醫療器材上市後風險管理規定 ~以醫美相關醫材為例~

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1 醫療器材上市後風險管理規定 ~以醫美相關醫材為例~
黃育文 博士 醫療器材及化粧品組 科長

2 報告大綱 醫療器材管理架構 醫療器材上市後監控暨風險管理 啟動醫療器材再評估機制 正確選用並使用合法醫療器材

3 報告大綱 醫療器材管理架構 醫療器材上市後監控暨風險管理 啟動醫療器材再評估機制 正確選用並使用合法醫療器材

4 醫材查驗登記檢測實驗室規範(GLP/GTP)
醫療器材法規與全生命週期管理 量產 醫療照護需求 基礎研究 產品設計 原型開發 臨床前 驗證 臨床試驗 上市申請 上市後監控 一般/專案諮詢輔導 醫材查驗登記檢測實驗室規範(GLP/GTP) 臨床試驗查核(GCP) 上市前把關 上市後監控 臨床試驗計畫審查(TFDA/IRB) 產品屬性判定 查驗登記 (Approval/ Listing) 醫療器材專家委員諮議 生產源頭管理 製造廠品質管理系統稽查(GMP) 本頁主要目的為說明我國醫療器材全生命週期管理機制 基礎研究及產品研發階段:提供產品諮詢輔導及產品管理屬性判定法規服務 臨床前驗證: 醫材臨床前測試之實驗室應符合glp/gtp規範 臨床試驗: 查驗登記及部分學術研究用臨床試驗申請案需通過tfda及IRB審查，始可執行 GLP ：Good Laboratory Practice (優良實驗室操作規範) GTP ：Good Tissue Practice(人體細胞組織優良操作規範) GCP：Good Clinical Practice (優良臨床試驗規範) IRB： Institutional Review Board (人體試驗委員會) GMP：Good Manufacturing Practice (優良製造規範) GDP：Good Distribution Practice(優良流通規範) ADR：Adverse Drug/Device Reaction (藥物不良反應) GVP：Good Vigilance Practice (優良安全監視規範) 不良品/不良反應(ADR)通報 安全監視及警訊蒐集(GVP) 優良流通規範(GDP) 藥物回收處理辦法 消費者衛教宣導

5 醫療器材產品以風險分級為管理基礎 低風險 中風險 高風險 GMP GMP GMP Class 1 Class 2 Class 3 切結書
(*簡化) 行政資料+基本資料 技術資料 臨床報告(*具類似品可免) 行政資料+基本資料 技術資料 臨床報告(*具類似品可免) (臨櫃辦理) The regulation of medical devices are based on risk classification. class I medical device belongs to the lowest risk, Documents required for registration is only affidavit and it’s a on-site registration. GMP and QSD are required for Class 2 and Class 3 registration. For class 2, Preclinical testing and QC documents can be waived if with both EU and US marketing approval. For new medical device, technical document and clinical report are required for registration. 列於醫療器材管理辦法附件2，不具量測功能及/或未滅菌之品項得無須符合GMP * 基本資料: 產品結構、規格、圖樣、材料、性能、用途 技術資料: 檢驗規格與方法、原始檢驗紀錄及成績書 (物理試驗、電性安全試驗、化學試驗、輻射性安全試驗、滅菌 試驗、功能性試驗、安定性試驗、生物相容性試驗、其他等) 學術理論依據與有關研究報告及資料 臨床試驗報告 5 5

6 報告大綱 醫療器材管理架構 醫療器材上市後監控暨風險管理 啟動醫療器材再評估機制 正確選用並使用合法醫療器材

7 修訂仿單、限縮使用、 延長監視期、回收、下市…
醫療器材上市後風險管理機制 醫材不良反應通報系統 被動 醫材安全監視 （Periodic safety update reports, PSUR） 安全 監控 主動 國內外醫材安全警訊監控 醫材不良品通報 被動 品質 國內外醫材品質警訊監控 分析/再評估 主動 市售品品質監測計畫 風險管控機制： 修訂仿單、限縮使用、執行風險管理計畫、回收、下市...等 誰執行風險管控，如何執行？ 風險管控策略是依據TFDA評估結果，公告後由TFDA、藥商、醫療機構和病人四方合作 藥商（提供上市後所有安全性或臨床研究資料），主管機關（彙集資料，包括ADR通報、定期安全報告、藥害救濟、健保資料庫、藥物流行病學等主、被動國內、外資料，如slide11所示，進行評估），醫療機構（接收風險效益評估結果並執行，例如確實告知病人）、病人（確實有收到安全資訊），因此才引出最後四贏局面（slide 82 ） 下市的機制: 三階段公告，風險五等級 (slide 72 and slide 73) 所有藥品的主被動監視都包含疫苗，因為藥事法定義的藥品已經涵蓋疫苗、生物製劑、血液製劑，加上版面所以沒有打那麼多字。 另外療效不等已經涵蓋在藥品不良品通報那一方塊中（highlight） 製造廠稽查、聯合稽查 風險控管 修訂仿單、限縮使用、 延長監視期、回收、下市… 教育訓練及宣導 風險溝通 訊息傳遞（如：新聞稿、Dear Dr. letter.....）

