LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES.

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1 LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES

2 免疫应答过程有赖于免疫系统中各种细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或由细胞因子等其他活性分子的介导。
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES 免疫应答过程有赖于免疫系统中各种细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或由细胞因子等其他活性分子的介导。 这些细胞表面的功能分子又称细胞表面标志（cell surface marker)分子。

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6 免 疫 细 胞 表 面 主 要 的 功 能 分 子 种 类 主要分布的细胞 主 要 功 能 受 体 T细胞受体 ( TCR ) T细胞
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES 免 疫 细 胞 表 面 主 要 的 功 能 分 子 种 类 主要分布的细胞 主 要 功 能 受 体 T细胞受体 ( TCR ) T细胞 特异性识别抗原 ( 抗原肽-MHC ) B细胞受体 ( BCR ) B细胞 特异性识别抗原 NK细胞受体 NK细胞 激活或抑制杀伤活性 模式识别受体 Mφ、 DC 抗感染 感应危险信号 Ig Fc受体 ( Fc R ) Mφ、 DC 、 NK、T、B细胞 吞噬 杀伤 调节 补体受体 ( CR ) Mφ 抗感染 调节 细胞因子受体 ( CK R ) 广泛 造血 细胞生长 分化 趋化 死亡受体 ( DR ) 凋亡 主要组织相容性复合体编码的分子 MHC-I类分子 识别抗原肽 提呈抗原 MHC-II类分子 APC 活化T细胞 协同刺激分子 APC T细胞 B细胞 T、B细胞活化 信号转导 细胞黏附分子 细胞生长、分化、迁移 炎症 凝血 免疫细胞间相互识别的物质基础是细胞表面分子（表面标志），如MHC分子、膜R、膜抗原等各种膜分子。

7 人白细胞分化抗原

8 免疫细胞表面功能分子 受体 特异性抗原受体（TCR、BCR） PRR、CKR、CR、FcR等 MHC分子 协同刺激分子 黏附分子

9 CD（cluster of differentiation 分化群） ★
人白细胞分化抗原的概念 ★ 人血细胞在分化、发育不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 CD（cluster of differentiation 分化群） ★ 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称CD。 CD1、CD2、CD CD350 分组：附录2

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12 结构组成：跨膜蛋白或糖蛋白 胞膜外区、跨膜区和胞浆区 据胞膜外区结构特点 分不同家族或超家族 IgSF、CKRF C-LectinSF (C型凝集素超家族) 整合素家族 TNFSF和TNFRSF

13 功能  作为细胞的表面标记分子用于细胞的分离和鉴定  参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移和激活  参与某些疾病的发生、发展和转归
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES 功能  作为细胞的表面标记分子用于细胞的分离和鉴定  参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移和激活  参与某些疾病的发生、发展和转归

14 人CD的分组（2005） LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES
分 组 举 例 T细胞 CD2、CD3、CD8、CD28、CD152（CTLA-4)、CD154(CD40L) B细胞 CD19、CD21、CD40、CD79a、CD79b、CD80、CD86 髓样细胞 CD14、CD35（CR1)、CD64（Fcγ R) 血小板 CD36、CD41(整合素）、CD51 (整合素） 、CD61 (整合素） 、CD62P（P备解素） NK细胞 CD16(FcγRIII)、 CD56（NCAM-1)、CD158（KIR) 非谱系 CD30、CD32（FcγRII)、 CD45RA、CD45RO 黏附分子 CD18(整合素β2）、CD29（整合素β1）、CD54（ICAM-1) 细胞因子/趋化因子受体 CD25(IL-2R)、CD95（Fas)、CD178（FasL)、CD183（CXCR3)、CD184（CXCR4)、 CD195（CCR5) 内皮细胞 CD105(TGFβRIII)、CD106（VCAM-1)、CDCD 碳水化合物结构 CD15s、CD60a、CD60b、CD60c、CD75 树突状细胞 CD85、CD273、CD274、CD275 干细胞 CD133、CD243 基质细胞 CD292、CD293、CD331、CD332、CD233、CD234 红细胞 CD233~CD242 可大致分为14个组：T细胞、B细胞、髓样细胞、血小板、NK细胞、非谱系、粘附分子、细胞因子受体、内皮细胞、碳水化合物结构、树突状细胞、干细胞/祖细胞、基质细胞、红细胞。

