国家级精品课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室.

Presentation on theme: "国家级精品课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室."— Presentation transcript:

1 国家级精品课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室

2 国家级精品课药物化学 结合反应 即Phase II代谢转化, 药物分子或经I相代谢后产生的极性基团: OH, NH2 or NHR, COOH与葡萄糖醛酸, 硫酸, 氨基酸或谷胱甘肽等结合的生物转化. 往往极性变大、生成无活性产物, 便于药物经尿或胆汁排泄, 为药物失活或排泄的重要过程. 但甲基化或乙酰化之后, 情形有所不同.

3 国家级精品课药物化学 与葡萄糖醛酸的结合 活性形式是尿苷-5-二磷酸-a-D-葡萄糖醛酸(Uridine Diphosphate Glucuronic Acid, UDPGA), 在转移酶作用下,与OH, NH2 or NHR, SH, COOH 等结合, 形成b-糖苷键 主要有四种类型: O-, N-, S-, C 结合后主要自尿排泄, 但分子量大于300主要自胆汁排泄. 胆汁排泄药物有部分结合物于肠道中酶解、重吸收, 存在肠肝循环. 新生儿肝脏UDPGA转移酶活性尚未健全, 某些药物体内积蓄中毒.

4 国家级精品课药物化学

5 国家级精品课药物化学 OH or COOH与葡萄糖醛酸的结合, 系这类药物的主要代谢途径 但 N-Glu, S-Glu因稳定性而非主要代谢, 可发生乙酰化或氧化等.

6 国家级精品课药物化学 与硫酸的结合 活性形式是3’-磷酸腺苷-5’-磷酰硫酸(PAPS), 使底物形成硫酸酯 并不像Glu结合普遍, 两者系竞争性反应. 酚类药物中比较常见.

7 国家级精品课药物化学 与氨基酸的结合 含COOH官能团的结合, 其中以甘氨酸结合最常见 COOH先与辅酶A(CoA-SH)成酯活化, 再在氨基酸N-酰基转移酶的作用下与氨基酸结合.

8 国家级精品课药物化学 与谷胱甘肽的结合 GSH广泛存在于哺乳动物组织中, SH的强亲核能力和还原能力, 参与代谢和解毒作用.

9 国家级精品课药物化学 乙酰化结合 以乙酰CoA为辅酶, 胺类的乙酰化结合反应. 芳基伯胺大多被乙酰化结合, 生成活性小或无活性的代谢物 极性变小的代谢, 不能促进药物经肾脏排泄.

10 国家级精品课药物化学 甲基化结合 较少见的一类代谢反应. 儿茶酚胺类药物的代谢, 在儿茶酚-3-O-甲基转移酶(COMT)和Mg++的作用下, 以3-S-腺苷-L-甲硫氨酸为辅酶(SAM), 进行甲基化. 极性变小的代谢, 使儿茶酚胺类药物活性降低, 不能促进药物代谢排泄.