NKT淋巴瘤的分子标记.

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1 NKT淋巴瘤的分子标记

2 NKT淋巴瘤致病模型 感染 突变 LMP-1 或其他因素 活化 活化 下调 调节 诱导 增殖 抗凋亡

3 microRNA：小分子大作用 MicroRNA(miRNA)是一组非编码的小RNA(约20个碱基长)，抑制基因表达(在绝大多数病例)
降解或抑制mRNA 重要的基因调剂因子可以控制绝大多数生物学过程 在人类最近发现：1527个前体，1921个成熟miRNA(miRbase 19) 每个miRNA可以由数百个不同的保守或非保守的作用靶

4 标本： 30例NKT淋巴瘤 福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)标本 6个NK细胞系 和 从血库全血中白细胞标本分离的3对正常NK细胞标本（未刺激的和经刺激的） 2例正常的皮肤、肠、鼻、淋巴结的FFPE组织作为对照

5 在NKT淋巴瘤miRNA显著下调 NKT淋巴瘤miRNA显著下调 NK细胞系和NKT淋巴瘤的FFPE标本与正常NK细胞相比，表达上至少有2倍的显著性差异(p<0.05)的miRNA： 2种上调(miR-155和miR-378) 39种下调：miR-342-5p，miR-26b，miR-363，miR-150和miR28-5p MEP结果的确证 miRNA实时定量RT-PCR 与用测序方法检测的NK细胞的miRNA转录本相关

6 与MEP数据一致的miRNA的定量-PCR
的确证 上调 下调

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8 对下调miRNA具有高度预示作用的的目标基因的选择
有预示作用的目标基因 与我们以往的GEP数据交互从而限制目标基因为表达与下调miRNA表达反向相关者 最后列表 基因表达谱 列表

9 目标miRNA的确证：用慢病毒载体进行miRNA再表达
miR-101、mi-R-26a，和miR-26b选择性的目标基因 慢病毒载体用于在NKYS细胞系中再表达这些miRNA 结果 减少了NKYS的生长 它们的具预示作用的目标基因的表达得到修饰 提示：在NKT淋巴瘤的致肿瘤过程中下调的miRNA可能具有的功能意义

10 慢病毒转导的基于miRNA过表达的mRNA的表达变化

11 NKT淋巴瘤的免疫组化结果显示抑制miRNA后目标蛋白的过表达
在用于确证的38例NKT淋巴瘤进行了下调的miRNA的选择性目标蛋白(MUM1/IRF4、BLIMP1、STMN1)的IHC检测

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13 NKT淋巴瘤中miRNA下调的机制 已知MYC可以导致miRNA广泛地表达
在我们的实际队列研究中，由miRNA表达下降调节的BLIMP1、MUM1和STMN1蛋白表达增加的肿瘤标本中显示细胞核MYC的高表达

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15 大部分NKT淋巴瘤EZH2过表达

16 在NK恶性细胞中EZH2 抑制伴有DZNep诱导的细胞生长抑制和凋亡

17 NKT淋巴瘤致病模型 感染 突变 或 其他因素 活化 活化 活化 下调 诱导 增殖 抗凋亡

18 未来研究方向 约50%的患者有MYC-EZH2，35%的患者存在JAK3突变
它们是NKT淋巴瘤的2个独立的分子亚型吗？也就是说这两种异常相互独立的还是重叠的？ 如果亚型存在，他们的临床意义又是什么呢？ 回答这些问题需要亚洲淋巴瘤研究组的协作 STAT3和p53突变 EZH2、MYC和NFKB蛋白的IHC检测

19 致谢

20 致谢