8 醫療器材不良事件通報業務 醫療器材不良反應/不良品/臨床試驗通報 線上系統/紙本通報/傳真 醫療器材定期安全性報告 公文紙本
醫療器材不良反應/不良品/臨床試驗通報 線上系統/紙本通報/傳真 醫療器材定期安全性報告 公文紙本 醫療器材國內外警訊監控 線上通報系統/網站消息 全國藥物不良反應通報中心 國內藥商與醫療器材製造廠 不良反應、不良品通報 臨床試驗不良事件通報 定期安全性報告 自願性回收通知 地方衛生單位 轉知民眾通報之醫材不良事件 民眾、醫療人員 不良反應通報 不良品通報 臨床試驗不良事件 主動監控醫療器材國際上市後安全資訊 全球醫療器材國際主管機關警訊報告 衛生福利部 食品藥物管理署 醫療人員、一般民眾及藥商具備主動通報不良事件之意識，才能有效進行上市後安全的監控。

9 通報時機 懷疑因醫療器材引起的不良事件發生時。 得知嚴重不良反應發生時，醫療機構、藥局、藥 商應在嚴重藥物不良反應通報辦法規定時限內通 報。
即時且完整的通報資料，有利於案件的評估與調 查。

10 醫材不良事件通報種類 不良反應 不良品 涉及違法 嚴重醫療器材不良反應，係指因使用醫療器材導致嚴重藥物不良反應通報辦法第4條之六種情形。
醫材使用後產生之不良事件，建議進行不良反應通報。 如疑似不良品 ，可於通報時一併進行不良品通報。 不良反應 嚴重醫療器材不良反應，係指因使用醫療器材導致嚴重藥物不良反應通報辦法第4條之六種情形。 不良品係指醫療器材於使用前發現有品質瑕疵或功能失效等情形，如滲漏、缺少零件、有雜質異物、軟體不符或存在相容性問題…等。 不良品 涉及違法 直接至各縣市政府衛生局通報。如涉及標籤不實等等疑似不法案件，將由通報中心轉知衛生福利部食品藥物管理署知悉。

11 不良事件通報-不良反應 通報不良反應案件必須提供資訊： 病人資料：性別/年齡/病史 醫材資訊：許可證號/批號/型號/製造日期/有效日期
醫材使用：日期/原因/部位/用量/操作過程 不良反應：發生日期/部位/症狀描述 後續處置：處置日期/方法/處置後結果 相關調查：機構內部自評結果/矯正措施 以上每項資訊對案件調查及評估皆為必需資料，請通報者 盡可能填寫完整

12 不良事件通報-不良品 通報不良品案件必須提供資訊： 醫材資訊：許可證/型號/批號/製造日期/有效日期
瑕疵描述：詳細缺陷敘述/是否有照片附件說明 醫材現況：已銷毀/尚在調查/於病患體內/已退還廠商 接洽廠商：販賣商/經銷商　※ 是否已接洽 不良品之瑕疵狀況對於醫材製造品質系統之調查佔舉足輕 重角色，應盡量保存瑕疵產品或保存清晰可辨之照片，以 利後續調查分析。

13 歷年通報件數

14 藥物食品化粧品上市後品質管理系統 食品藥物管理署→業務專區→通報及安全監視專區→通報入口
醫療器材不良事件及臨床試驗不良事件的通報方式包含線上通報、電子郵件及傳真，線上通報系統為今年一月新上線之「藥物食品化妝品上市後品質管理系統」，此系統結合了藥品、醫療器材、食品及化妝品的不良事件通報。由署網業務專區中的通報及安全監視專區即可找到通報入口。而系統的使用方法及通報注意事項於稍後做詳細介紹。

