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第十三章 淋巴细胞抗原受体的基因表达
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基本内容 BCR的基因结构及重排 BCR多样性产生的机制 BCR基因表达的特点 TCR的基因结构及重排 TCR基因重排的特点
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1. 人Ig基因结构 1)重链:14号染色体 V 区基因: VH, DH, JH基因片段 5'端:编码前导肽的引导序列
一、 BCR的基因结构及重排 1. 人Ig基因结构 1)重链:14号染色体 V 区基因: VH, DH, JH基因片段 5'端:编码前导肽的引导序列 C 区基因: CH基因片段
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2) 轻链(--2号染色体, --22 号染色体) V 区基因: ----V, J ----V, J 5'端:编码前导肽的引导序列 C 区基因: C(1); C(4)
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链 (22 号染色体) V JC JC JC JC (2 号染色体)
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2. BCR 基因重排 1)H链V-D-J 重排 祖B细胞: D-J V-DJ VDJ 转录: VDJ与邻近 C基因转录
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C C C3 C 1 C1 C2 C4 C C2 C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2 C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2 C C C C
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2)L链基因重排
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1. 重组的多样性:重组酶(RAG1、RAG2编码) 识别位于基因片段侧翼的识别信号序列(RSS) 12/23原则:D-J、V-DJ
二、BCR多样性产生的机制 1. 重组的多样性:重组酶(RAG1、RAG2编码) 识别位于基因片段侧翼的识别信号序列(RSS) 12/23原则:D-J、V-DJ 人Ig: 65VH×27DH ×6JH=10530V
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C C C3 C 1 C1 C2 C4 C C2 C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2 C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2 C C C C
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2. 连接的多样性 CDR3 位于 V-DJ or D-J 连接处 减少或增加几个核苷酸将提高CDR3的多样性.
TdT引起的不需要模板的N-核苷酸插入 轻链没有N-核苷酸插入
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3. 体细胞高频突变 发生在成熟B细胞完成V区基因重排以后 抗原刺激后发生点突变
亲和力成熟:在抗体应答过程中,特别是在再次免疫后亲和力逐渐提高的现象
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三、BCR基因表达的特点 1. 等位排斥和同种型排斥 等位排斥: 仅一条同源染色体上的基因得到表达 同种型排斥: 只一种型别的轻链得到表达
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2. 类别转换或转类 IgM IgG, IgA, IgE VDJ基因片段与下游的一个C基因片段重组 转类和重链C区有关,不影响抗体的特异性 转换区或S区 受CD40及细胞因子的调节
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3. BCR(模型Ig) 和Ab(分泌型Ig)
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四、TCR基因结构及重排 1. αβTCR 的基因结构 α链(14号染色体): V, J, C β链(7 号染色体): V, D, J, C
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(14 号染色体) (7 号染色体)
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2. αβTCR 的基因重排 TCR β 链首先重排 灭活α基因内部的δ基因
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3. γδTCR的基因结构 γ链(7号染色体): V, J, C δ链(14 号染色体): V, D, J, C
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(7 号染色体) (14 号染色体)
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4. γδTCR 基因重排 没有连接的多样性
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五、TCR基因表达的特点 1. 没有体细胞高频突变 2. N-核苷酸插入比BCR多 3. TCR V 区有效重排多 BCR:1014
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BCR 与TCR 基因比较 染色体 V D J C BCR H TCR
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BCR与TCR 基因比较 特点 BCR TCR _________________________________________
重组多样性 少 多 连接多样性 少 多 体细胞高频突变 多 无
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CDR 多样性 BCR TCR _________________________________
CDR1 V 多 少 CDR2 V 多 少 CDR3 VDJ 少 多 __________________________________
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小 结 BCR的基因基因结构 BCR多样性产生的机制 BCR基因表达的特点 TCR基因结构及重排
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