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Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs

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1 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs
第20章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs

2 Pain Treatment Analgesics:阿片受体——中枢镇痛,主要用于严重创伤、手术等剧痛和癌症疼痛,可产生成瘾性
Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs:抑制PG合成,产生外周的镇痛作用,主要用于慢性钝痛。

3 抗炎药: 甾体抗炎药( steroid anti-inflammatory drugs,SAIDs,糖皮质激素类) 非甾体抗炎药(non-teroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs),兼解热镇痛(乙酰水杨酸类) 机制:抑制环氧酶(cyclooxygenase, COX)—— 前列腺素(prostaglandin, PGS)的合成。

4

5 1. 炎症 损伤因子 细胞因子IL-1 /IL-6/IL-8/TNF COX2 PGs

6 二、镇痛作用 :中等强度的镇痛作用,无成瘾性 。主要作用部位是在外周。

7 2.疼痛 损伤或炎症等→释放致痛物质(缓激肽、组胺、5-HT、PG等) PG: 致痛作用弱,增敏缓激肽致痛强。 解热镇痛药:主要作用外周,抑制PG合成, 缓解炎症疼痛效果好。

8 正常体温:370C —下丘脑体温调节中枢(产、散热)
3. 发热:感染、损伤、炎症等 → 细胞因子 IL-1,6、干 扰素、 TNF等生成,进入中枢→使下丘脑PG 合成、释放↑ →产热↑,体温调定点上升→发 热。 药物解热:对脑内直接注入PG引起发热无效,通过抑 制PG合成,解热。 益处:提高机体防御机能,热型有助诊断。 害处:不适,消耗体力,致惊厥。 解热药:降低发热体温,须结合对因治疗。

9 [共同药理作用] 一、解热作用:可降低发热者的体温,使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。

10 感染原和细菌内毒素等外源性致热源 体温调节中枢 机体 内热原(细胞因子如:IL-1、IL-6、TNF等) 中枢PG的合成增加 解热镇痛药
体温升高(发热) (—)

11 二、镇痛作用 :中等强度的镇痛作用,无成瘾性 。主要作用部位是在外周。

12 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 (PGE1、PGE2、PGF2α) 致痛 感觉神经末梢
痛觉增敏 (—)

13 三、抗炎作用:具有消炎、抗风湿作用,对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。

14 不是病因性治疗药 解热镇痛抗炎药临床药理学特点 起效快;缓解疼痛;减轻炎症和肿胀;改善功能等
不能根治原发病;不能防止疾病发展;停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等 不是病因性治疗药

15 第一节  非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类 水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大,仅供外用。 阿司匹林(aspirin,乙酰水杨酸, acetylsalicylic acid)

16 [体内过程 ] 口服吸收迅速。弱有机酸。 吸收后被水解为乙酸和水杨酸 肝脏代谢: 小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4. 以代谢产物的形式从肾脏排出,碱化尿液,促进排泄

17 [药理作用与临床用途] 1.解热、镇痛及抗炎(抑制环氧酶,PG↓) 解热: 降发烧体温,不降正常体温,用于感冒发热、 风湿热等,口服 g,持续5-6h. 镇痛: 疗效可靠(不及镇痛药),适于慢性钝痛。 用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。 抗炎、抗风湿:作用显著,症状缓解明显 ① 风湿热、风湿性关节炎(3-5g/日),疗效显 著,可用于鉴别诊断。 ② 类风湿关节炎: 缓解症状,为首选药。

18 血小板磷脂 →花生四烯酸 → 环内过氧化物(PGG2、 PGH2)→TXA2→释放ADP→血小板聚集→血栓形成 。
2.影响血小板功能 阿司匹林(一) PG合成酶 血小板磷脂 →花生四烯酸 → 环内过氧化物(PGG2、 PGH2)→TXA2→释放ADP→血小板聚集→血栓形成 。

19 小剂量: 抑制血小板环氧酶(不可逆性抑制),
血栓素 (TXA2)↓,抗血栓形成。 大剂量: 抑制环氧酶(血管内皮),前列环素 (PGI2)↓,扩血管及抗血小板能力↓。 治疗: mg/d,防止血栓形成。 ⑴ 用于缺血性心脏病(心绞痛、心梗) ⑵ 用于脑缺血疾病,防止脑血栓形成。

20 [不良反应] 1、胃肠道反应:恶心、呕吐、不易发现的胃出血(无 痛性出血,抑制COX-1,胃粘膜PGE 合成), 禁用于胃溃疡。 预防:饭后嚼服,用缓释片,合用米索前列醇。 2、凝血障碍:加重出血、凝血时间延长(抗血小板) 大剂量:降低凝血酶原生成(VK对抗) 手术前一周禁用;出血倾向疾病禁用。 3、水杨酸反应:>5g/d,恶心、呕吐、头痛、耳 鸣、精神错乱等。

21 4、过敏反应:皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克,
诱发“阿司匹林哮喘”。 治疗哮喘:抗组胺药、激素, Adr 无效。 5、瑞夷综合征:儿童病毒感染流感(麻疹、水痘等) 阿司匹林退热,偶致急性脂肪肝变性-脑病 综合征,预后很差,死亡率高。 儿童病毒感染:宜用对乙酰氨基酚(对外周环氧 酶不明显),不用阿司匹林退热。