15 食品藥物管理署>業務專區>通報及 安全監視專區>醫療器材專區>通報 相關表單

16 皮下植入劑國際安全警訊

17 藥物安全監視管理辦法 適用範圍及監視期間： 1. 藥事法第7條所稱之新藥：5年 2. 經中央衛生福利主管機關公告指定之醫療器材：3年
3. 其他經中央衛生福利主管機關公告認定適用者： 醫療器材列入品項包括（1）塗藥血管支架（2）人工水晶體（3）心臟燒灼系統（4）硬腦膜組織黏膠（5）塑型線（6）角膜塑形鏡片（7）矽膠充填之乳房彌補物（8）皮下填補劑（9）腹主動脈瘤血管支架（10）冷卻帽（11）腦血管保護裝置…等

18 特定醫材之定期安全性報告(以DES為例)
病人代碼 醫療機構 手術醫師 植入日期：000年00月00日 病人性別 病人年齡 監視項目及執行情形：醫療情形 /病歷資料 手術後追蹤 為了要監控保特定類別醫療器材的上市後安全性，經中央衛生主管機關公告，特定類別醫療器材列入定期安全性監視，於監視期間3-5年，應收集國內外藥物使用的安全資料，除依法通報之外，應依照主管機關公告之格式定期提交藥物定期安全性報告。

19 醫療器材定期安全性報告作業(PSUR) 廠商為有蒐集、處理個人資料之必要時，應依醫療法、個人 資料保護法及其相關規定，為必要之個人資料蒐集、處理及 利用。 個人資料保護法：有下列情形者之一，未有限制病歷、醫療、 基因…之個人資料蒐集、處理、利用；…為協助公務機關執 行法定職務或非公務機關履行法定義務必要範圍內 ，且事前 或事後有適當安全維護措施。 塗藥血管支架公告監視項目為例:(必要項目) 1. 病人代碼：使用單位自行編碼 2. 醫療機構 3. 手術醫師：王ＯＯ 醫師 4. 植入日期： ＿＿＿年＿＿＿月＿＿＿日 5. 病人性別 6. 病人年齡 7 監視項目及執行情形：醫療/病歷

20 報告大綱 醫療器材管理架構 醫療器材上市後監控暨風險管理 啟動醫療器材再評估機制 正確選用並使用合法醫療器材

21 上市後之再評估機制 藥事法第48條規定:藥物於其製造、輸入許可證有 效期間內，經中央衛生主管機關重新評估確定有 安全或醫療效能疑慮者，得限期令藥商改善。 屆期未改善者，廢止其許可證。但安全疑慮重大 者，得逕予廢止之。

22 再評估案例:美容醫學常用醫材為例 埋線

23 評估案例(一):皮下植入劑 自99 ~ 104年 接獲 40 件皮下植入劑不良反應通報案件

24 評估案例(一):皮下植入劑(續) 自99 ~ 接獲 40 件皮下植入劑不良反應，不良反應症狀 (以 MedDRA_PT驛碼) 共74件次。

25 評估案例(一):皮下植入劑(續) 經查「藥物食品化粧品上市後品質管理系統」， 自92年迄今接獲40例植入劑類醫材不良反應事件。
病人在注射植入劑後發生了疼痛、腫脹、搔癢、 結節、皮膚變色、皮膚壞死等不良反應，其中6例 出現視力損害的問題、2例皰疹復發、34例注射部 位反應。

26 皮下植入劑之評估結果與採取措施 修訂仿單：加註可能發生之併發症(如視力受損、注射部位 麻木…等)、禁忌症、警語等；禁止於全身麻醉下使，並於 外盒加註「本產品可能發生罕見但嚴重之副作用」用。 簽署同意書：於使用前請病人簽署同意書(一式二份)，並充 分告知病人使用後可能出現之不良反應及正確處理措施。 教育訓練：建議相關學會每年舉辦教育訓練，以減少不良 事件之發生。 玻尿酸皮下植入劑列入醫療器材安全監視品項(包括已核准 及未來核准之許可證)

27 玻尿酸皮下植入劑之定期安全性報告(草案)
目前草擬之玻尿酸植入劑安全監視項目

28 玻尿酸皮下植入劑許可證 目前本署核發之玻尿酸皮下植入劑醫材許可證計 有53張。
所核准之適應症為：豐盈臉部的組織、塑造臉部 輪廓、矯正皺褶及豐唇…。 重要警語注意事項及禁忌包含： 切勿注射至血管內 勿過度矯正 治療部位周圍有急性或慢性皮膚疾病，請勿使用

29 評估案例(二):乳房植入物 自99 ~ 104年 接獲 257 件乳房植入物不良反應案例

30 評估案例(二):乳房植入物(續) 自99 ~ 104年接獲 257 件乳房植入物不良反應，大多 為植入物破損，導致須手術取出，其中乳房植入物種 類:85件(鹽水袋)；172件(凝聚性矽膠)

