第三节 真核基因转录调节.

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1 第三节 真核基因转录调节

2 一、真核基因组结构特点 （三）重复序列 （一）真核基因组结构庞大 编码基因约3万个 （二）单顺反子 多拷贝序列 单拷贝序列
（四）基因不连续性

3 二、真核基因表达调控特点 （二）活性染色体结构变化 （一）RNA聚合酶 1. 对核酸酶敏感 当用DNase I处理时，活化的染色质DNA
蛋白结合位点附近。

4 2. DNA拓扑结构变化 　基因活化时，RNA聚合酶下游的转录区 为正超螺旋，阻碍核小体的形成；RNA聚合 酶上游的DNA则为负超螺旋，有利于核小体 的再形成。 3. DNA碱基修饰变化 　基因活化时，基因5´侧翼区的胞嘧啶甲 基化范围变小。

5 4. 组蛋白变化 ① 富含Lys的组蛋白↓； ② H2A、H2B二聚体不稳定性↑； ③ 组蛋白修饰，使核小体不稳定； ④ H3组蛋白巯基暴露。

6 采用正性调节机制更有效，可提高特异 采用负性调节不经济。 （四）转录与翻译分隔进行 （五）转录后修饰、加工 （三）正性调节占主导
　　采用正性调节机制更有效，可提高特异 性和精确性； 　　采用负性调节不经济。 （四）转录与翻译分隔进行 （五）转录后修饰、加工

7 三、真核基因转录激活调节 （一）顺式作用元件 1. 启动子 真核基因启动子是RNA聚合酶结合位点周 围的一组转录控制组件，至少包括一个转录
1.　启动子 真核基因启动子是RNA聚合酶结合位点周 围的一组转录控制组件，至少包括一个转录 起始点以及一个以上的功能组件。

8 TATA盒： （TATAAAA） 位置：－25 ~ －30bp 是TFⅡD结合位点。 控制转录起始的准确性及频率。 GC盒：（GGGCGG） CAAT盒：（GCCAAT） 位置：－70bp附近 与相应蛋白因子结合，提高或改变转录效率。

9 2.　增强子（enhancer） 　指远离转录起始点、决定基因的时间、 空间特异性表达、增强启动子转录活性的 DNA序列，其发挥作用的方式通常与方向、 距离无关。 3.　沉默子（silencer） 为负性调节元件，当其结合特异蛋白 因子时，对基因转录起阻遏作用。

10 （二）反式作用因子 1. 转录调节因子分类 （1）基本转录因子 是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组 蛋白因子，决定三种RNA转录的类别。 （2）特异转录因子 为个别基因转录所必需，决定该基因的 时间、空间特异性表达。 转录激活因子：如增强子结合蛋白（EBP） 转录抑制因子：如沉默子结合蛋白

11 2. 转录调节因子结构 DNA结合域 转录激活域 蛋白质－蛋白质结合域（二聚化结构域）

12 常见的DNA结合域： ① 锌指（zinc finger）

13 ②亮氨酸拉链（leucine zipper）

14

15 ③螺旋－环－螺旋（helix-loop-helix）

16 （三）mRNA转录激活及其调节 RNA聚合酶II在转录因子帮助下， 形成转录起始复合物。

17 复习思考题： 1. 概念： （1）操纵子 （2）增强子 （3）顺式作用元件 （4）反式作用因子 （5）基因组 （6）基因表达 2. 简述操纵子的结构与功能。 3. 简述乳糖操纵子的调控原理。 4. 简述基因表达调控的主要要素。