Chapter 8 T Cell Receptors，T Cell Development and TCR Repertoire

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1 Chapter 8 T Cell Receptors，T Cell Development and TCR Repertoire
TCR、T 细胞发育及 T 细胞受体库

2 8-1 TCR 基本结构 T 细胞 ab-TCR 抗原肽 MHC 抗原递呈细胞（APC）

3 TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8
抗原肽 ab TCR HLA- I CD 8 HLA- II CD 4 抗原肽

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5 CD3 complex of TCR TCR-CD3 复 合 分 子 Va Ca Vb Cb g e d TCR-ab CD3 复合体 z
-S-S- Va Ca Vb Cb g e d TCR-ab CD3 复合体 z h TCR-CD3 复 合 分 子 胞膜 胞浆 ITAM 糖基

6 8-2 ab-TCR 的多样性与抗原特异性 TCR 的 多 样 性 40 30 CDR3 20 氨基酸残基的变异百分率 CDR2 10
TCR Va 区氨基酸序列 氨基酸残基的变异百分率 TCR 的 多 样 性 CDR1 CDR2 CDR3

7 TCR 立体结构 --- Diversity and Specificity

8 c" d e h a g f c c' COOH CDR3 HV4 NH2 CDR1 CDR2

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10 TCR 识别 MHC/Peptide Complexes

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12 8-3 TCR基因及其重排 TCR Genes TCR a， b， g， d TCRA，TCRB，TCRG，TCRD T细胞受体库

13 TCR 基 因 结 构 TCRA 和 TCRD 14q11-q12 5 ' 3 ' TCRB 7q35 5 ' 3 '
AV (n = 46) DV/AV DD DJ AJ DV4 DV AV DV1 AV DV5 DV2 DD1 DD2 DD3 DJ1 DJ2 DJ3 DC DV3 DJ AC 5 ' 3 ' BV (n = 64) TCRB 7q35 BJ1 BJ2 BD BC1 BD BC2 5 ' 3 ' TCRG 7p14-p15 GV1 GV2 GV3 GV4 GJ1 GJ2 GC GC2 5 ' 3 '

14 TCRB 基 因 重 排 机 制 D-J 重排 V-DJ 重排 Vn-2 Vn-1 Vn D J1 J2 ... Jn C Vn+1
3 ‘ 5 ' 六核苷酸序列 九核苷酸序列 D-J 重排 Vn Vn Vn DJ Jn C Vn+1 3 ' V-DJ 重排 … VD J Jn C Vn+1

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16 8-4

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20 8-5 T细胞发育 表达Pre-TCR的双阴性细胞 “面临生死考验”的双阳性细胞 发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞 胸腺细胞的阳性选择 胸腺细胞的阴性选择 T细胞在外周的进一步分化

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24 阳性选择 阴性选择

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29 TCR b Pre-Ta Vpre-T？ g e e d 信号转导 Lck，ZAP-70，Syk Pre-TCR

30 胸腺细胞 ab-TCR 的表达程序 Pre-TCR ab-TCR Pro-T 增殖阶段 选择阶段 表达pTa 链
TCRB 重排 RAG1/2表达 TCRA 重排 RAG1/2表达

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34 胸腺小叶 被膜 被膜下区 皮质 髓质 骨髓 CD3‾CD4‾/LOW CD8‾ TCR‾ CD3‾CD4+ CD8‾ TCR‾
CD3LOWCD4‾CD8+ TCRabLOW CD3+ CD4+ CD8+ TCRab+ CD3+ CD4+ CD8‾ TCRab+ CD3+ CD4‾ CD8+ TCRab+ CD3+ CD4+ TCRab+ CD3+ CD8+ TCRab+ CD3+ CD4+ CD8+ TCRgd+ CD3+ CD4+ CD8‾ TCRgd+ CD3+ CD4‾ CD8+ TCRgd+ CD3+ CD4‾ CD8‾ TCRgd+ CD3+ TCRgd+ CD3‾CD4‾/LOW CD8‾ TCR‾ 被膜 被膜下区 皮质 骨髓 髓质 胸腺小叶

35 T 细 胞 发 育 双阴细胞 CD4-8-/gdTCR 进入外周 TCR b 链基因重排 TCR a 链基因重排 CD4-8- 双阳细胞
Pro-T Thy-1 双阴细胞 CD4-8-/gdTCR CD3 进入外周 Pro-Ta TCR b 链基因重排 TCR a 链基因重排 Pre-TCR abTCR CD4-8- 双阳细胞 CD4+8+ CD8+单阳细胞 不发生 b 链基因重排的细胞凋亡 阳性和阴性选择失败的细胞凋亡 信号通道Pre-TCR T 细 胞 发 育 CD4+单阳细胞

36 CD CD8+ 成熟的CD4+/CD8+ T细胞 巨噬细胞 树突状细胞 双阳细胞 TCR CD4 CD8 CD3 MHC I/II TCR与 MHC 分子结合 TCR不与 MHC 分子结合 上皮细胞 高亲和力受体与自身 MHC 分子或 自身 MHC 分子 + 抗原肽相结合

37 胸腺上皮细胞 巨噬细胞 T 细胞 未成熟 T 细胞 淋 巴 细 胞 在 胸 腺 皮 质 的 发 育 非自身克隆 自身识别克隆

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