第三节 细胞因子受体 细胞因子受体为跨膜糖蛋白： 膜外区（细胞因子结合区） 跨膜区（富含疏水性氨基酸区） 胞质区（信号转导区）

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1 第三节 细胞因子受体 细胞因子受体为跨膜糖蛋白： 膜外区（细胞因子结合区） 跨膜区（富含疏水性氨基酸区） 胞质区（信号转导区）

2 一、细胞因子受体家族 （一）细胞因子受体家族分类 根据膜外区结构特征，分为五个家族： 1. 免疫球蛋白超家族 结构特点：膜外区具有免疫球蛋白
样功能区。 成员包括：IL-1、IL-6、M-CSF、 SCF的受体等。

3 转化生长因子（TGF-）： 存在形式(有3种,不同基因编码)： TGF-1 TGF-2 TGF-3
细胞来源：T、B细胞、巨噬细胞及 肿瘤细胞等。

4 2.Ⅰ型细胞因子受体家族 (造血因子受体家族)： 结构特点：膜外区近氨基端有二个保守 的半胱氨酸残基（C），其羧基端
存在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS， X代表任一氨基酸）残基序列。 成员包括： IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、 IL-6 、 IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、 GM-CSF、G-CSF的受体等。

5 结构特点：膜外区近氨基端含有四 (干扰素受体家族): 个保守半胱氨酸残基。 成员包括： I 型、II型IFN的受 体 。
3. Ⅱ型细胞因子受体家族 (干扰素受体家族): 结构特点：膜外区近氨基端含有四 个保守半胱氨酸残基。 成员包括： I 型、II型IFN的受 体 。

6 结构特点：膜外区富含半胱氨酸基 (TNF/NGF受体家族)： 序。 成员包括：TNF受体、NGF受体、 Fas蛋白及CD40分子。
4. Ⅲ型细胞因子受体家族 (TNF/NGF受体家族)： 结构特点：膜外区富含半胱氨酸基 序。 成员包括：TNF受体、NGF受体、 Fas蛋白及CD40分子。

7 (G蛋白偶联受体家族): 结构特点：含有7个疏水性跨膜区 ( - 5．趋化因子受体家族 螺旋结构)，胞质区与G蛋白(结合
GTP的蛋白)结合，将信号转导入 细胞内部。 成员包括： CXCR --- 结合CXC型趋 化因子（如IL-8） CCR --- 结合CC型趋化 因子（如MCP-1）

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9 （二）细胞因子受体肽链组成 及共同信号链 1. 肽链组成： A. 一条肽链 --- 如EPO、G-CSF的 受体及趋化因子受体家族成员；
B. 二条肽链 --- 如IL-3、IL-5、GM- CS的受体等； C. 三条肽链 --- 如IL-2及IL-15的受体。

10 指不同细胞因子受体共用的一条相同的与信号转导有关的肽链。
2．共同信号链(或共同亚单位): 指不同细胞因子受体共用的一条相同的与信号转导有关的肽链。 目前发现有三种共同亚单位： γ链（γc）：IL-2、IL-4、IL-7、IL- 9、 IL-15的受体共有； β链：IL-3、IL-5、GM-CSF的受体共有； gp130：IL-6、IL-12的受体共有。

11 （三）可溶性细胞因子受体 存在: 血清、尿液等体液。 目前知道的有：sIL-1、sIL-2、sIL-4、 sIL-5、
存在: 血清、尿液等体液。 目前知道的有：sIL-1、sIL-2、sIL-4、 sIL-5、 sIL-6、sIL-7、sIL-8、sG-CSF、sGM-CSF、 sIFN-γ、sTNF受体等。 可能作用 A. 与膜受体竞争结合细胞因 子，抑制细胞因子的作用。 B. 与细胞因子结合, 转运至机体相 关部位，增加局部细胞因子的 浓度，发挥其生物学作用。

12 二、细胞因子受体的信号转导 JAKs- STATs途径： JAKs（Janus kinases or Just another kinases）：属于非受体型 胞浆酪氨酸蛋白激酶。 STATs（signal transducers and activations of transcription，信号 转导和转录活化因子）：是一种 DNA结合蛋白。

13 信号转导过程： 细胞因子  结合受体（二聚化或三聚化 ） JAKs激活  受体胞浆区酪氨酸残基磷酸化  与STATs（SH2区）结合  蛋白酪氨酸激酶活化  STATs（形成二聚体）离开受体，入核  调节靶基因的表达 。