22 对乙酰氨基酚(acetaminophen,扑热息痛)
二、苯胺类 对乙酰氨基酚(acetaminophen,扑热息痛) 1. 为非那西汀体内代谢物。 2. 解热较强(中枢抑制PG合成酶较强) 镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用(外周作用弱) 3. 主要用于退热和镇痛 4. 过量中毒也可引起肝损害

23 三、吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛(idomethacin,消炎痛) 抑制PG合成最强药物之一,口服吸收迅速完全。
1.解热、抗炎、镇痛显著,对非炎症疼痛无效。 2.毒性大,非一线药,用于其他药无效,不长期用。 应用于 (1)风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等    (2)顽固性发热(其他药无效)

24 [不良反应] 较多,高达30%-50%,20%停药。 .胃肠反应:诱发或加重溃疡,胃出血等。 2.中枢症状:有头痛、幻觉、精神症状。 3.造血系统: 各种血细胞减少,再生障碍贫血。 4.过敏反应: 皮疹,哮喘,多见儿童,甚至死亡。 禁忌:孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。

25 体内转化为黄基代谢产物——解热、镇痛、抗炎作用 2. 效能<吲哚美辛,> aspirin,适应症同吲哚美辛
舒林酸(sulindac) 体内转化为黄基代谢产物——解热、镇痛、抗炎作用 2. 效能<吲哚美辛,> aspirin,适应症同吲哚美辛

26 四、芳基丙酸类 布洛芬(ibuprofen) 1. 解热镇痛抗炎,疗效相似阿司匹林 2. 胃肠刺激小
1. 解热镇痛抗炎,疗效相似阿司匹林 2. 胃肠刺激小 3. 用于类风湿性关节炎,骨关节炎(主要), 也用于一般解热镇痛。 萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、恶丙嗪

27 五. 芳基乙酸类 双氯酚酸(diclofenac) 解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛 2. 常用于类风湿性关节炎,风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等 3. 不良反应同aspirin 4. 首过消除明显,F为50%

28 六、烯醇类 吡罗昔康(proxicam,炎痛喜康) 1. 解热镇痛抗炎强(类似吲哚美辛),作用持久,t1/ h,(1次/天)。 2. 应用:风湿、类风湿性关节炎,镇痛效果好。

29 保泰松(phenylbutazone,布他酮)
七、吡唑酮类 保泰松(phenylbutazone,布他酮) 羟基保泰松 作用持久(t1/ h,血浆蛋白结合率 90%),滑膜腔浓度高(50%血药浓度, 持续三周) 2. 抗炎抗风湿强,解热镇痛较弱。 3. 风湿、类风湿性关节炎、强直性脊 柱炎,不良反应多,已少用。

30 烷酮类 萘丁美酮(nabumetone) 用于治疗类风湿性关节炎取得较好的疗效,不良 反应较轻。

31 第二节   选择性环氧酶-2抑制药 非选择性药物: 抑制COX-2, 解热、镇痛和抗炎。 抑制COX-1, 引起胃粘膜损害、出血,损害肾 功——不良反应。

32 塞来昔布(celecoxib) 解热、镇痛和抗炎作用. 2. 选择性抑制COX-2(强COX-1 数百倍), 治疗量
3. 应用:风湿、类风湿性关节炎,骨关节炎;术后 镇痛、 牙痛、痛经等。 4. 不良反应:较非选择性药物轻,但仍有损害。

33 罗非昔布 选择性抑制COX2,主要用于骨关节炎 尼美舒利(nimesulide) 1. 新型NSAID,较高的选择性抑制COX2。 2. 抗炎作用强、不良反应小; 3. 主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。

34 [解热镇痛药的复方配伍] 1. 常与中枢抑制药、抗过敏药(抑制卡他症状)、 咖啡因(缩脑血管)等配伍,缓解头痛和感冒等 症状。 2. 复方常含有非那西丁、氨基比林等,对肾脏和血 细胞有毒性,要提高警惕。

35 附:抗痛风药 痛风:嘌呤代谢紊乱,血尿酸↑,尿酸沉积在 肾、关节、结缔组织→炎症。 治疗:急性发作(关节炎疼痛)——非甾体抗 炎药慢性疾病——降低血尿酸。

36 秋水仙碱 对一般性疼痛,其他关节炎无效。 急性痛风性关节炎—抗炎(抑制粒细胞浸润)缓解症状。 2. 不良反应较少,胃肠反应较常见;毒性可 见血便、肾毒性、骨髓抑制等。

37 别嘌醇 1. 抑制尿酸生成,主要治疗慢性痛风   次黄嘌呤 —— 黄嘌呤 —— 尿酸 (一) (一) 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤抑制黄嘌呤氧化酶,抑制尿酸生成。 2. 偶见过敏,白细胞↓,转氨酶↑。

38 丙磺舒 1. 在近曲小管与尿酸竞争重吸收,促尿酸排泄,无抗炎镇痛作用。 2
丙磺舒 1. 在近曲小管与尿酸竞争重吸收,促尿酸排泄,无抗炎镇痛作用。 2. 应用: ⑴ 促尿酸排泄,降低血尿酸,治疗痛风。 ⑵ 合用青霉素,提高青霉素血药浓度。

39 Thank You


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