进口药品注册.

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1 进口药品注册

2 基本流程 根据进口药品种类，联合国外生产商，办理进口药品注册证 与国外生产商签订代理协议 销售代理商备案 注：
1、政策限制环节，也即最耗时，最复杂的环节是取得进口药品注册证 2、根据已提供信息，需要代理的药品应该为在美国已经上市，国内首次进口 的药品，可参考后文相应的进口药品注册证办理方法。 3、进口程序复杂，耗时长，根据不同药品种类，可能需要3-4年，有代理专门 提供手续办理服务支持

3 目 录 进口药品注册概述 进口原料药一般注册程序 进口药品制剂一般注册程序 药品注册代理机构的服务内容

4 一、进口药品注册概述 法律管辖 申请人资格 拟注册药品的资格 药品的分类 进口化学药品的注册分类及申报资料要求

5 1、法律管辖 根据《药品管理法》和《药品注册管理办法》，药品在中国境内上市销售前，必须向国家食品药品监督管理局（SFDA）提出注册申请，经SFDA审核批准并颁发证书后方能在中国境内合法上市销售。 进口药品申请，是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。此处所述“境外”，包括香港、澳门和台湾。经SFDA审评符合注册要求后，在外国生产的药品获《进口药品注册证》，在香港、澳门和台湾生产的药品获《医药产品注册证》，证书有效期5年，如欲延续，必须在证书到期前6个月提出再注册。

6 2、申请人资格 进口注册申请的申请人必须是该药品的所有权持有者（license holder），且申请人必须是法人，自然人不能作为申请人。
进口注册的境外申请人不能直接向SFDA提出申请，必须由以下机构代理： 境外申请人在中国设立的常驻代表机构，且持有《外国企业常驻中国代表机构登记证》； 境外申请人委托的中国代理人，该代理人必须是有资格的法人。

7 3、拟注册药品的资格 第八十四条　申请进口的药品，应当获得境外制药厂商所在生产国家或者地区的上市许可；未在生产国家或者地区获得上市许可，但经国家食品药品监督管理局确认该药品安全、有效而且临床需要的，可以批准进口。　　申请进口的药品，其生产应当符合所在国家或者地区药品生产质量管理规范及中国《药品生产质量管理规范》的要求。 境外申请人在中国进行国际多中心药物临床试验的(属于注册分类1的创新药物) ，临床试验用药物应当是已在境外注册的药品或者已进入II期或者III期临床试验的药物；国家食品药品监督管理局不受理境外申请人提出的尚未在境外注册的预防用疫苗类药物的国际多中心药物临床试验申请；国际多中心药物临床试验取得的数据用于在中国进行药品注册申请的，应当符合本办法有关临床试验的规定并提交国际多中心临床试验的全部研究资料。

8 4、药品的分类 在中国，药品按照化学药品、中药\天然药物、生物制品３大分类审评，各分类的申报资料和审评要求有所不同。
化学药品，是指；通过合成、半合成、天然物质中提取或者通过发酵提取方法制得的有效单体/单体混合物/高分子混合物的原料药及其制剂，目前，胰岛素按照化学药品申报。 中药\天然药物，中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂；天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。 生物制品，是指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂。它包括疫（菌）苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、变态反应原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、DNA重组产品。

9 5、进口化学药品的注册分类 及申报资料项目 1. 国内外尚未获准上市销售的 －按化学药品注册分类1报送
2. 已在生产国或地区获准上市销售， 但中国 为首次进口的 －按照化学药品注册分类3报送 3. 在中国已同一品种获准上市销售（进口、 生产）的

10 化学药品申报资料项目 包括四部分： (一)综述资料 (二)药学研究资料 (三)药理毒理研究资料 (四)临床试验资料

11 (一)综述资料 2、证明性文件。 3、立题目的与依据。 4、对主要研究结果的总结及评价。 5、药品说明书、起草说明及相关文献。
1、药品名称。 2、证明性文件。 3、立题目的与依据。 4、对主要研究结果的总结及评价。 5、药品说明书、起草说明及相关文献。 6、包装、标签设计样稿。

12 （二）药学研究资料 7、药学研究资料综述。 8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工 艺的研究资料及文献资料。 9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10、质量研究工作的试验资料及文献资料。 11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12、样品的检验报告书。 13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。 14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 。

13 (三) 药理毒理研究资料 16、药理毒理研究资料综述。 17、主要药效学试验资料及文献资料。 18、一般药理学研究的试验资料及文献资料。 19、急性毒性试验资料及文献资料。 20、长期毒性试验资料及文献资料。 21、过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、 皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。

14 (三) 药理毒理研究资料 22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 23、致突变试验资料及文献资料。
24、生殖毒性试验资料及文献资料。 25、致癌试验资料及文献资料。 26、依赖性试验资料及文献资料。 27、非临床药代动力学试验资料及文献资料。

15 （四）临床试验资料 28、国内外相关的临床试验资料综述。 29、临床试验计划及研究方案。 30、临床研究者手册。 31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 32、临床试验报告。

