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Endocrine Physiology 袁东智 e-mail：sanzhimao402@163.com qq：136888706
Tel： Department of Physiology, West China School of Basic Medical Sciences and Forensic Medicine, Sichuan University
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Topics Introduction Neuroendocrinology
Functions of other endocrine glands Thyroid hormone Regulation of calcium and phosphorus metabolism Insulin Glucocorticoid Catecholamine
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Endocrine of Pancreas Islet
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胰岛 pancreas Islet 内分泌细胞 PP cell 胰多肽 4
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第一节 胰岛素（insulin） Frederick Banting 1921年，加拿大外科医生佛雷德里克-班廷发现了胰岛素
1923年获得了诺贝尔生理学和医学奖 5
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人工合成牛胰岛素
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一、胰岛素的结构 51氨基酸，A和B两条多肽链，两链之间以两个二硫键连接 C肽（黄色）
C肽释放实验：通过测定血清中的C肽含量推知胰岛素的含量，从而判断胰岛β-细胞的功能。 一个胰岛素原分子经过加工可以生成一个胰岛素分子和一个C肽分子，而C肽又比胰岛素分子更稳定更易于准确测定 人胰岛素原结构 8
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二、胰岛素的作用 是促进合成代谢、维持血糖浓度稳定的主要激素 （一）调节糖代谢 增加糖的去路 减少糖的来源 →血糖↓
（一）调节糖代谢 增加糖的去路 减少糖的来源 促进葡萄糖的转运和利用 抑制糖原分解，促进肝糖原合成 抑制糖异生 促进磷酸戊糖旁路 、促进三羧酸循环 →血糖↓ 体内唯一降低血糖的激素！ 9
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Glucose transport 对胰岛素敏感的GLUT4广泛存在于靶细胞（骨骼肌、心肌、脂肪等）胞质的囊泡中，在胰岛素刺激下，胞质中的GLUT4迅速嵌入细胞膜结构中，因此可快速转运葡萄糖。 10
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（二）促进脂肪合成，抑制脂肪分解 （三）促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解 （四）促进机体的生长 活化肝细胞内乙酰辅酶A羧化酶、柠檬酸裂解酶、
6-磷酸葡萄糖脱氢酶、苹果酸酶 促进葡萄糖进入脂肪细胞 胰岛素促进糖酵解和三羧酸循环 抑制激素敏感性脂肪酶的活性 …… （三）促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解 作用在蛋白质合成的三个环节 （四）促进机体的生长 通过影响蛋白质代谢而参与促生长作用 与生长激素协同作用时，才能发挥明显效应 12
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三、胰岛素的受体及作用机制 胰岛素受体：酪氨酸激酶受体 胰岛素受体底物（Insulin receptor substrate，IRS）
胰岛素抵抗可发生在受体及信号转导途径的多个环节 14
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三、胰岛素的受体及作用机制
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四、胰岛素的分泌调节 （一）底物的调节作用 ★ 1. 血糖水平： 血糖↑→胰岛素↑ 快速分泌时相 慢速分泌时相
1. 血糖水平： 血糖↑→胰岛素↑ 快速分泌时相 慢速分泌时相 ★ ① 5 min内，胰岛素分泌增加10倍，主要来自B细胞的贮存，随后下降50％ ② 血糖持续升高15 min后，胰岛素分泌再次增多，2～3 h达高峰，并长时高速率地持续，主要由于B细胞内有关胰岛素合成和释放的酶系统激活所致 ③ 长时间高血糖刺激B细胞增殖，胰岛素分泌进一步增加
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醣酵解
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2. 血液氨基酸和脂肪酸水平 血中氨基酸↑→胰岛素↑（精氨酸、赖氨酸作用最强）
血糖正常时它们的作用很小。过量氨基酸能使高血糖引起的胰岛素增加成倍地变化。 血中脂肪酸和酮体↑→胰岛素↑
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（二）激素的调节 1. 胰岛分泌的其他激素 旁分泌 2. 胃肠激素 SS、胰多肽(－) 胰高血糖素、PACAP (＋)
