13 超 敏 反 应 Hypersensitivity.

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1 13 超 敏 反 应 Hypersensitivity

2 13-1 获得性免疫应答、炎症与超敏反应 Prophylaxis = 预防 Anaphylaxis = 过敏 Anaphylactic shock = 过敏性休克 IMMUNITY

3 病原 微生 物、 外来 抗原 巨噬细 胞活化 T细胞 活化 B细胞 产生IgG IgM IgA IgE 抗体中和 IgE致敏 趋化因子 炎性 细胞因子 细胞毒型 抗体 CTL杀伤 免疫复合物 激活补体 肥大细胞与 嗜碱性粒细胞 脱颗粒 中性粒细胞 趋化与活化 血小板激活 嗜酸性粒 细胞脱颗粒 免疫应答 免疫效应 启动炎症反应

4 Hypersensitivity（超敏反应）：伴随获得性免疫应答所出现的局部或者全身的炎症现象，又为变态反应。
Allergy（过敏反应）：一些个体多某些半抗原或者抗原的刺激反应强烈，其结果导致局部或者全身较为严重的急、慢性炎症性损伤。过敏反应是超敏反应的特殊表现。过敏反应大体相应于I型超敏反应。

5 I型 速发型 （IgE） II型 细胞毒型（IgG，IgM） III型 免疫复和物型（IgG） IV型 迟发型（Th1，TDTH） V型？ CTL VI型？---- 细胞因子 VII型？ Robin Coombs

6 13-2 IgE介导的过敏反应 --- I型超敏反应 Carl Prausnits-Giles

7 Prausnits-Kustner test --- “reagin”

8 Reagin = IgE Kimishige Ishizaka（1925-）and Terako Ishizaka

9 IgE分子及其受体 IgE 分 子 及 其 两 种 Fc 受 体 FceRI FceRII NH2 H2N NH2 HOOC COOH

10 脱颗粒 IgE FceRI 变应原 炎症反应

11 静息肥大细胞 激活后 5 分钟 激活后 60 分钟

12 变应原诱导的IgE应答 常 见 的 几 种 变 应 原 格链孢子 长蠕孢子 禾本科花粉 豚草花粉

13 IgE介导的炎症反应 急性过敏反应 --- I型超敏反应（速发型超敏反应）
发生于接触变应原几分钟之内。变应原在局部组织中激活致敏的肥大细胞，使其迅速脱颗粒，释放其中贮存的炎症介质（尤以组织胺为主），造成血管平滑肌扩张和粘膜腺体分泌。 延迟相过敏反应 发生于急性过敏反应之后的几个小时之内。被激活的肥大细胞合成新的炎症介质（如PGD2，LT等）并释放于组织中，造成炎症细胞的继续浸润。 慢性过敏反应 变应原长期反复刺激的结果。病变部位有各种白细胞（尤其是嗜酸性粒细胞和淋巴细胞）浸润，还伴有深层组织的累积性实质性改变。

14 急性过敏反应 速 发 型 超 敏 反 应

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17 IgE 介 导 超 敏 反 应 的 机 制 致 敏 阶 段 效 应 阶 段 体表 屏障 次级淋巴器官 局 部 组 织 血 液 循 环 DC
致 敏 阶 段 效 应 阶 段 Th2 B IL-4/IL-13 Th IgE 单核细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 DC 巨噬细胞 花粉 寄生虫 产生变应原 体表 屏障 初次接触变应原 次级淋巴器官 局 部 组 织 血 液 循 环 肥大细胞 IgE结合FceRI 阳性的肥大细胞 浆细胞 Th2驱动的 IgE应答 再次接触变应原 APC 脱颗粒 环境 炎症介质 细胞因子 白细胞趋 化与活化 （数小时内） 对组织细胞 的长期作用 对组织中 靶细胞的 速发效应 急性反应 （数分钟内） 延迟相反应 多次反复接触变应原 慢 性 过 敏 性 炎 症 在 数 天 或 更 长 时 间 内 造 成 局 部 组 织 结 构 的 永 久 性 损 伤 与 功 能 障 碍 IgE 介 导 超 敏 反 应 的 机 制

