Inhibitors of Allergic Medicator Release

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2 Inhibitors of Allergic Medicator Release
过敏介质释放抑制剂 Inhibitors of Allergic Medicator Release 周薇

3 色甘酸钠 5’,5’-[(2- 羟基-1，3-亚丙基二氧] 双[4氧代-4H-1- 苯并吡喃-2-羧酸] 二钠盐

4 抑制磷酸二酯酶，抑制钙离子进入细胞内，增加细胞膜稳定性，阻滞过敏介质释放，用于治疗过敏性哮喘、过敏性鼻炎

5 发现 Roger Altounyan 二战 剑桥医学院 Bengers公司

6 合成

7 Thank you！

8 Ketotifen Fumarate 富马酸酮替芬 经典H1受体拮抗剂 结构分类： 乙二胺类：曲吡那敏 氨烷基醚类： 苯海拉明
By 许舒婷 经典H1受体拮抗剂 结构分类： 乙二胺类：曲吡那敏 氨烷基醚类： 苯海拉明 丙胺类： 氯苯拉敏、阿伐斯汀 三环类： 赛庚啶、氯雷他定、富马酸酮替芬 哌嗪类： 西替利嗪 1

9 酮替芬 三环类H1受体拮抗剂 异丙嗪 Promethazine 赛庚啶 Cyproheptadine 嗜睡，皮肤过敏，光致敏反应
嗜睡，皮肤过敏，光致敏反应  酮替芬 H1受体拮抗剂， 过敏介质释放抑制剂 赛庚啶 Cyproheptadine 较强的H1受体拮抗作用 2

10 富马酸酮替芬 Ketotifen Fumarate
结构： 苯并环庚噻吩-10-酮； 1-甲基-4-哌啶亚基； 反丁烯二酸盐 过敏介质阻释作用： 分子中疏水基与肥大细胞磷脂膜的疏水区相互作用，使细胞膜流动性降低。 抑制肥大细胞摄取胞外钙离子和抑制胞内钙离子的释放，避免胞内钙离子增加造成的组胺释放。 3

11 除拮抗组胺H1受体外， 还能抑制过敏介质的释放； 抑制嗜碱性细胞和中性粒细胞释放组胺和慢反应物质； 强大的抗过敏作用， 作用时间长。
indications 用途： 除拮抗组胺H1受体外， 还能抑制过敏介质的释放； 抑制嗜碱性细胞和中性粒细胞释放组胺和慢反应物质； 强大的抗过敏作用， 作用时间长。 用于治疗哮喘、 支气管痉挛、过敏性鼻炎、 皮炎、 结膜炎及荨麻疹等。 4

12 adverse drug reaction 有与抗组胺药物相类似的中枢抑制作用，服后可出现困倦感、乏力感等。
少数病人于服药后有口干、恶心、胃肠不适等反应，但随用药时间延长，症状亦可逐渐缓解。 个别病人于服药后可出现过敏症状，主要表现为皮疹瘙痒、局部皮肤水肿等。 5

13 曲尼司特 宁显成 1

14 过敏介质释放抑制剂 2 曲尼司特(Tranilast):又叫利喘贝、肉桂氨茴酸。 结构：两个苯环、一个酰胺键、一个羧基。
该药在70年代首先由日本江田等人研制成功,其国外商品名为Tranilast或Rizaben，国内于1983年由中国药科大学制药有限公司首先研制开发成功。作为原新药西药二类新药收载于中华人民共和国卫生部部颁标准WS1-277 (X-36)-88。 2

15 曲尼司特 3 药物动力学： 半衰期为8.6小时左右，给药后2-3小时，血药浓度达到峰值
性状特征： 淡黄色或淡黄绿色结晶或白色结晶性粉末、无臭、无味。不溶于水、mp为211~213℃ 药物剂型： 片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴眼剂 药物动力学： 半衰期为8.6小时左右，给药后2-3小时，血药浓度达到峰值 曲尼司特氧代谢反应与CYP2C9、CYP2C18、CYP2C8、CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6有关，主要是CYP2C9参与代谢。 3

16 药理作用 抗过敏 抗纤维化 抗过敏： 降低血清中IgE的水平 TNL能抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞的磷酸二脂酶，使细胞内cAMP的水平升高 4

17 药理作用 抗过敏 抗纤维化 抗纤维化： 5 通过对TGF-β的释放的抑制作用选择性抑制瘢痕疙瘩中胶原的合成
抑制瘢痕疙瘩中成纤维细胞的胶原合成 通过金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶抑制剂(TIMP)的抑制作用来抑制瘢痕疙瘩 5

18 合成路线 合成路线一： 用3,4-二甲氧基肉桂酰胺与邻碘苯甲酸甲酯反应，再经过水解，精致而得到产品 缺点：原料昂贵，合成路线长，成本较高 6

19 合成路线 合成路线二： 邻氨基苯甲酸与甲醇反应生成邻氨基苯甲酸甲酯，再与 3,4- 二甲氧基肉桂酰氯反应， 得到的产物经水解， 精制， 制得产品 7

20 参考文献： 1.陈连军, 项蕾红, 祝禄川, 武晓莉, 郑志中. 曲尼司特对人正常皮肤和瘢痕疙瘩成纤维细胞部分细胞因子表达的影响[J]. 临床皮肤科杂志, 2006, 35(8): 2.王健, 杨尉, 肖从军, 杨咏梅, 徐松浩. 曲尼司特合成工艺的改进[J]. 精细石油化工进展, 2001, 2(8): 20-22 3.周帆. 曲尼司特联合卤米松治疗瘢痕疙瘩疗效观察[J]. 药物与临床, 2014, 36(6): 4.潘文妍. 曲尼司特抑制烧伤瘢痕增生的给药时间分析[J]. 临床药学, 2015, 15(5): 5.尤启冬. 药物化学[M]. 北京:化学工业出版社, 6.张伟, 林勇.曲尼司特新的治疗作用及其作用机制的研究进展[J]. 中国新药与临床杂志, 2004, 23(11): 8

21 谢谢聆听 宁显成 9