31 評估案例(二):乳房植入物(續) 自99 ~ 104年接獲 257 件乳房植入物不良反應 目前相關案件已進入再評估流程
註: 其中17件未標示植入時間

32 評估案例(三):手術縫合線 左列醫療器材許可證，其核准用途為軟組織縫合，但其對外宣稱可美容拉提埋線使用，經本署啟動再評估機制，經評估該產品用途與原核准不符，且有醫療效能與安全疑慮，故於105年 4月29日公告撤銷該產品許可證。

33 評估案例(三):手術縫合線評估結果 有關手術縫線撤證之再評估結果:
評估結果： 「該許可證產品之規格設計完全與一般 縫線設計不同，包括針線過短及針上設計Sponge， 實際操作於軟組織縫合不切實際。……」 撤銷許可證之法律效果：依行政程序法第118條規 定： 「違法行政處分經撤銷後，溯及既往失其效力。」 撤銷許可證產品之後續回收處理: 按藥事法第80條第1項第1款規定： 「原領有許可證， 經公告禁止製造或輸入。其製造或輸入業者，應即 通知醫療機構、藥局及藥商，並依規定期限回收市 售品，連同庫存品一併依本法有關規定處理」

34 評估案例(四): 第一等級醫療器材許可證複查
我國第一等級醫療器材之管理乃比照歐美先進國家之登錄（listing）制度，由申請廠商自我切結之方式核發許可證，但廠商實際上市之產品曾發生與原核准許可證切結內容不符之情事，此類產品恐影響民眾健康安全。 本署自103年起，針對「G.1050聽力檢查計」、「B.9575保存血小板濃縮液之環境控制箱」及「N.4200骨水泥分配器」等3類許可證進行類別複查，共完成複查78張許可證，其中37張符合其鑑別範圍，30張不符合其鑑別範圍，撤銷許可證，溯及既往，回收市售品與庫存品。

35 醫材上市後安全資訊蒐集與評估 民眾 主管機關 廠商 醫療院所 上市前把關：安全、品質及效能 上市後監控：產品不良事件評估及採取因應措施
定期舉辦產品使用教育 訓練 將產品相關資訊明確標示於仿單中 積極主動蒐集實際使用安全資訊並通報不良事件 醫療院所 購買合法產品 操作人員接受產品使 用訓練 告知使用者相關資訊 執行不良事件通報 因為近年來醫美的蓬勃發展，微整形手術中的針劑治療越來越常見，此類醫療器材所造成的不良是件事應重視的問題。使用者的安全是最終目的，因此於醫療院所也就是醫療照護提供者方面，操作人員應接受產品使用訓練，於術前告知使用者產品相關資訊，如使用療效、可能發生之副作用等等，並於發生不良事件後通報至主管機關。藥商部分，定期舉辦產品使用教育訓練，將產品相關資訊明確標示於使用說明書及仿單中，並且確實執行不良事件通報。而衛生主管機關則於產品上市前及上市後對於其安全及效能做嚴格把關，並對產品之不良事件進行再評估，有必要時採取適當處置。

36 報告大綱 醫療器材管理架構 醫療器材上市後監控暨風險管理 啟動醫療器材再評估機制 正確選用並使用合法醫療器材

37 北檢偵辦「羅比珍妮」公司違法進口未經許可的醫美器材，查出這些違法線材流入多間醫美診所，檢調現在再出動搜索6間知名醫美診所。

38 衛福部查獲不法醫材

39 製造/輸入業者需取得“醫療器材許可證” 根據藥事法第四十條「製造與輸入醫療器材之文件與核可」規定：「製造、輸入醫療器材，應向中央衛生主管機關申請查驗登記並繳納費用，經核准發給醫療器材許可證後，始得製造或輸入。」

40 1.審慎選擇合格品牌

41 2.應注意外盒包裝

42 3.應注意內外包裝之 各項標示是否完整、明確、一致

43 結語: 食藥署提醒，醫療院所購買使用醫材時，應向廠商要求出示衛福部的許可證字號，確認是否在效期內，此外還要確認廠商名稱、住址、品名、批號、製造日期等各項細節，也可至食藥局的網站查詢，確認購買醫材的合法性，保護就診病患的治療品質與安全 西藥、醫材、含藥化粧品許可證查詢系統 廠商名稱 批號 許可證字號 品名 住址 日期

44 謝謝聆聽 敬請指教