第十一章 内分泌 第一节 概述 激素：内分泌腺，内分泌细胞所分泌的高效能活性物质， 经组织液或血液传递而发挥作用的化学物质。

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1 第十一章 内分泌 第一节 概述 激素：内分泌腺，内分泌细胞所分泌的高效能活性物质， 经组织液或血液传递而发挥作用的化学物质。
第十一章 内分泌 第一节 概述 激素：内分泌腺，内分泌细胞所分泌的高效能活性物质， 经组织液或血液传递而发挥作用的化学物质。 一、激素作用方式 远距分泌, 旁分泌, 自分泌, 神经分泌

2 （二） 激素的分类 1. 含氮激素 肽类和蛋白类：胰岛素，腺垂体激素，胃肠激素 胺类激素：肾上腺素，甲状腺素 作用机制——第二信使学说

3 2. 类固醇激素 肾上腺皮质激素：皮质醇，醛固酮 性腺激素：雌激素、孕激素 作用机制——基因表达学说

4 第二节 下丘脑和垂体的内分泌 下丘脑-垂体功能单位： 下丘脑-腺垂体系统： 促垂体区小细胞肽能神经元分泌下丘脑调节肽，经垂体门脉系统送到腺垂体。 下丘脑-神经垂体系统： 下丘脑视上核、室旁核大细胞肽能神经元合成ADH和催产素，经下丘脑-垂体束的轴浆运输并储存于神经垂体。

5 一、下丘脑调节肽： 下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的、能调节腺垂体活动的肽类激素，统称为下丘脑调节肽。主要调节腺垂体活动，也具有垂体外功能。也可在神经系统、其他组织生成。 主要包括九种，结构尚不清楚的称为因子。 1. TRH （促甲状腺激素释放激素） TRH  腺垂体促甲状腺激素（TSH) 释放 催乳素的释放 2. GnRH （促性腺激素释放激素） 促进腺垂体合成释放促性腺激素 GnRH  LH （黄体生成素） FSH （促卵泡激素）

6 3. CRH (促肾上腺皮质激素释放激素) 促进腺垂体合成释放促肾上腺皮质激素 (ACTH) 4. GHRIH (生长抑素，生长素释放抑制激素) 抑制腺垂体生长素（GH) 的基础分泌，也抑制腺垂体对 多种刺激的生长素分泌反应。 5. GHRH (生长素释放激素) GHRH 是GH分泌的经常性调节者。 GHRH呈脉冲式释放， 腺垂体的GH释放也呈脉冲式。

7 6. PIF (催乳素释放抑制因子) 抑制腺垂体 PRL (催乳素) 的释放 7. PRF (催乳素释放因子) 促进腺垂体 PRL 的释放 8. MIF (促黑素细胞激素抑制因子) 抑制腺垂体促黑素细胞激素 (MSH) 的释放 9. MRF (促黑素细胞激素释放因子) 促进腺垂体促黑素细胞激素 (MSH) 的释放

8 二、腺垂体激素 腺垂体是体内最重要的内分泌腺 1. 分泌几种促激素, 再通过靶腺发挥作用. 下丘脑 TRH  腺垂体 TSH  甲状腺 下丘脑 CRT  腺垂体 ACTH  肾上腺皮质 下丘脑 GnRH  腺垂体 LH, FSH  性腺 2. 分泌生长素、催乳素、促黑素细胞激素

9 （一） 生长激素（GH） 由191氨基酸组成，结构与催乳素相似，功能有交叉。 GH具有种属特异性，仅猴的GH可用于人类。 1. 生长激素的生理作用 （1） 促进生长: 是生长的(骨,肌肉和内脏) 关键因素. 幼年时缺乏—侏儒症; 幼年时过多—巨人症 成年时过多—肢端肥大症和内脏巨大. （2） 促进代谢: 组织的蛋白合成增加, 促进脂肪分解氧化功能, 减少葡萄糖消耗，升高血糖。 （GH过多引起垂体性糖尿） 使代谢维持“年轻”状态, 能量来源由糖转向脂肪

10 生长激素的作用机制 GH与受体结合，通过酪氨酸激酶、PKC、PLC-DG途径介导靶细胞的生物效应。 生长激素介质 (胰岛素样生长因子 IGF) 生长素诱导作用下肝脏产生：IGF-I 和IGF-II； IGF-I介导 促软骨生长;IGF-II与胎儿生长发育有关； 肌肉,肾,心肺等也能产生,以旁分泌方式在局部起作用. 3. 生长素的调节 下丘脑对GH的作用：受生长素释放激素（GHRH）和 生长抑素(GHRIH)的双重调节，GHRH占优势。 (2) 反馈调节: GH对下丘脑和垂体具有负反馈调节。 IGF-I也可抑制GH的分泌。

11 （3）其他调节机制 性别：影响GH分泌模式，雌性持续性而雄性脉冲式； 睡眠的影响: 深睡一小时出现高峰,与慢波睡眠一致. 代谢因素: 血糖  下丘脑释放GHRH 生长素分泌 氨基酸  生长素分泌，脂肪酸  时生长素分泌 激素作用：运动, 应激刺激, 性激素都能促进生长素分泌