15 免疫系统常用的CD分子举例

16 与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子 CD分子 特 性 及 功 能 CD3
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES 与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子 CD分子 特 性 及 功 能 CD3 由、、、和五种链组成，与 T 细胞受体组成 TCR/CD3 复合分子，与活化信号的传导有关 CD4 为单链跨膜糖蛋白，可与 MHC-II 类分子的非多态区结合，是TCR-CD3识别抗原的辅助受体，与 APC表达的 MHC-II类分子结合，参与信号的传导，也可与 HIV gp120结合，是HIV的受体 CD8 是由、链组成的异二聚体， 链的 V 区是与 MHC-I 类分子非多态区 3 结合的部位，参与 T 细胞活化信号的传导 CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA–2），其配体为CD5（LFA- 3）CD2表达于胸腺细胞、T 细胞、NK细胞表面，参与细胞之间的黏以及 CD2 分子介导的信号转导 CD28 几乎所有的 CD4+ T 细胞和 50% 的 CD 8+ T 细胞表达 CD 28 子，其配体是B7 家族，包括 B7-1（CD80）和B7-2（CD86）。目前所知，CD28 / B7是一组最重要的协同刺激分子 CD40L（CD154） 是CD40的配体，表达在活化的 CD4+ T 细胞和部分CD8+ T细胞, 与 B 细胞CD40 结合后, 是诱导B细胞再次应答的重要条件

17 LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES

18 与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子 CD分子 表 达 细 胞 功 能 CD79a/CD79b B 细胞各发育阶段
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES 与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子 CD分子 表 达 细 胞 功 能 CD79a/CD79b B 细胞各发育阶段 介导由 BCR 识别的信号传导 CD19 B 细胞活化和发育的调节 CD21（CR2 EBVR） 成熟 B 细胞、树突状细胞 CD40 成熟 B 细胞 诱导 B 细胞再次应答 CD80/86 ( B7 ) 活化的 T、B 细胞 提供协同刺激信号

19 LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES

20 免疫球蛋白Fc受体 CD 表 达 细 胞 功 能 CD64（Fc  RI） M、G 、Mac、DC 介导吞噬、ADCC
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES 免疫球蛋白Fc受体 CD 表 达 细 胞 功 能 CD64（Fc  RI） M、G 、Mac、DC 介导吞噬、ADCC CD32（Fc  RII） Mac、G、M、B 吞噬、ADCC、B细胞活化负调节 CD16（Fc  RIII） NK、G、Mac、肥大细胞 吞噬、ADCC、NK活化、信号传导 CD89（Fc  R） 髓样细胞、吞噬细胞 介导吞噬、ADCC、炎症反应 Fc  RI 嗜碱性细胞、肥大细胞 信号传导、介导 I 型超敏反应 CD23（Fc  RII） 活化B细胞 Ig E合成调节

21 LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES

22 Cell adhesion molecules
细 胞 黏 附 分 子 Cell adhesion molecules

23 黏附分子 ( adhension molecules, AM )
概念★ 介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）间相互接触和结合的膜表面糖蛋白。 参与细胞的识别、活化、增殖、分化和信号转导，在免疫应答、炎症发生、凝血、损伤修复、肿瘤浸润和转移等多种生理、病理过程中起重要作用

24 • AM通过受体与配体相结合的形式发挥作用，往往通过多对受体和配体共同作用而完成，其结合为可逆性和非高度特异性
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES 黏附分子的共同特性 • AM通过受体与配体相结合的形式发挥作用，往往通过多对受体和配体共同作用而完成，其结合为可逆性和非高度特异性 • AM无多态性，同一种属不同个体的同类AM 基本相同 • 同一细胞表面可表达多种不同类型的AM • 同一AM在不同细胞表面可发挥不同的作用，同一生物学作用可有不同AM所介导 • AM 在介导黏附作用的同时往往也启动信号的传导，效应与AM的密度及其与配体的亲和力有关

25 AM与CD均是细胞膜分子 CD 是从抗原角度采用的概念，范围广 AM 是功能上的概念 根据结构特点 AM分类 整合素家族 选择素家族 免疫球蛋白超家族 钙粘蛋白家族 黏蛋白样血管地址素 未归类的黏附分子

26 LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES
整合素家族( integrin family ) 是一组细胞表面糖蛋白受体，其配体是细胞外基质。主要介导细胞 与细胞外基质的黏附, 使细胞得以附着而形成整体。 其成员有： • VLA（ very late appearing antigen ）亚家族（1）： 包括 VLA - 1~ VLA-6，可表达于各类细胞表面，在丝裂原或同种异体抗原激活 T 细胞后 2 ~ 4 周才出现，故名 VLA • 白细胞粘合分子亚家族（ 2）： • LFA-1：参与CTL、NK、LAK细胞的杀伤作用， 介导单核巨噬细胞的 ADCC 效应 • Mac-1：即CR3，参与补体结合和调理吞噬作用 • P150/95：即CR4，参与黏附、趋化和吞噬作用 • 血小板糖蛋白亚家族（ 3）：参与血小板活化