16 进口药品证明性文件种类 3.1 . 境外制药厂商的中国代表机构申报： －《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件
1. 上市销售证明文件（CPP、FSC） 2. GMP证明文件 3. 代理申报资格证明文件 3.1 . 境外制药厂商的中国代表机构申报： －《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件 3.2. 境外制药厂商委托中国代理机构代理申报： －委托文书 －公证文书及其中文译本， －中国代理机构的《营业执照》复印件 4. 专利权属文件

17 进口药品资料中说明书的特殊要求 1. 拟在中国使用的说明书样稿 －按照中国说明书的规定格式 2. 国外批准的原文说明书SPC和中文译本
－生产国家或者地区药品管理机构批准 3. 生产国或地区上市使用的说明书实样 和中文译本

18 进口化学药品在中国进行临床试验的要求 1.申请未在国内外获准上市销售的药物，应当按照注册分类1的规定进行临床试验。 2.申请已在国外上市销售但尚未在中国境内上市销售的药品，应当按照注册分类3的规定进行临床试验。 3.申请与国内已上市销售药品的剂型不同，但给药途径相同的药品，如果其资料项目28符合要求，可以按照注册分类5的规定进行临床试验;不符合要求的，应当按照注册分类3的规定进行临床试验。

19 进口化学药品在中国进行临床试验的要求 5.单独申请进口尚无中国国家药品标准的原料药，应当使用其制剂进行临床试验。
　　4.申请已有国家药品标准的制剂，如果其资料项目28符合要求，可以按照注册分类6的规定进行临床试验；不符合要求的，应当按照注册分类3的规定进行临床试验。申请已有国家药品标准的原料药不需进行临床试验。 　　5.单独申请进口尚无中国国家药品标准的原料药，应当使用其制剂进行临床试验。

20 二、进口原料药一般注册程序 原料药进口注册，按照是否已有其同类物质在中国上市销售，分为两种不同注册程序。
若拟进口原料药已有同类物质上市销售，则可按仿制药程序审批，较为快捷； 若拟进口原料药为首次在中国上市销售，则必须按照新药程序审批，并使用该原料药制成的制剂进行临床试验（即必须与制剂捆绑注册），周期长，投资大。 见图示：

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22 SFDA形式审查，并通知中检所进行药品检验和标准复核（30日）
申请人提出单独进口原料药（6类）注册申请 符合28号令规定的进口药品注册流程图 CDE技术审评（160日） 中检所组织药品注册检验和标准复核（85日） （实际，方法样品标准品问题，往往＞85日） 要求申请人在4个月内一次性补充资料 CDE对补充资料进行审评（53日） SFDA审批流程（40日） SFDA批准进口，获得IDL或《医药产品注册证》 SFDA形式审查，并通知中检所进行药品检验和标准复核（30日） 根据需要，对研制和生产情况进行现场检查 SFDA不批准或退审 注：如不发补，注册流程一般需要约12个月时间。

23 ① As to Drug Substances (viz
① As to Drug Substances (viz. Active Pharmaceutical Ingredients(API), Bulk Drugs) A Summary 1) Drug Names. 2) Certifications. 3) Basis, Objectives and Reasons Referring to the Application and R & D. 4) Summary of Main Studies. 6) Sample of Packaging and Labeling Draft. B Pharmaceutical Data 7) Summary of Pharmaceutical Research, 8) Experiment Data and Information and Relevant Literatures on the Research of Manufacturing Process for the Drug Substance. 9) Experiment Data and Information and Relevant Literatures on the Chemical Structure Elucidation and Components Determination. 10) Experiment Data and Information on the Research of Drug Quality Specification and analysis procedure and Related Literatures. 11) Draft of Quality Specifications and Testing Method and, Relevant Reasons Why Those Decisions being Made. 12) Certificate of Analysis (COA) of Sample Product. 14) Experiment Data and Information on the Research of Drug Stability and Related Literatures. 15) Reasons for the Selection of the Kind of Direct Packaging Material/ Container, and the Quality Specification & Testing Method for those Material/Container. C Pharmacology and Toxicology Study Information (Literatures are acceptable if they are appropriate, so you could provide appropriate literatures to substitute for experiment information alternatively) 16) Summary of Pharmacology and Toxicology Study. 17) Primary Pharmacodynamics Study and Literatures. 18) General Pharmacology Study and Literatures. 19) Acute/Single Dose Toxicity Study and Literatures. 20) Chronic Toxicity Study and Literature. 21) Special Safety Study and Literatures of Hypersensitive (topical, systemic and photo-toxicity), Hemolytic and Topical Irritative (to blood vessel, skin, mucous membrane, and muscle) Reaction. 22) Study and Relevant Literatures on Pharmacodynamics, Toxicity and Pharmacokinetics Changes Caused by the Interactions amongst Multiple Components in the Compound Product. 23) Study and Literatures on Mutagenicity Test. 24) Study and Literatures on Reproductive Toxicity. 25) Study and Literatures on Carcinogenicity Test. 26) Study and Literatures on Drug Dependence. 27) Study and Literature on Pre-clinical Pharmacokinetics. D Clinical Study Information 28) Summary of Clinical Study Information.