12 血糖下降 应激刺激 慢波睡眠 下丘脑 GHRH GHRIH 甲状腺激素 雌激素 雄激素 GH IGF 腺垂体

13 第三节 甲状腺的分泌 主要为甲状腺素: T4 (四碘甲腺原氨酸) T3 (三碘甲腺原氨酸) 人摄入 g/天碘, 1/3进入甲状腺 甲状腺含碘量 800 g, 占全身总量的 90% 一、甲状腺激素合成过程 第一步: 甲状腺腺泡聚碘. 为主动过程. 根据摄取放射性碘能力可检查甲状腺机能. 第二步: 碘的活化. 需过氧化酶的参与. 第三步: 酪氨酸碘化与甲状腺素合成. 甲状腺球蛋白上的5000氨基酸中3%为酪氨酸, 其中10%残基可被1-4个碘原子碘化. 碘的活化与酪氨酸碘化都在同一过氧化酶作用下完成,抑制此酶的活性可阻断T3、T4的合成,治疗甲亢.

14 二、甲状腺的生物学作用 (一) 对代谢的影响 1. 产热效应: 提高组织耗氧率, 增加产热 (有组织特异性) 产热效应与Na+-K-ATP 酶活性升高、脂肪酸氧化有关。 甲状腺功能亢进时— 产热 ，喜凉怕热 甲状腺功能低下时— 产热 ，喜热怕寒 2. 对三大物质 代谢的影响: 糖—促进小肠粘膜对糖的吸收，肝糖原的分解 加速外周组织对糖的利用. 甲亢时, 血糖常升高，出现尿糖. 脂肪— 加速胆固醇合成, 同时增加肝脏胆固 醇的降解. 但降解  合成. 甲亢时血胆固醇低于正常.

15 蛋白质— 促进肌肉,肝和肾等蛋白合成，尿氮减少
表现为正氮平衡。 T3,T4不足时，蛋白合成减少，肌肉无力。 组织间粘蛋白却增加，形成粘液性水肿。 T3,T4过多时蛋白分解,尿氮增加,负氮平衡

16 (二) 对生长发育的影响 神经系统发生、发育，脑血液供应等均有赖于T3、T4。 先天性甲状腺发育不良的胎儿，出生3-4月后出现 呆小症 （克汀病）。 (三) 对神经系统的影响 对已经分化成熟的成人神经系统，表现为兴奋中枢神经系统. 甲亢时, 注意力不易集中，喜怒无常，睡眠不安等; 甲减时，记忆力衰退，行动迟缓， 思睡等。 (四) 其他作用 心率增快，心收缩力增加，严重可致心力衰减。

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18 三、甲状腺激素分泌的调节 (一) 下丘脑-腺垂体对甲状腺功能的调节 腺垂体分泌的TSH是调节甲状腺功能的主要激素. TSH促进甲状腺素的合成与释放: 早期出现的是甲状腺球蛋白水解、释放T3和T4; 长期效应是刺激甲状腺腺泡的增生、肥大。 下丘脑释放的TRH通过垂体门脉系统刺激腺垂体释放TSH。寒冷刺激通过去甲肾上腺素增强TRH神经元活动，释放TRH；应急刺激通过生长抑素，抑制TRH合成和释放。

19 TSH激活甲状腺腺泡细胞的受体，通过PKA和PKC信号通路，促进甲状腺激素合成和释放。
某些甲状腺机能亢进者血中会出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白HTSI (人类刺激甲状腺免疫球蛋白) 可能与TSH竞争受体而刺激甲状腺分泌释放T3、T4和甲状腺的腺体增生，是甲亢的病因之一.

20 (二) 甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈性调节
血中游离的T3、T4对腺垂体TSH的分泌起到 反馈性调节作用。 血中T3、T4浓度升高可刺激腺垂体促甲状腺素细胞产生抑制性蛋白，抑制TSH的分泌。是需要几小时的慢作用. 血中T3、T4长期降低，对腺垂体的负反馈抑制作用减弱，TSH分泌增加。（地方性甲状腺肿） (三) 甲状腺的自身调节 根据碘的供应变化,调节自身对碘的摄取、甲状腺激素合成和释放的能力. 这种能力不受TSH的调控,是有限度的缓慢自身调节. 血碘浓度增加,T3、T4 合成增加;但过量的碘可产生抗甲状腺效应, 即Wolff-Chaikoff效应.