27 整合素家族及其相应配体 亚家族成员 分 布 配 体 VLA（1）亚家族 VLA-1（CD49a/CD29） 单核细胞、活化T细胞
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES 整合素家族及其相应配体 亚家族成员 分 布 配 体 VLA（1）亚家族 VLA-1（CD49a/CD29） 单核细胞、活化T细胞 LN、CO VLA-2（CD49b/CD29） 单核细胞、血小板、B、T VLA-3（CD49c/CD29） 单核细胞、T、B FN、CA、LM VLA-4（CD49d/CD29） 胸腺细胞、T、B、NK VCAM-1、FN VLA-5（CD49e/CD29） 胸腺细胞、T、单核细胞 FN 白细胞整合素（ 2）亚家族 LFA-1（CD11a/CD18） 淋巴、单核、巨噬、粒细胞 ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3 Mac-1（CD11b/CD18） 髓样细胞、NK ICAM-1、iC3b(CR3)、Fg P150/95（CD11c/CD18） PMN、LGL、吞噬细胞 ICAM-1、iC3b(CR4)、Fg 血小板黏附素（ 3）亚家族 VNR（CD51/CD61） 内皮细胞、血小板、NK、MΦ VN、Fg、FN、LN VLA：迟现抗原 LN：层粘连蛋白： CO：胶原 FN：纤连蛋白 CA：胶原蛋白 VCAM：血管细胞黏附分子 LFA：淋巴细胞功能相关抗原 Fg：纤维蛋白原

28 选择素家族（selectin family）
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES 选择素家族（selectin family） 选择素全称为选择凝集素，表达于白细胞、活化的内皮细胞及血 小板表面，可在血流状态下介导白细胞与血管内皮的黏附。其配体主 要是唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子 选择素家族包括： ● L - 选择素（CD62L）—— 白细胞选择素 ● P - 选择素 （CD62P）—— 血小板选择素 ● E - 选择素（CD62E）—— 血管内皮细胞 选择素

29 选 择 素 的 分 布 和 功 能 选择素 分布 配体 功能 L-选择素（CD62L） 中性粒细胞 单核细胞 淋巴细胞
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES 选 择 素 的 分 布 和 功 能 选择素 分布 配体 功能 L-选择素（CD62L） 中性粒细胞 单核细胞 淋巴细胞 CD15s （SLex） 、外周淋巴结 HEV上CD34、GlyCAM-1 白细胞与内皮细胞的黏附，参与炎症反应和淋巴细胞归巢 P-选择素（CD62P） 血小板、巨核细胞、 活化的血管内皮细胞 CD15s（sLex）、CD15、PSGL-1 白细胞与内皮细胞和血小板的黏附 E-选择素（CD62E） 活化内皮细胞 中性粒细胞上CD15s（SLex）、淋巴细胞上PSGL-1、骨髓样细胞ESL-1 白细胞与内皮细胞的黏附，向炎症部位游走，肿瘤细胞转移 CLA: 皮肤淋巴细胞相关抗原 ESL-1: E-选择素配体-1蛋白 sLeX: 唾液酸化的路易斯寡糖X PSGL-1: P选择素糖蛋白配体 GlyCAM-1: 糖基化依赖的细胞黏附分子-1

30 LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES
免疫球蛋白超家族 免疫系统以及神经系统和其他生物学系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与 Ig相似的Ig 样V区或 C 区结构域，这些分子称 IgSF。 • 细胞间黏附分子（ICAM）：包括 ICAM-1（CD54）、 ICAM-2 （CD102）、ICAM-3（CD50）均为LFA-1的配体 • 血管细胞黏附分子（VCAM）：是VLA-4的配体 • 其他：CD4、CD8、MHC-I、MHC-II、CD28

31 免疫球蛋白超家族 TCR MHC I/II BCR ICAM-1

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34 在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用
钙离子依赖的黏附分子家族 钙离子依赖的黏附分子 （ cadherin ）家族又称钙黏蛋白家族 是一类钙离子依赖的黏附分子家族 在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用 E-、N-、P-钙粘蛋白 其中与免疫学密切相关的有 E - cadherin、N – cadherin 和 P - cadherin，配体是与自身相同的上皮、神经、胎盘 cadherin 。参与介导同型细胞间的黏附作用，在调节胚胎形态发生和维持成人组织结构完整方面起重要作用

35 黏附分子的功能 • 是免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号：
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES 黏附分子的功能 • 是免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号： 最常见的T细胞/APC上协同刺激信号相应的黏附分子有CD4 / MHC-II、 CD8 / MHC-I、CD28/ CD80（CD86）、CD2 / CD58、LFA-1/ ICAM-1 • 参与炎症反应： 白细胞黏附、穿越血管内皮细胞向炎症部位移行，其分子基础是黏附 分子相互作用的结果。参与的分子有：LFA-1/ICAM-1、LFA-1/ICAM- 2、 Mac-1/ICAM-1、VLA-4 / VCAM-1 • 参与淋巴细胞归巢和淋巴细胞再循环： T、B 细胞  外周淋巴组织  高柱状内皮小静脉（ HEV ） 血流  组织  淋巴组织

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39 LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES

40 • 概念：白细胞分化抗原 黏附分子 CD IgSF
LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES 思考题 • 概念：白细胞分化抗原 黏附分子 CD IgSF • 与T、B细胞识别、黏附和活化有关的CD分子有哪些？ 其配体及功能是什么？ • 黏附分子的分类和功能