24 三、进口药品制剂一般注册程序 药品制剂进口注册，按照是否已有其同类产品在中国上市销售，以及是否可以免除BE或临床试验，分为不同注册程序。
见图示：

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26 ② As to Drug Products (viz. Preparations, Formulations and
Dosage Products) A Summary 1) Drug Names. 2) Certifications. For example: CPP、GMP、Letter of authorization 、Patent non-infringement statement 3) Basis, Objectives and Reasons Referring to the Application and R & D. 4) Summary of Main Studies. 5) Draft of Packaging Insert; (SPC) 6) Sample of Packaging and Labeling Draft. B Pharmaceutical Study Information 7) Summary of Pharmaceutical Research, 8) Experiment Data and Information and Relevant Literatures on the Research of Formula Constitution and Manufacturing Process for the Preparations. 10) Experiment Data and Information on the Research of Drug Quality Specification and analysis procedure and Related Literatures. 11) Draft of Quality Specifications and Testing Method and, Relevant Reasons Why Those Decisions being Made. 12) Certificate of Analysis (COA) of Sample Product. 13) The Sources, VOA and Quality Specifications and Testing Method of Drug substance and Excipients. 14) Experiment Data and Information on the Research of Drug Stability and Related Literatures. 15) Reasons for the Selection of the Kind of Direct Packaging Material/ Container, and the Quality Specification & Testing Method for those Material/Container. C Pharmacology and Toxicology Study Information (the literature is acceptable if its available and appropriate, so you could provide appropriate literature to substitute for study alternatively) 16) Summary of Pharmacology and Toxicology Study. 17) Primary Pharmacodynamics Study and Literatures. 18) General Pharmacology Study and Literatures. 19) Acute/Single Dose Toxicity Study and Literatures. 20) Chronic Toxicity Study and Literature. 21) Special Safety Study and Literatures of Hypersensitive (topical, systemic and photo-toxicity), Hemolytic and Topical Irritative (to blood vessel, skin, mucous membrane, and muscle) Reaction. 22) Study and Relevant Literatures on Pharmacodynamics, Toxicity and Pharmacokinetics Changes Caused by the Interactions amongst Multiple Components in the Compound Product. 23) Study and Literatures on Mutagenicity Test. 24) Study and Literatures on Reproductive Toxicity. 25) Study and Literatures on Carcinogenicity Test. 26) Study and Literatures on Drug Dependenc, e. 27) Study and Literature on Pre-clinical Pharmacokinetics. D Clinical Study Information (If you want a waiver of clinical trials in China, you’d better provide the following information/data on clinical study conducted in the manufacturing country as detailed as you can, if the reviewers think the information/data and literature you provided are appropriate, the clinical trials may be exempted ) 28)Summary of Domestic and International Clinical Study. 29) Investigational Plan and Clinical Study Protocol. 30) Investigator’s Brochure. 31) Sample of Informed Consent Form, Approval of the Ethics Committee. 32) Clinical Study Report

27 符合28号令规定的进口药品(3类新药)注册流程图 SFDA形式审查，并通知中检所进行药品检验和标准复核（30日）
申请人提出进口制剂注册申请（报临床） 符合28号令规定的进口药品(3类新药)注册流程图 CDE技术审评（90日） 中检所组织药品注册检验和标准复核（85日） （实际，方法样品标准品问题，往往＞85日） 要求申请人在4个月内一次性补充资料 CDE对补充资料进行审评（30日） SFDA审批流程（40日） SFDA批准临床试验 申请人将临床试验方案和参加单位报SFDA临床备案 实施临床试验 SFDA形式审查，并通知中检所进行药品检验和标准复核（30日） 根据需要，对研制和生产情况进行现场检查 SFDA不批准或退审 注：由于检验复核和发补问题，注册流程一般需要约12个月时间。

28 SFDA形式审查，并根据需要，组织临床试验现场核查（30日）
申请人完成临床试验后，提出进口制剂注册申请（IDL申请） 符合28号令规定的进口药品注册流程图 CDE技术审评（150日） 要求申请人在4个月内一次性补充资料 CDE对补充资料进行审评（50日） SFDA审批流程（40日） SFDA批准进口，获得IDL或《医药产品注册证》 SFDA形式审查，并根据需要，组织临床试验现场核查（30日） SFDA不批准或退审 注：如不发补，注册流程一般需要约12个月时间。

29 四、药品注册代理机构的服务内容 提供前期技术和法规支持，保证国外制药商正确准备申报资料所需材料； 指导外方准备必需的技术文件和证明性文件；
审阅外方提供的文件，按照SFDA提出修正意见，保证文件质量符合要求； 翻译并撰写全套申报资料； 如涉及现场核查，提供技术支持； 如涉及临床试验，协助并代理督察在中国开展的临床试验； 代理递交申请、收送样品、收送官方通知； 受理后密切跟踪服务，代表客户回复SFDA询问，确保注册顺利完成。