21 (四) 自主神经对甲状腺活动的影响 刺激交感神经，甲状腺素增加; 胆碱能纤维使甲状腺激素分泌抑制。

22 应激刺激 寒冷 神经系统 NE GHRH TRH 下丘脑 雌激素 生长素,皮质激素 TSH 腺垂体 交感 副交感 甲状腺 T3 T4 I-

23 第五节 肾上腺的内分泌 肾上腺包括皮质和髓质两部分，两者在形态上、生理功能上都不同，可看作是两个内分泌腺。肾上腺皮质是腺垂体的靶腺。 一 、肾上腺皮质激素 皮质激素包括: 糖皮质激素 (网状带) 盐皮质激素 (球状带) 少量性激素 (网状带) (一) 糖皮质激素 主要为皮质醇, 其次为皮质酮，后者为前者的1/20-1/10。

24 1. 糖皮质激素的生物学作用 (1) 对物质代谢的影响: a. 血糖, 通过糖异生和抗胰岛素作用 b. 肌肉蛋白分解, 合成, 氨基酸进入肝脏 加强糖异生; c. 四肢脂肪分解, 腹、面、肩、背部脂肪合成 (柯兴氏综合症) (2) 对水盐代谢的影响: 降低入球小动脉的阻力，增加肾小球滤过率。 轻度的保钠排钾 (3) 对血液系统的影响: 使红细胞、血小板、中性粒细胞血液中的数目增加，淋巴和嗜酸性粒细胞减少.

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26 (4) 对循环系统的影响: 保持血管对儿茶酚氨的正常反应（允许作用），降低毛 细血管通透性。皮质机能低下时, 血管通透性增加，毛 细血管扩张. (5) 在“应激”反应中的作用: 应激刺激: 引起血中ACTH增加、糖皮质激素增高的各 种意外刺激如剧烈的环境变化、缺氧、 创伤、手术、精神 紧张。 应激反应: 应激刺激引起的反应. 由垂体-肾上腺皮质参 与。交感-肾上腺髓质有关的“应急反应”也参与。 (6) 其他作用 促进胎儿肺泡发育、表面活性物质生成； 皮肤变薄、血管脆性增加；胃酸及胃蛋白酶分泌增加；

27 2. 糖皮质激素的分泌调节 下丘脑-腺垂体对肾上腺皮质的调节: 分泌促皮质激素释放激素 (CRH) ，通过门脉系统促进腺垂体ACTH分泌，进而刺激肾上腺皮质合成和释放糖皮质激素。 CRH神经元本身受脑内神经递质的调控. ACTH: 为39氨基酸的多肽. 前23个氨基酸在所有动物中 都一样. 人工合成23氨基酸的ACTH与39氨基酸的ACTH一 样. 作用: 刺激糖皮质激素分泌, 也刺激束状带, 网状带的 发育、生长. 机制: ACTH+受体  腺甘酸环化酶 cAMP-PK   葡萄糖，胆固醇转运

28 胆固醇进入线粒体增加; 糖原分解供能和戊糖旁路产生NADPH, 有利胆固醇羟化; 胆固醇脂酶活化，胆固醇脂转变为胆固醇. （2）肾上腺皮质激素对下丘脑的反馈调节: a. 血中糖皮质激素, 抑制腺垂体ACTH的合成和释放, 使腺垂体对CRH反应性减弱; b. 血中糖皮质激素, 抑制下丘脑CRH神经元的分泌 (长反馈)； c. 腺垂体分泌的ACTH可反馈性的抑制CRH神经元的分泌（短反馈）。

29 皮质激素 应激刺激 下丘脑 CRH 短反馈 腺垂体 长反馈 ACTH 肾上腺皮质 反馈作用在应激性刺激时 暂时消失, 血中皮质激素,
超短反馈? CRH 短反馈 腺垂体 长反馈 ACTH 肾上腺皮质 反馈作用在应激性刺激时 暂时消失, 血中皮质激素, ACTH与糖激素继续升高. 皮质激素

30 (二) 盐皮质激素 包括醛固酮、11-去氧皮质酮和11-去氧皮质醇。 醛固酮对水、盐代谢作用最强，其次为11-去氧皮质酮。 1.盐皮质激素的生物学作用 (1) 对水盐代谢的影响: 保钠排钾。醛固酮保钠排钾作用是皮质醇的500倍。 (2) 增强血管对儿茶酚胺的敏感性: 比糖皮质激素作用更明显. 2. 盐皮质激素的调节 肾素-血管紧张素  调节醛固酮 血K+ , 血钠 应激情况下, ACTH也可调节醛固酮分泌

31 (一) 髓质激素的生物学作用 其生物学作用与交感神经系统紧密联系,构成交感-肾上腺髓质系统. 著名学者Cannon最早研究,提出“应急学说”来说明此作用. 应急:交感-肾上腺髓质系统参与, 以儿茶酚胺作用为主; 应激:下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统参与,以糖皮质激素 作用为主 二者有区别, 又有联系. 引起应急反应的刺激也常常是引起应激的刺激.二者相辅相成,共同维持机体的适应能力.

32 (二) 髓质激素分泌的调节 1. 交感神经: 短时的兴奋,即引起去甲肾上腺素的释放,胞浆 内含量下降,有利合成; 长时间兴奋,合成酶类均增加,可促进儿茶酚胺的合成. 2. ACTH和糖皮质激素: ACTH糖皮质激素儿茶酚胺合成酶活性增加 TH酶活性增加 (酪氨酸羟化酶) 3. 反馈抑制: 去甲肾上腺素,多巴胺含量增加到一定程度,可反馈性地抑制儿茶酚胺合成的限速酶,也抑制甲基移位酶.