胰岛素的自分泌抑制作用 旁分泌 2. 胃肠激素 促胃液素、促胰液素、胆囊收缩素和抑胃肽→胰岛素↑ “肠－胰岛轴”， 前馈调节机制 生理性肠促胰岛素因子
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3. 其他激素 （三）神经调节 生长素、甲状腺激素、皮质醇→血糖↑→胰岛素↑ 肾上腺素、去甲肾上腺素→胰岛素↓ 迷走神经兴奋→胰岛素↑
交感神经兴奋→胰岛素↓
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调节胰岛激素分泌的各种因素引起的效应 ↑ 血管活性肠肽 ↓ 促胰液素 抑胃肽 脂肪酸 缩胆囊素 氨基酸 促胃液素 葡萄糖 胃肠激素
营养代谢物 胆碱能 生长抑素 b-肾上腺素能 胰高血糖素 a-肾上腺素能 胰岛素 神经递质 胰岛激素 调节因素 22
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Endocrine of Adrenal Gland
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第一节 肾上腺皮质的内分泌
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一、肾上腺皮质分泌的激素 1．盐皮质激素 (mineralocorticoid) 醛固酮 (aldosterone)
脱氧皮质酮 (deoxycorticosterone) 2．糖皮质激素 (glucocorticoid) 皮质醇（cortisol） 皮质酮 (corticosterone) 性激素 (sex hormone) 脱氢表雄酮 (dehydroepiandrosterone) 雄烯二酮 (androstenedione) 25 25
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肾上腺皮质激素的化学结构 合成原料：胆固醇，来源于血液
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肾上腺皮质激素的主要作用 1. 盐皮质激素 调节机体水盐代谢，维持循环血量和动脉血压。 2. 糖皮质激素
调节糖、蛋白质、脂肪等物质代谢，提高机体对伤 害性刺激的抵抗力。
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二、糖皮质激素的生理作用 1. 调节物质代谢 2）蛋白质代谢 3）脂肪代谢 1）糖代谢 促进糖异生，升高血糖 机制：增强酶活性、抗胰岛素作用
1. 调节物质代谢 1）糖代谢 促进糖异生，升高血糖 机制：增强酶活性、抗胰岛素作用 2）蛋白质代谢 促进肝外组织（肌肉）蛋白质分解，抑制蛋白质合成 3）脂肪代谢 促进脂肪分解， 促进脂肪酸氧化 （肾上腺糖尿）
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为什么大量使用糖皮质激素会出现向心性肥胖？
Cushing's syndrome
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糖皮质激素对物质代谢的影响 30
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2. 影响水盐代谢 3. 允许作用 4. 参与应激反应 Stress reaction “应激” Emergency reaction
保钠、保水和排钾作用（醛固酮样作用） 抑制ADH分泌，增加GFR 减少小肠黏膜对钙的吸收，抑制肾小管对钙的重吸收 3. 允许作用 4. 参与应激反应 儿茶酚胺、GH、PRL、血管升压素、内啡肽等 肾上腺皮质功能不全→水中毒 Stress reaction “应激” Emergency reaction “应急” 31
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5. 抑制炎症反应和免疫反应 6. 对血液系统的作用 增强骨髓的造血功能 减少淋巴细胞的数量 7. 其他 33
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糖皮质激素的作用归纳 5增 4抗 3减 1怪 增血糖 增蛋白质分解 增胃酸 增RBC 增血小板 抗炎 抗过敏 抗毒 抗休克 减淋巴细胞
减嗜酸性粒细胞 减嗜碱性粒细胞 向心性肥胖
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三、糖皮质激素分泌的调节 1. 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 35
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下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴
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2．糖皮质激素分泌的昼夜节律 糖皮质激素分泌的昼夜节律 37
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第二节 肾上腺髓质的内分泌 一、肾上腺髓质激素属于儿茶酚胺类激素 嗜铬细胞
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二、肾上腺素和去甲肾上腺素的作用 对心血管作用的差异 促进糖和脂肪的代谢 应急反应
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三、肾上腺髓质激素分泌的调控 41
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