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第3讲 免疫球蛋白
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免疫球蛋白： Immunoglobulin, Ig 抗体
抗体 （antibody，Ab） 1 2 电泳 白蛋白 球蛋白 血清 部分 部分 球蛋白、丙种球蛋白 抗体活性 抗体： 球蛋白 与抗原特异性结合 具有免疫功能 浆细胞产生 B细胞 免疫球蛋白： Immunoglobulin, Ig 抗体 BCR（mIg） 有抗体活性 或 抗体结构 的球蛋白 骨髓瘤蛋白
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一. 免疫球蛋白的结构 （一）基本结构: 单体结构 (二) 辅助结构： J链和分泌片
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1. 单体的基本结构 H2 L2，Y型 2条重链 Heavy chain 链间二硫键连接 2条轻链 Light chain
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2. 重链和轻链 H链 L链 个aa 50-75KD 214个aa 25KD 分子大小 、、、、 类 （IgG、IgA、IgM、IgD、IgE） 亚类 如：1、2、3、4等 、 型 如：1~44 等 亚型
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3. 可变区和恒定区 Variable region，V区 Constant region，C区 H链和L链的N端约110个aa 其它区域
不同Ig之间序列变化很大 序列相对恒定 N端 V区（VL、VH） C区（CL、CH） C端
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4. Ig的功能区 domains 110个aa 球状结构域 行使功能的基本单位 结构相似 序列有同源性 L链： VL、CL H链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4 IgG、IgA、IgD IgM、IgE
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各有不同功能： VH、VL 结合抗原 IgG的CH2、IgM的CH3 补体结合位点
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5. 高变区 hypervariable region，HVR
抗原结合部位 antigen binding site，ABS 互补决定区 complementarity determing regions，CDRs VH和VL各有3个区域 aa序列变化更大 组成与Ag结合的部位 是Ab与Ag决定基互补结合的关键部位
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VH VL 表位
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6. 绞链区 hinge region 位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，易弯曲伸展 利于抗体分子与抗原表位结合 IgM和IgE无铰链区
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7. Ig的水解片段 木瓜蛋白酶： IgG Fab + Fc
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胃蛋白酶： IgG ( Fab’ )2+ pFc’
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(二)免疫球蛋白的辅助结构： J链和分泌片
1. J链 joint chain 参与IgA、IgM多聚体的连接 浆细胞分泌， 富含半胱氨酸
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J链 参与 IgA (H2L2)2与 IgM (H2L2)5连接
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2. 分泌片（secretory piece, SP）
粘膜上皮细胞分泌 保护 sIgA不被蛋白酶降解 介导IgA的转运
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二、Ig的异质性 1. Ig的类和型 、、、、 重链分5类 Ig分5类 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 轻链分2型 、
10X 抗原 10X 抗原受体 —— 淋巴细胞克隆 10X 抗体
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3. Ig的血清型 Ig = 蛋白质 = 抗原 —— 抗原表位 同种型 同种异型 独特型 同种共有 同种的不同个体不同 同一个体的不同Ig特有
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三. 免疫球蛋白的功能： 1. 结合抗原与中和作用 2. 激活补体 3. 结合细胞 介导 I 型超敏反应 调理吞噬作用 ADCC作用
4. 通过胎盘和粘膜 （IgG 和 IgA）
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1. 特异性结合抗原 发挥中和作用 中和病毒或细菌毒素 B细胞膜表面抗原受体 不同类抗体所结合的抗原表位数不同 （单体为2价）
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2. 激活补体 IgG1, IgG2,IgG3,IgM 补体激活经典途径 聚合IgA, IgG4 补体激活替代途径
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3.结合细胞 Fc段与Fc受体结合 调理作用: 中性粒细胞、巨噬细胞 Fc受体 吞噬 IgG结合的抗原 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （antibody- dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC） NK细胞、巨噬细胞Fc受体 杀伤 抗体结合的靶细胞 介导 I 型超敏反应 肥大细胞和嗜碱粒细胞 高亲和力的 IgE Fc受体
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4. 穿过胎盘： IgG 婴儿的天然免疫 穿过粘膜： sIgA 局部免疫
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四. 五类免疫球蛋白的特点和功能
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五类免疫球蛋白的结构：
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五类免疫球蛋白的特性与功能： IgG: IgM: 血清中含量最高， 五聚体 再次应答的主要抗体 最早出现的 Ig 与SPA结合
抗感染的主要抗体 通过胎盘 五聚体 最早出现的 Ig 近期感染的指标 m IgM是BCR 无铰链区
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五类免疫球蛋白的特性与功能： IgE: IgA: IgD: 含量最少 介导I型超敏反应 无铰链区 分泌性和血清型 初乳中含sIgA 黏膜免疫
B细胞成熟的标志
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五、单克隆抗体 抗体1 抗体2 抗体3 抗体4 抗体5 表位1 表位2 表位3 表位4 表位5 抗体A 抗原A
免疫动物 抗体A 抗原A 一个淋巴细胞克隆 产生一种抗体 针对一种表位 抗体A 多克隆抗体 抗体1 单克隆抗体
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单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb）：
识别一种抗原表位 高度均一（结构、特异性） 杂交瘤技术制备
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单克隆抗体和多克隆抗体产生区别示意图 骨髓瘤小鼠取腹水 脾 B细胞 骨髓瘤细胞 抗原 + PEG, 融合 杂交瘤细胞 HAT培养，稀释
Ab1 抗血清 Ab2 Ab3 Ab4 普通抗血清（多克隆抗体） HAT培养，稀释 Ab1 Ab2 Ab3 Ab4 单克隆抗体
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