-Carnitine

20 心肌病 由于卡尼汀质膜转运系统存在缺陷引起严重的卡尼汀缺乏症的儿童，合并低血糖，心肌病，预后很差，死亡率高（高达80%）
可益能治疗对所有卡尼汀缺乏症的儿童均有效：包括症状改善与肥厚心肌的恢复。 Stanley CA et al,Annals of Neurology, 1991; 30: 可益能可改善特发性扩张型心肌病儿童的症状和心功能。 Kothari SS et al,Indian Heart Journal, 1998; 50: 59-61 L-Carnitine

21 原发性卡尼汀缺乏症 胸部X光片 Susan Winter, AHJ, 2000; 139 (2): S96-S106
4年，心脏大小正常上限。 6.5年，严重的心脏病变，血浆总卡尼汀低(1.0 nmol/mL) 六个月口服可益能治疗后心脏的大小减少到正常 (100 mg/Kg/天) d) 10.5年，可益能治疗5年以上心脏大小正常。 Susan Winter, AHJ, 2000; 139 (2): S96-S106

22 可益能在心肌病的应用 可益能可改善严重的心功能不全患者的运动强度和耐久性。 可益能 功能改善在治疗停止后持续至少60天。
Löster H et al,Cardiovascular Drugs and Therapy, 1999; 13:

23 心肌病的游离卡尼汀水平 心肌病患者的卡尼汀浓度显着减少。
对照 心肌病 心肌(nmol/mg NCP) *扩张性CM * CAD 骨骼肌 (nmol/mg wt) 血清 (nmol/ml) * 尿排泄(梗死后48小时) nmol * Rizzon, 1989; Regiz, 1990; Umani Ronchi, 1997; Torel Ergur, 1999

24 可益能治疗与扩张型心肌病心力衰竭患者三年生存率
长期可益能治疗增加成人扩张型心肌病继发心衰的的生存率。 Rizos I,American Heart Journal, 2000; 139: 120-3

25 左卡尼汀在药物性心肌毒性应用 左卡尼汀清除在线粒体内代谢的有毒中间体。 左卡尼汀 左卡尼汀减轻阿霉素引起的左心室功能受损。
De Leonardis V et al,International Journal of Clinical Pharmacology Research, 1987; 7:

26 可益能在心脏外科手术的应用 “好了，所以他放了心… 地板是干净的”. L-Carnitine

27 心脏外科手术要点 可益能能显著降低血乳酸和尿酸水平和增强抗氧化能力。 Fischer V et al, 2000;
可益能防止手术期间心室功能障碍。 Iliuta L et al, 2000 可益能改善心脏直视手术后心脏代谢和功能异常。 Nemoto S et al, 2004; 10: 19-22 可益能改善患者的临床和血流动力学状态，以及围手术期的心室收缩功能障碍。 Iliuta L et al, 2000; L-Carnitine

28 心脏外科手术要点 在冠状动脉搭桥手术前使用可益能促进心肌能量代谢正常化，减少正性肌力药物的使用。 Böhles H et al, 1987;
在心脏停搏液中应用可益能，保护接受冠状动脉搭桥手术的患者免受缺血与再灌注损伤及心肌左室射血分数的下降。 Golba KS et al, 2000; 对体外循环心脏复苏患者应用可益能与临床上血流动力学受损的患者接受手术的成功率相关。 Pastoris O et al, 1998; L-Carnitine

29 最近的试验 Fu LJ et al, Zhonghua Er Ke Za Zhi, 2012.
Broad EM et al, Int J Sport Nutr Exerc Metab, 2011. Serati A et al, Cardiology, 2010. Xu XQ et al, Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi, 2010. L-Carnitine

30 肺动脉高压所致右心衰竭患者静脉注射可益能的临床疗效观察。
可益能能显著改善肺动脉高压所致右心衰竭患者短期活动能力和心功能分级： 六分钟步行距离（75米vs45米（对照），P＜0.05） WHO心功能分级（16例改善2级，13例改善的1级，6例没有改善，5例恶化vs 3, 8, 9, 6 （对照），P = 0.04） 收缩压（8.1 mm Hg vs. 2.4 mm Hg（对照），P = 0.03） B型钠尿肽水平显著降低（58.16 ng / L vs ng／L，P = 0.01） Xu XQ et al, Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2010;38(2):152-5

31 运动员口服卡尼汀在心血管和代谢反应方面对运动强度和基板改变可用性的影响
心率反应 血糖反应 Day 0 Day 14 Day 15 *p < .05 可益能在分级运动的心血管收益。 Broad EM et al, Int J Sport Nutr Exerc Metab., 2011; 21(5):

32 卡尼汀缺乏性心肌病的临床表现和治疗效果 可益能对卡尼汀缺乏性心肌病具有良好的治疗效果。
治疗前 左卡尼汀 P 值 游离卡尼汀 1.55 ± 0.61 30.59 ± 15.02 P< 0.01 左心室舒张末期内径 5.04 ± 0.66 42 ± 0.67 左心室射血分数 38.5 ± 10.5 49.1 ± 7.6 串联质谱法有助于卡尼汀缺乏症的诊断，应在所有与心肌病的儿童中进行应用。 Fu LJ et al, Zhonghua Er Ke Za Zhi Dec;50(12):929-34

33 轻度舒张性心力衰竭患者应用可益能治疗改善心脏舒张功能和症状
可益能能改善有舒张期心衰历史的患者心脏舒张功能和症状（呼吸困难） 左心房大小(3.6 +/- 0.4 cm vs /- 0.5 cm*, p = 0.01). 等容舒张时间(127 ms vs. 113 ms*, p = 0.007). 间隔二尖瓣E峰速度(0.064 m/s vs m/s*, p = 0.01). 横向二尖瓣E峰速度(0.082 m/s vs m/s*, p = 0.006). *分别代表治疗前后 Serati A et al, Cardiology, 2010; 116: 178–182

34 可益能的心血管的收益 改善心功能，运动能力、耐力和生活质量。 预防和逆转的药物的心脏毒性。 保护心脏手术避免并发症。 降低心衰的死亡率。

35 谢谢 L-Carnitine