表阿霉素在膀胱癌治疗及复发预 防中的应用. 膀胱癌  膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤, 70-80% 为浅表性膀胱癌。虽然大多数膀胱肿瘤可经手 术切除而治愈, 大部分采用经尿道膀胱肿瘤电切 术（ TUR-BT ）。但是 50-70% 的浅表性膀胱癌 术后出现复发, 其中约 30% 的复发病例伴有恶性.

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1 表阿霉素在膀胱癌治疗及复发预 防中的应用

2 膀胱癌  膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤, 70-80% 为浅表性膀胱癌。虽然大多数膀胱肿瘤可经手 术切除而治愈, 大部分采用经尿道膀胱肿瘤电切 术（ TUR-BT ）。但是 50-70% 的浅表性膀胱癌 术后出现复发, 其中约 30% 的复发病例伴有恶性 程度增高或浸润能力增强。因此, 辅助性药物 治疗对膀胱癌患者具有举足轻重的作用。  局部用药易于使病灶处达到有效药物浓度, 直 接作用于肿瘤细胞, 同时降低全身毒副反应的 发生。

3 表阿霉素（ EPI ）对膀胱癌 的作用机制  表阿霉素是将蒽环类药物阿霉素氨基糖部分 4 ‘ - OH 基由顺式变成反式而衍生出的抗肿瘤抗生 素, 这种差向异构使表阿霉素具有下述药理和 临床效益：  降低机体急性毒性反应  将心肌毒性与抗肿瘤作用分开  具有一定组织特异性  渗透性增强, 细胞水平杀伤作用增加  理想的膀胱腔内化疗药物应能在膀胱上皮内达 到有效药物浓度, 全身吸收最少, 毒副作用最低。

4 表阿霉素对膀胱癌的治疗使用  单次给药：术后 6 小时内单次灌注表柔比星 80 mg/50ml ，保留 2 小时后排尿。  多次给药：术后 10 天内灌注表柔比星 40 mg, 每 周灌注 1 次,8 ～ 10 次后改为每月 1 次, 至术后 1 年。灌注药物以 50 ml 生理盐水稀释。  联合用药：表柔比星（ EPI ） + 白介素 -2 （ HL-2 ） 术后 1 周起检查尿常规、肝肾功能正常后开始行膀胱灌注，用 EPI50mg 注射用水 4 0ml 经导尿管注入膀胱，每 5min 更换体位 1 次 左（右侧位，仰俯卧位，站立位，膝胸位），保留 30min 从导尿 管排出，然后用白介素 -210 万溶于注射用水 40ML ，经留置的导尿 管注入膀胱，每 20min 变换体位 1 次，保留 2h 后排出尿，每周 1 次， 连续 8 周，以后每月 1 次，持续 1 年。

5 表阿霉素对膀胱癌的治疗使用 刘本春、张元芳, 表阿霉素在膀胱癌治疗及复发预防中的应用, 中国癌症杂志,1998.9

6 表阿霉素对膀胱癌的治疗使用

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8  表柔比星是人工合成蒽环类抗癌药物, 具有很强 的抗癌活性。虽然应用病例数最少, 但其疗效可 靠, 多数研究报道复发率较低, 年复发率仅为 10- 15% ，其引起的化学性膀胱炎、肝肾功能损伤、 粒细胞减少等局部和全身不良反应少, 是我院近 期膀胱灌注主要用药, 随访年复发率为 12.5%, 与 文献报道相似。在单药灌注中, 表柔比星应用于 高级别膀胱肿瘤的术后灌注比例最高, 为 73.5% 。 但其价格昂贵, 为种药物之首, 从而限制了该药 在临床上的应用。 胡卫锋等, 膀胱肿瘤术后膀胱灌注药物应用分析,, 药物流行病学杂志,2009.3

9 表阿霉素对膀胱癌的治疗使用  为开放对照研究, 入选病人随机分为 3 组, 分别接受不同的治疗方案 :A 组 病人术后 6 小时内单次灌注表柔比星 80 mg ;B 组术后 10 天内灌注表柔比 星 40 mg, 每周灌注 1 次,8 ～ 10 次后改为每月 1 次, 至术后 1 年 ;C 组用药为 丝裂霉素, 剂量用法同 B 组。灌注药物均以 50 ml 生理盐水稀释。膀胱药 物灌注前首先排空膀胱, 并适当限制水分摄入量, 药物全部灌入膀胱后拔除 导尿管或迅速夹管, 使药物在膀胱内保留达 60 min, 其间每 15min 改变 1 次 体位, 以利于药物与膀胱粘膜充分接触。  3 组病例中膀胱癌术后 1 年复发率分别为 :A 组 22.12 %(8/ 36) 、 B 组 18.12 %(6/33) 、 C 组 21.19 %(7/ 32), 经 χ2 检验无显著性差异 ( P> 0.05) 。 所有完整随访病例 1 年肿瘤复发率为 20.18 %(21/ 101) 。  不良反应发生率分别为 :A 组 25 %(9/ 36) 、 B 组 42.4 %(14/ 33) 、 C 组 43.8 %(14/ 32),A 组患者不良反应发生率显著低于 B 、 C 两组者 ( P <0.01) 。三 组患者不良反应类型主要为膀胱痉挛 (4 、 2 、 2 例 ) 、尿道刺激征 (2 、 1 、 1 例 ) 、血尿 (2 、 3 、 2 例 ) 、化学性膀胱炎 (1 、 3 、 3 例 ) 、尿道感染 (0 、 5 、 5 例 ) 、尿道狭窄 (0 、 0 、 1 例 ) 。

10 表阿霉素对膀胱癌的治疗使用  表柔比星是蒽环类抗肿瘤药物阿霉素的衍生物, 其抗瘤作用和抗瘤 谱与阿霉素相似而毒性较低, 且亲脂性高, 这种非离子化脂溶性形式 有利于粘膜局部发挥作用。表柔比星分子量高于丝裂霉素, 膀胱灌 注后更不易于粘膜吸收, 有利于降低全身性毒副作用发生率。本研 究结果显示, 表柔比星多次膀胱灌注的肿瘤复发率及无病间期与丝 裂霉素者无显著性差异, 提示前者膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后 复发的作用可靠。  本研究于应用表柔比星单次灌注法, 并与多次灌注组结果比较, 发现 两种方案对浅表性膀胱癌术后复发的预防作用相近。有关单次灌 注表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发的确切机制尚不清楚。比 较各组患者灌注后局部不良反应发生率, 发现多次者明显高于单次 组, 丝裂霉素组尚有尿道狭窄发生。该研究结果提示, 单次膀胱灌注 方案可作为浅表性膀胱癌术后预防复发的辅助治疗措施, 且简单方 便, 值得临床推广。

11 总结  单次给药较多次给药、联合用药疗效相 当、副反应少、复发率低。  多次给药中， EPI 明显优于 HCPT 、 MMC 、 DDP