抗原提呈细胞 与 抗原的处理与提呈.

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1 抗原提呈细胞 与 抗原的处理与提呈

2 TCR MHC + Ag肽 MHC I MHC II 内源性Ag 外源性Ag （细胞内合成） （细胞外摄入） 所有有核细胞 （靶C） APC （M、DC、B） 正常 肿瘤Ag 病毒Ag 正常组分 异常Ag（菌、寄生虫等） Tc（CD8+T） Th（CD4+T） 活化B、Tc、炎症反应 提呈抗原的C被杀死 蛋白降解成肽、形成MHC-肽复合物、表达于C膜供T识别

3 抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC）
摄取、加工、处理 抗原 将抗原信息提呈给T细胞 一般指 Mo/M、树突状细胞（DC）和B细胞 专职APC与兼职APC

4 一、各类APC的特点

5 树突状细胞 巨噬细胞 B 细胞

6 树突状细胞（ dendritic cell，DC）
1、鉴定 树突状伪足 组合性表面标志 能激活初始T CD1a、CD11c、CD83 MHC II 协同刺激分子CD80、CD86 黏附分子CD40、CD54 分泌细胞因子

7 2、来源、组织分布 与 分类 来源： 淋巴系DC、髓系DC 分布： 朗格汉斯细胞（上皮） 并指状DC（外周淋巴组织的T细胞区）
2、来源、组织分布 与 分类 来源： 淋巴系DC、髓系DC 分布： 朗格汉斯细胞（上皮） 并指状DC（外周淋巴组织的T细胞区） 滤泡DC（淋巴滤泡） 不表达MHC II

8 3、分化、发育、成熟 与 迁移 抗原 未成熟DC 成熟DC 摄取、加工抗原能力强 高表达MHC II、 协同刺激分子 （能激活初始T） 组织
3、分化、发育、成熟 与 迁移 抗原 未成熟DC 成熟DC 摄取、加工抗原能力强 高表达MHC II、 协同刺激分子 （能激活初始T） 组织 引流淋巴组织 迁移

9 巨噬细胞（M）： 激活效应T和记忆T B细胞 通过BCR摄入抗原 能有效提呈低浓度抗原

10 二、抗原的处理和提呈 内源性抗原加工提呈 （MHC I类途径） 外源性抗原加工提呈 （MHC II类途径）

11 （一）概念 抗原处理 降解、形成MHC-肽、表达于C表面 抗原提呈 MHC-肽被T识别 内源性抗原 细胞内合成 如病毒、肿瘤抗原
内源性抗原 细胞内合成 如病毒、肿瘤抗原 外源性抗原 细胞外摄入

12 内源性抗原的加工提呈 （MHC I类途径）

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14 蛋白 蛋白酶体（含LMP）降解 短肽 TAP转运（选择性8—13aa） 进入内质网 （MHC I与肽结合形成复合物） 表达于细胞膜

15 1. 降解 蛋白酶体（含LMP） 2. 转运 TAP 3. 与MHC I结合 内质网 表达于细胞表面

16 外源性抗原加工递呈 （MHC II类途径）

17 1. Ag摄取 2. Ag降解 3. MHC II 装配、转运 4. MHC II 与肽结合 5. MHC II-肽 表达于细胞表面

18 1. Ag摄取 M 吞噬 颗粒Ag DC 巨吞饮 B BCR介导的胞吞

19 2. 处理提呈过程 、链 内质网 MHC II /li链 Ag蛋白 内体 Li被降解，留CLIP与MHC结合 短肽 HLA-DM MⅡC

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21 MHC分子对抗原的交叉递呈 MHC I类分子 内源性抗原 MHC II类分子 外源性抗原

22 LMP(低分子量多肽)：蛋白酶体的核心，
参与内源性抗原的酶介。 TAP:(抗原加工相关转运体)：参与内源性抗原肽的 转运。

23 Ii链： CLIP：Ii链的一段序 列 HLA-DM： *帮助MHCII类分子装配 *帮助转运 *阻止MHCII分子在内质网与内源性肽结合
。 CLIP：Ii链的一段序 列 与II类分子的抗原结合槽结合 HLA-DM： 使MHC II的抗原结合槽与CLIP解离、与抗 原肽结合.

24 抗原的提呈 T细胞对抗原的识别

25 1. 类型 MHC I + 内源性抗原肽 MHC II + 外源性抗原肽 CD8+ T CD4+T 2. 方式 MHC - 抗原肽 – TCR 三元体 CD4/CD MHC II/MHC I 辅助受体 协同刺激分子与多种黏附分子

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27 3. 过程 （APC与T的相互作用） 非特异性结合（黏附分子） 不识别（解离） 特异性识别（三元体 + 辅助受体） 免疫突触形成 （黏附分子表达增高、亲和力增强） 信号转导 T激活