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上海第二医科大学附属瑞金医院 神经内科 沈介明
偏头痛 上海第二医科大学附属瑞金医院 神经内科 沈介明
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定义 发作性的神经-血管功能障碍,反复发生性的偏侧或双侧头痛
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流行病学 发病率:3.43% 性别:女﹥男 ,2-3:1 青少年起病
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临床分型和表现 伴先兆偏头痛(典型偏头痛) 无先兆偏头痛(普通偏头痛) 特殊型偏头痛 眼肌瘫痪型偏头痛 偏瘫型偏头痛 基底动脉型偏头痛
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伴先兆偏头痛 前驱症状 先兆 头痛发作
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伴先兆偏头痛 先兆 10-30min 视觉先兆 麻木、感觉异常 轻偏瘫 言语障碍
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伴先兆偏头痛 视觉先兆为多见: 闪光暗点、闪光幻觉 视野缺损 黑朦 视物变形 城墙样光谱
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伴先兆偏头痛 头痛:部位 先兆对侧眶后部、额颞→半侧或整个头部 性质 搏动性 伴随症状 恶心/呕吐,畏声/畏光 持续时间:4-72小时
头痛:部位 先兆对侧眶后部、额颞→半侧或整个头部 性质 搏动性 伴随症状 恶心/呕吐,畏声/畏光 持续时间:4-72小时 体力活动时头痛加重
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无先兆偏头痛 无先兆 头痛发作
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眼肌瘫痪型偏头痛 少见 <30岁 头痛发作 同侧眼肌麻痹,以上眼睑下垂多见
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偏瘫型头痛 少见 年轻患者 头痛发作 偏瘫
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基底动脉型偏头痛 少年/青年女性 头痛发作 黑蒙、复视、眩晕、构音障碍、步态不稳
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病因和发病机制 血管源性学说 遗传因素 离子学说 神经源性学说
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血管源性学说 50年代Wolff 颅内动脉收缩引起先兆,颅外血管扩张,产生头痛 但头痛开始时脑血流仍减少
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遗传因素 60%患者有家族史 伴先兆偏头痛的第一代 伴先兆偏头痛患者:增加4倍 无先兆偏头痛:不增加 无先兆偏头痛的第一代
先兆偏头痛患者:不增加 无先兆偏头痛:增加2倍
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遗传因素 多数:多因子遗传 少数:常染色体显形遗传 家族性偏瘫型头痛(FHM)定位:ch19p13
其他位点:ch1q21-23, ch1q31
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遗传因素 家族性偏瘫型头痛(FHM): 电位门控通道α1Ca通道基因CACNL1A4变异
多巴胺基因DRD2变异:改变多巴胺SH受体的密度和糖代谢率
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生化和神经递质 5-HT 活性肽:SP(P物质),CGRP(降钙素基因相关肽),VIP(血管活性肠肽),PG(前列腺素),NPY(神经肽Y)等 NO NE(去甲肾上腺素),多巴胺 镁离子 、钾离子和钙离子
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5-HT 中枢三叉神经细胞、三叉神经血管系统突触前纤维及突触后血管壁上 与偏头痛有关:5-HT1、5-HT2、5-HT3受体
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5-HT 5-HT1分布于脑内血管及偏头痛启动点:脑干中缝背核及大细胞核 5-HT3受体主要位于延脑的呕吐中枢,与呕吐有关
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5-HT 5-HT直接作用于脑膜血管上5-HT,收缩脑膜血管 头痛发作前期,5-HT水平下降,尿中5-HT代谢产物增加
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NO 一种相对稳定的气体自由基,动脉的血管壁的内皮细胞合成及释放
作用于血管内皮,扩张血管,钙离子内流,激活cGMP酶,转化为羟基(强氧化基)介导组织受损
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氨基酸 兴奋性氨基酸:谷氨酸受体激动剂诱发CSD 抑制性氨基酸:门冬氨酸受体激动剂阻止CSD
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离子 镁离子 促使5-HT、NE释放 使血小板过度激活