18 过 敏 反 应 的 基 本 原 理 肥大细胞 Fce R Th2 APC IL-4 BCR IgE 释放介质 神经末梢 小血管 平滑肌细胞
血小板 粘膜下腺 变应原 脱颗粒 致敏肥大细胞 产生IgE 临床症状

19 IgE介导的过敏性疾病 特应症（atopy） 过敏性鼻炎（allergic rhinitis，hay fever）
过敏性哮喘（asthma） 食物过敏 （food allergy） 特应性皮炎（atopic dermatitis） 特应性湿疹（eczema） 特应症患者血清IgE的水平是健康人的100－1000倍以上，多有家族史。双亲均为患者的后代患特应症的几率在50%以上，单亲为患者的后代患特应症的几率为30%左右，而且他们对环境中常见的多种变应原过敏。

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21 13-3 II型超敏反应 输血反应（transfusion reaction） 新生儿溶血（heamolitic of the newborn） 自身免疫性溶血性贫血（autoimmune heamolitic aneamia） 药物过敏性血细胞减少 自身免疫性甲状腺功能亢进（Graves disease）

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23 新生儿溶血 Rh+ Rh– 再孕 初孕 胎儿红细胞 致敏母亲 新生儿溶血 健康新生儿

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26 新生儿溶血的预防 Rh+ Rh– 初孕 再孕 健康新生儿 Rh抗体被动免疫 胎儿红细胞进 入母体即被破坏 （不能诱导母亲 抗Rh免疫反应）

27 13-4 III 型超敏反应 --- 免疫复和物型超敏反应 Arthus反应及类Arthus反应 血清病（serum sickness） 细菌或者病毒感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis）和系统性红斑狼疮（SLE）等

28 抗 原 抗 体 复 合 物 的 形 成 抗原多于抗体 抗原与抗体数量相当 抗原少于抗体

29 Nicolas Arthus

30 Arthus’s reaction 经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。

31 内皮细胞 基底膜 血管壁 1 2 肥大细胞 血小板 补体 抗体 抗原 复合物 血管活性胺 中性粒细胞 血小板凝聚 免疫复合物沉淀 趋化
C3a C5a 肥大细胞 血小板 补体 抗体 抗原 内皮细胞 复合物 血管活性胺 中性粒细胞 血小板凝聚 免疫复合物沉淀 趋化 活性酶 微血栓形成 基底膜 血管壁 1 2

32 大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。
Serum sickness（血清病） 大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。 Allergy Clemens Pirquet

33 免疫复和物型肾小球肾炎 常见于A族溶血性链球菌感染后2-3周。抗体与链球菌可溶性抗原形成复和物，沉积于肾小球基底膜处。

34 RA 和 SLE 自身抗体与可溶性自身抗原形成免疫复和物，沉积于皮下、关节和肾小球基底膜等处。

35 13-5 细胞介导的IV型超敏反应

36 致敏（Sensitization） 诱导（ DTH induction）
外来抗原穿过体表，被树突细胞捕获并激活抗原特异性T细胞，部分Th1细胞分化为记忆细胞。 诱导（ DTH induction） 外来抗原穿过体表，激活记忆性Th1细胞。Th1细胞在抗原集中的局部发挥免疫效应，导致炎症反应。

37 被膜 输出淋巴管 外 来 抗 原 的 捕 获 与 递 呈 局 部 组 织 引流淋巴管 树突细胞 异物抗原 输入淋巴管 皮质 淋 巴 结

38 Recognition of MHC-presented hapten by TCR
TCR-a chain TCR-b chain Hapten Peptide HLA-IIa HLA-IIb

39 接触性皮炎 接 触 性 和 结 核 菌 素 型 超 敏 反 应 角质层 正常皮肤 接触性皮炎 结核菌素型超敏反应 内皮层 微血管 上皮层
皮下硬结 炎性疹块 细胞浸润 接 触 性 和 结 核 菌 素 型 超 敏 反 应

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41 结核菌素反应

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43 Th 1细胞 多核巨大细胞 巨噬细胞 上皮样细胞 细菌 纤维母细胞 慢 性 肉 芽 肿

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