第十三章 淋巴细胞抗原受体的基因表达.

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1 第十三章 淋巴细胞抗原受体的基因表达

2 基本内容 BCR的基因结构及重排 BCR多样性产生的机制 BCR基因表达的特点 TCR的基因结构及重排 TCR基因重排的特点

3 1. 人Ig基因结构 1)重链：14号染色体 V 区基因: VH, DH, JH基因片段 5＇端：编码前导肽的引导序列
一、 BCR的基因结构及重排 1.   人Ig基因结构 1)重链：14号染色体 V 区基因: VH, DH, JH基因片段 5＇端：编码前导肽的引导序列 C 区基因: CH基因片段

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5 2) 轻链(--2号染色体, --22 号染色体) V 区基因: ----V, J ----V, J 5＇端：编码前导肽的引导序列 C 区基因: C(1); C(4)

6  链 (22 号染色体) V JC JC JC JC (2 号染色体)

7 2. BCR 基因重排 1）H链V-D-J 重排 祖B细胞: D-J V-DJ VDJ 转录: VDJ与邻近 C基因转录

8 C C C3 C 1 C1 C2 C4 C C2 C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2 C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2 C C C C 

9 2）L链基因重排

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11 1. 重组的多样性：重组酶（RAG1、RAG2编码） 识别位于基因片段侧翼的识别信号序列（RSS） 12/23原则：D-J、V-DJ
二、BCR多样性产生的机制 1. 重组的多样性：重组酶（RAG1、RAG2编码） 识别位于基因片段侧翼的识别信号序列（RSS） 12/23原则：D-J、V-DJ 人Ig: 65VH×27DH ×6JH=10530V

12 C C C3 C 1 C1 C2 C4 C C2 C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2 C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2 C C C C 

13 2. 连接的多样性 CDR3 位于 V-DJ or D-J 连接处 减少或增加几个核苷酸将提高CDR3的多样性.
TdT引起的不需要模板的N-核苷酸插入 轻链没有N-核苷酸插入

14 3. 体细胞高频突变 发生在成熟B细胞完成V区基因重排以后 抗原刺激后发生点突变
亲和力成熟：在抗体应答过程中，特别是在再次免疫后亲和力逐渐提高的现象

15 三、BCR基因表达的特点 1. 等位排斥和同种型排斥 等位排斥: 仅一条同源染色体上的基因得到表达 同种型排斥: 只一种型别的轻链得到表达

16 2. 类别转换或转类 IgM IgG, IgA, IgE VDJ基因片段与下游的一个C基因片段重组 转类和重链C区有关，不影响抗体的特异性 转换区或S区 受CD40及细胞因子的调节

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18 3. BCR（模型Ig） 和Ab（分泌型Ig）

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21 四、TCR基因结构及重排 1. αβTCR 的基因结构 α链(14号染色体): V, J, C β链(7 号染色体): V, D, J, C

22 (14 号染色体) (7 号染色体）

23 2. αβTCR 的基因重排 TCR β 链首先重排 灭活α基因内部的δ基因

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25 3. γδTCR的基因结构 γ链(7号染色体): V, J, C δ链(14 号染色体): V, D, J, C

26 (7 号染色体) (14 号染色体)

27 4. γδTCR 基因重排 没有连接的多样性

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29 五、TCR基因表达的特点 1. 没有体细胞高频突变 2. N-核苷酸插入比BCR多 3. TCR V 区有效重排多 BCR:1014

30 BCR 与TCR 基因比较 染色体 V D J C BCR H   TCR    

31 BCR与TCR 基因比较 特点 BCR TCR _________________________________________
重组多样性 少 多 连接多样性 少 多 体细胞高频突变 多 无

32 CDR 多样性 BCR TCR _________________________________
CDR1 V 多 少 CDR2 V 多 少 CDR3 VDJ 少 多 __________________________________

33 小 结 BCR的基因基因结构 BCR多样性产生的机制 BCR基因表达的特点 TCR基因结构及重排