辽宁省精品资源公开课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室.

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1 辽宁省精品资源公开课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室

2 雄性激素、同化激素和抗雄性激素 雄性激素 雄性激素是促进雄性及副性征发育的激素。还具有蛋白同化作用，即促使体内蛋白质的合成代谢作用（同化作用），使肌肉发达 。 可促进男性性器官的形成、发育、成熟，并对抗雌激素，抑制子宫内膜生长及卵巢垂体功能。 临床用于男性性腺机能减退症、无睾症及隐睾征；妇科疾病，如月经过多、子宫肌瘤、子宫内膜异位症 促进蛋白质合成代谢、兴奋骨髓造血功能，刺激血细胞的生成 老年骨质疏松及小儿再生障碍性贫血。

3 蛋白同化激素 对雄性激素化学结构修饰得到一些雄性活性很微弱，而蛋白同化活性增强的新化合物
即促使蛋白质的合成代谢作用(同化作用)，抑制蛋白质的代谢，使肌肉发达，骨骼粗壮，体重增加。 临床主要用于蛋白质吸收不足，或分解亢进，如慢性消耗性疾病： 营养不良、严重烧伤、手术前后，骨折不易愈合和老年骨质疏松、儿童生长发育不良、恶性肿瘤晚期等。 ：妇女使用后可有轻微的男性化作用，如可引起多毛、痤疮、声音变粗、闭经、月经紊乱等反应，此时应立即停药。

4 主要副作用： 雄性活性：妇女使用后可有轻微的男性化作用，如可引起多毛、痤疮、声音变粗、闭经、月经紊乱等反应，此时应立即停药。 雄性活性的结构专一性很强，对睾丸素的结构稍加变动，可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加，如19去甲基，A环取代，A环骈环等修饰。但目前未能得到无雄性活性的药物。

5 雄性激素 Androgens 睾酮 Testosterone 17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮
睾酮为天然雄性激素，1935年从雄仔牛睾丸中提取制得纯品。人工合成成功。 最早获得的天然雄性激素纯品。

6 睾酮在体内的生物转化过程 活性比 二氢睾酮：Testosterone：△4雄烯二酮 = 150 ： 100 ： 10
　　　　　= 150　　：　　100　　　　：　10 二氢睾酮是体内的活性形式 睾酮 △4-雄烯二酮活性很小 　–是Testosterone在体内的贮存形式 　–不会形成硫酸酯或葡萄糖醛酸酯而被排出体外

7 睾酮的衍生物 对内源性睾酮进行结构修饰的目的是得到使用方便和长效的药物
将睾酮制成丙酸酯前药，可做成油溶液用于肌肉注射，进入体内后渐水解出睾酮起作用

8 甲睾酮 睾酮的17α-甲基衍生物 由于17α-甲基的影响，降低了肝脏的氧化代谢速度。
甲睾酮的口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被破坏，现作为常用的口服雄激素。

9 同化激素：Anabolic Hormones
19位去甲基的雄激素类化合物，由于19位失碳后雄激素活性降低，同化激素活性仍被保留，是最早使用的同化激素类药物。

10 同化激素：2-位取代的甲睾酮； 19位去甲基雄激素；A环并环
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11 抗雄激素药物 5α-还原酶抑制剂 5α-还原酶是使睾酮转化为有活性的二氢睾酮的重要酶，选择性的抑制5α-还原酶可降低血浆中和前列腺组织中的二氢睾酮的浓度，减少雄性激素的作用。 非那雄胺 Finasteride 第一个用于治疗良性前列腺增生的5α-还原酶抑制剂 结构特点：A环含氮

12 雄性激素受体拮抗剂 能与二氢睾酮竞争受体，阻断或减弱雄性激素在其敏感效应 临床上主要用于治疗痤疮、前列腺增生和前列腺癌，如氟他胺

13 制药工程学院 药物化学教研室