药理学 第三十二讲 化学治疗药 主讲人 赵丽娟 主讲单位 吉林大学基础医学院 药理教研室 总学时 48学时.

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1 药理学 第三十二讲 化学治疗药 主讲人 赵丽娟 主讲单位 吉林大学基础医学院 药理教研室 总学时 学时

2 药理学 化学治疗药物一般包括： 1.抗肿瘤药 2.抗寄生虫药 3.抗微生物药： （1）抗菌药物 （2）抗病毒药物 （3）抗真菌药物
抗菌药物 ①人工（化学）合成抗菌药物 ②抗生素： A.天然抗生素 B.半合成抗生素

3 药理学 半合成抗生素－对天然抗生素化学结构改造（修饰）后获得的半合成产品。如：氨苄西林
抗生素－由各种微生物（细菌、真菌、放线菌属）产生的，能抑制其它微生物生长并最终消灭他们的物质。如：青霉素 半合成抗生素－对天然抗生素化学结构改造（修饰）后获得的半合成产品。如：氨苄西林

4 抗菌药物的发现与发展 1928年：Fleming发现青霉菌抑制葡萄球菌生长。
1935年：Domagk发现百浪多息对链球菌感染的小鼠 有保护作用，随后Trefouel等证明其在体内 分解产物氨苯磺胺具有抗菌作用，后者成为 第一个抗细菌感染的药物应用于临床。 1940年：Florey 与Chain重新开始了对青霉素研究， 成功分离提纯青霉素，并用于临床。 1940~1950年：链霉素（1944），氯霉素（1947）， 多粘菌素（1947），金霉素（1948），土霉 素（1950），红霉素（1952），卡那霉素 （1957），利福霉素（1957）问世。 1959年：分离提纯出青霉素母核6-氨基青霉烷酸。

5 抗菌药物的发现与发展 1960~1970年：庆大霉素、妥布霉素、竹桃霉素、螺旋霉 素、氨基糖苷类、大环内酯类及林可霉素 等问世。
1960~1970年：庆大霉素、妥布霉素、竹桃霉素、螺旋霉 素、氨基糖苷类、大环内酯类及林可霉素 等问世。 1970~1980年：半合成青霉素问世，推出酰脲类青霉素， 头孢菌素迅速发展。 1980~1990年：第三代头孢菌素，新型ß-内酰胺类， 喹 诺酮类抗菌药物迅速发展。 1980~2000年：新型ß-内酰胺类抗生素包括头孢烯类，碳 青霉烯类， ß-内酰胺酶抑制剂，口服高效 头孢菌素等问世。喹诺酮类新品种的开 发，侧重扩大抗菌谱，改变药代动力特点 及降低不良反应。第四代头孢菌素出现。

6 抗菌药物现状 近年来，新的抗菌药物研发最为活跃的领域为ß-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类抗生素以及氟喹诺酮类等。
1.ß-内酰胺类抗生素现已发展为青霉素类、头 孢菌素类和新型ß-内酰胺类三大类。 2.氨基糖苷类抗生素中丁胺卡那霉素、乙基 西梭霉素成为治疗G—杆菌感染的重要药物 3.大环内酯类中的新品种（罗红霉素、阿奇 霉素等）具有组织及吞噬细胞内分布浓度 高、生物半衰期长、对某些病原体活性强、 消化道不良反应少等优点。

7 抗菌药物现状 4.喹诺酮类是20世纪90年代飞速发展的合成药物，属于杀菌性抗菌药物，与ß-内酰胺类、氨基糖苷类抗生素作用机制不同，可作为对ß-内酰胺类或其他抗菌药耐药菌感染的治疗药物。氟喹诺酮类药抗菌谱广、吸收良好、组织和细胞内浓度高、不良反应少而轻微。但自该类药物普遍应用后，耐药菌株迅速产生，应引起重视。 5.其他抗菌药物，如对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌极有效的去甲万古霉素与万古霉素，抗厌氧菌的甲硝唑，治疗深部真菌感染的酮康唑、氟康唑等。

8 药理学 第一节 化学合成抗菌药 一.喹诺酮类 （quinolones） 二.磺胺类 （sulfonamides） 三.其他

9 药理学 一、喹诺酮类quinolones [特点] 化学结构中含4喹诺酮母核（见图－1） 口服方便 抗菌作用强 毒性小
某些药 对多重耐药菌有效 [体内过程] 1.口服吸收良好 2.分布广 3.多以原形经肾排泄

10 药理学 图－1：喹诺酮类药物基本结构图

11 药理学 [药理作用] 1.抗菌谱：广 1）对G－杆菌杀菌作用强（包括铜绿假单胞菌）； 2）对G+球菌有良好的抗菌作用（包括金葡菌）；
3）有些药对TB杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌 有效； 4）某些药对多重耐药菌株也有抗菌活性。 2.性质：杀菌剂

12 药理学 [临床应用] — 广泛 3.机理： 1）抑制细菌DNA回旋酶 2）可能诱导DNA的SOS修复
3）可能使细菌产生新的肽聚糖水解酶或自溶酶 [临床应用] — 广泛 1）泌尿生殖系统感染；2）呼吸道感染； 3）肠道感染； ）骨与关节的感染； 5）皮肤软组织感染 ）其它(抗结核)

13 药理学 [不良反应] －多数患者能耐受 1.CNS兴奋性增高： （1）失眠较多见； （2）可诱发精神病、癫痫。
（3）机制：阻断GABA与受体结合。

14 药理学 2.胃肠道反应：最常见。 3.影响软骨发育：孕妇及儿童不宜使用。 4.过敏反应：偶发光敏反应和过敏性休克， 故服药期间避免光晒。
5.肝肾损伤：长期大量使用会致肝损伤； 碱性尿液时会损伤肾脏。

15 药 理 学 [药物相互作用] 2.利福平、氯霉素可降低本类药物作用。 3.部分药物可抑制茶碱、咖啡因、华法林等的代谢。
药 理 学 [药物相互作用] 1.碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻断药及二价、三 价阳离子可阻碍该类药物吸收，避免同服。 2.利福平、氯霉素可降低本类药物作用。 3.部分药物可抑制茶碱、咖啡因、华法林等的代谢。

16 药理学 [耐药性] 1.无多重耐药（多重耐药－通常指细菌对多种类别抗菌药物同时具有耐药性）；
2.有交叉耐药（交叉耐药－通常指细菌对同类别不同种药物具有的耐药性） 3.耐药机制－本质是基因突变 （1）靶位修饰－细菌DNA回旋酶改变； （2）孔道蛋白↓－细胞膜通透性改变； （3）主动流出系统活动↑。