Download presentation
Presentation is loading. Please wait.
1
(Immunological regulation)
第 十 六 章 免 疫 调 节 Chapter 16 (Immunological regulation) 贵阳医学院免疫学教研室
2
教 学 内 容 免疫调节是免疫系统本身具有的能力 固有免疫应答的调节 抑制性受体介导的免疫调节 调节性T细胞参与免疫调节
教 学 内 容 免疫调节是免疫系统本身具有的能力 固有免疫应答的调节 抑制性受体介导的免疫调节 调节性T细胞参与免疫调节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节 其他形式的免疫调节
3
教 学 要 求 掌握：免疫调节和免疫干预 熟悉： 1.抑制性受体的免疫调节 2.调节性T细胞的调节作用 3.固有免疫应答的调节 了解：其他形式的免疫调节
4
第一节 免疫调节是免疫系统本身具有的能力 1.感知与调节 对应答的感知是启动调节的前提，感知和应答可由免疫系统自行实施。 2. 应答和调节
负反馈调节是免疫调节的主流
6
3.调节和干预 4.调节和疾病 免疫系统对自身应答进行感知和调节的能力称为免疫调节。 其中有两个要点：
（1）感知（sensing）是启动调节的前提； （2）调节（regulation）属免疫系统的本能，可自行实施。 免疫干预——人为介入 免疫调节——自然发生 4.调节和疾病
7
第二节 固有免疫应答的调节 一、炎症因子分泌的反馈调节 固有免疫应答中的双时相反馈机制
8
固有免疫应答中的双时相负向调节 细 胞 应 答 强 度 炎症反应时间 效应期 特点：维持适当的反应强度 耐受期 特点：无反应性 P13K
抑制信号 抑制信号 IRAK-M,SOCS-1 刺激信号 MAPK NF-κB 早期 晚期
9
二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌 三、补体调节蛋白对补体效应的调节
细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressor of cytokine signaling, SOCS）反馈调节jak-STAT信号途径。 三、补体调节蛋白对补体效应的调节
10
第三节 抑制性受体介导的免疫调节 一、免疫细胞激活信号转导的调控 1.信号转导中两类功能相反的分子 蛋白激酶——参与活化信号的传递
第三节 抑制性受体介导的免疫调节 一、免疫细胞激活信号转导的调控 1.信号转导中两类功能相反的分子 蛋白激酶——参与活化信号的传递 蛋白磷酸酶——参与抑制信号的传递 2.免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体 激活性免疫受体 带有ITAM 招募PTK 抑制性免疫受体 带有ITIM 招募PTP
12
二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节
1.共信号分子对T细胞增殖的反馈调节 24 h B7 CD28 Ag TCR CTLA-4 激活信号 I T I M I TAM 抑制信号 T细胞 CTLA-4对T细胞激活的反馈调节
13
2.B细胞通过FcγR-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节
14
3.杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性 NK细胞表面的KIR和CD94/NKG2A和某些CD8+CTL的抑制性受体胞内段都带有ITIM，分为三种类型。 （1）KIR：HLA-I类分子，HLA-G分子； （2）KLR（CD94/ NKG2A）：HLA-E提呈的肽段 （3）免疫球蛋白样转录体（ILT）：HLA-I类分子的α3结构域。
15
15
16
4.其他免疫细胞的调节性受体 肥大细胞抑制性受体为FcγRⅡ-B和FcεRⅠ交联，发挥负向调节作用；
γδT细胞的抑制性受体为CD94/NKG2A； NK细胞的其他抑制性受体CD16； B细胞及肥大细胞的其他抑制性受体CD22、CD72、gp49B1。
17
第四节 调节性T细胞参与免疫调节 一、自然调节T细胞（natyrally occurring regulatory T cell，nTreg） CD4﹢CD25﹢ Foxp3﹢，占外周血CD4 ﹢细胞的5～10%，除了遏制自身免疫病的发生还参与肿瘤发生和诱导移植耐受。 Foxp3（forkhead box P3）不仅是自然调节T细胞的主要标志，而且参与此类细胞的分化。 二、适应性调节T细胞 （诱导性调节T细胞iTreg）
18
两 类 主 要 的 调 节 性 T 细 胞 特点 自然调节T细胞 适应性调节T细胞 诱导部位 胸腺 外周 CD25表达 +++ -/+
诱导部位 胸腺 外周 CD25表达 /+ 转录因子Foxp 抗原特异性 自身抗原（胸腺中） 组织特异性Ag和外来Ag 发挥效应作用 细胞接触为主 分泌细胞 因子为主 的机制 功能 抑制自身反应性T细胞介导 抑制自身损伤性炎症反应， 的病理性应答 阻遏病原体和移植物引起 举例 CD4﹢CD25﹢T细胞 CD4﹢的Tr1和Th3
19
调节性 CD4 T 细胞的分化及功能特点 免 疫 抑 制 细胞- 细胞 nTreg,Foxp3+ IL-10 iTreg,Foxp3+
TGF- nTreg,Foxp3+ Th3,Foxp3－ Tr1,Foxp3－ iTreg,Foxp3+ 调节性 CD4 T 细胞的分化及功能特点
20
发挥调节作用的Th1和Th2亚群在功能上的相互拮抗
IL-4 IL-12 IFN-γ T-bet Th2 Th0 Th0 Th1 IFN-γ Gata3 IL-4 发挥调节作用的Th1和Th2亚群在功能上的相互拮抗 分化、分泌、激活 抑制
21
第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对 特异性免疫应答的调节
第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对 特异性免疫应答的调节 一、抗独特型抗体和独特型网络 1.抗体分子的抗原表位
22
主要覆盖CDR，部分位于CDR相邻的骨架区。 * 独特型网络的形成： 抗原（表位）进入机体 →产生抗体（Ab1） →Ab1的独特型刺激机体
2.独特型网络与抗原内影像 独特型网络 * 独特型分布部位: 主要覆盖CDR，部分位于CDR相邻的骨架区。 * 独特型网络的形成： 抗原（表位）进入机体 →产生抗体（Ab1） →Ab1的独特型刺激机体 →产生抗独特型抗体（Ab2） ↓ ↓ 抑制Ab1产生 产生抗Ab2抗体(Ab3) （抗抗独特型抗体）
23
Ag 完整Ab分子 Ab1(Id) Ab2(AId) Ab3 β α Ag 独特型网络及抗原内影像（Ab2β）示意图
24
3.独特型网络调控的实质是淋巴细胞克隆在BCR或TCR间引发的相互作用
25
独特性-抗独特性网络调节示意图
26
二、以独特型为核心的两种调控格局 1.通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答 2.通过第二抗体抑制机体对抗原的特异性应答
27
第六节 其他形式的免疫调节 一 活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节 1. 活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节作用
28
AICD引起激活的淋巴细胞发生凋亡 Fas CD40 B Th 凋亡 T FasL 自杀 他杀 抗原肽 CD40L TCR MHC 巨噬细胞
分子 抗原肽 AICD引起激活的淋巴细胞发生凋亡
29
2. AICD的失效引发临床疾病
30
二 免疫—内分泌—神经系统的相互作用和调节
二 免疫—内分泌—神经系统的相互作用和调节 1.神经、内分泌因子影响应答 糖皮质激素、性激素可抑制免疫应答； 生长激素、甲状腺素可增强免疫应答。 2.抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统 3.多种细胞因子的作用
Similar presentations