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离子 高钾 使血管平滑肌收缩、血管痉挛、局部缺血、皮质神经元活动抑制 钙离子 Ca + +进入神经细胞,K+外流,诱发皮质扩散性抑制
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神经源性学说 80年代 皮层扩散性抑制(CSD) 三叉神经血管学说
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皮层扩散性抑制(CSD) 先兆偏头痛: 各种刺激使大脑皮质神经元去极化,导致皮质电活动抑制。以3mm/min自后向前扩散,伴局部脑血流量减少,时程与先兆同步
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皮层扩散性抑制(CSD) 无先兆偏头痛: 均匀激活疼痛组织结构,故无先兆现象
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三叉神经血管学说 Moskowitz 伤害性刺激激活脑血管三叉神经末梢,释放血管活性肽,使脑膜血管扩张,血浆蛋白渗出,硬膜及三叉神经分布组织发生神经原性炎症
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三叉神经血管学说 伤害性刺激沿三叉神经至三叉神经核尾部、延脑、下丘脑、大脑皮质,产生疼痛及有关症状
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治 疗 预防注意事项 药物治疗 发作时用药 预防用药
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预防注意事项 劳逸结合 避免诱因 情绪稳定
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劳逸结合 生活节律规律化 进食 入睡 、起床等 周末或休假日
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避免诱因 避免服用避孕药、硝酸盐类制剂 、利血平、肼屈嗪(肼苯达嗪) 等药物 避免食用会诱发偏头痛的各种食 品 月经期控制盐水摄入
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药物治疗 1-2次/月 发作时用药 >4次/月 预防用药
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发作时药物治疗 非激素类消炎止痛药 5-TH受体激动剂
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非激素类消炎止痛药 抑制前列腺素合成 消炎痛、阿斯匹林,加合百服宁
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5-TH受体激动剂 广义:麦角胺 5-TH1D受体激动剂
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麦角胺 使扩张的血管收缩 剂型:口服、舌下、直肠、皮下、肌肉注射 咖啡因麦角胺:<6片/天;<12片/周
副作用:呕心呕吐,动脉硬化,冠心病禁用
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5-TH1D受体激动剂 作用快,持续时间长,副作用少 英明格(sumtriptam ) 6mg iH 100mg po
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预防治疗 β受体阻滞剂 5-HT受体阻滞剂 钙离子通道阻滞剂 抗抑郁症药 中医中药
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β受体阻滞剂 颈外动脉扩张,抑制血小板聚集及对5-HT摄取,抑制血栓烷合成 有视觉症状者更适合
心得安 10 mg tid mg/d 哮喘、心血管疾病患者禁用
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5-HT受体阻滞剂 甲基麦角丁醇酰(myerthysergide) 血管收缩性5-HT受体竞争性拮抗剂
顽固性偏5头痛: 1 mg/d开始,至 4/mg/d 副作用:腹膜后纤维化 假日疗法,2-6 mg/d, 3月,停药1月
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5-HT受体阻滞剂 苯噻啶 末梢性5-HT拮抗作用 0.5mg/d-3mg/d 副作用:口干,嗜睡,肥胖
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钙离子通道阻滞剂 对抗血管平滑肌收缩,减少血小板聚集及释放5-HT 异搏停 40 mg tid 传导阻滞禁用
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抗抑郁症药 阻断中枢和周围神经系统儿茶酚胺和5-HT作用 三环类药:阿米替林 有焦虑、抑郁症状者更适合 25mg qn po
阻断中枢和周围神经系统儿茶酚胺和5-HT作用 三环类药:阿米替林 有焦虑、抑郁症状者更适合 25mg qn po 副作用:口干、便秘、排尿困难。青光眼、充血性心脏病禁用
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抗抑郁症药 选择性抑制5-HT重吸收药 百忧解、赛乐特,黛安神
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祖国医学 辨证论治 平肝潜阳 活血化瘀 调气养血等
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