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陆汉魁 上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 标记免疫分析室
肿瘤标志物免疫检测 临床应用中的相关问题 陆汉魁 上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 标记免疫分析室
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肿瘤标志物免疫检测指标和临床 医疗效率最高 争议最多、医疗事故最好
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内容 免疫检测的实质 肿瘤标志物的定义问题 肿瘤标志物临床应用中的几点关键点 和大家交流讨论
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超微量测量 表达多元化 方法多样化 个体多变化 免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一
Immunology is not really science, it’s rather an art! 超微量测量 表达多元化 方法多样化 个体多变化
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放射免疫分析-RIA 独特的测量技术 可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术
Ag + Ab AgAb Ag* Ag*Ab
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超微量免疫分析的独特性 Ag + Ab AgAb Ag* Ag*Ab 利用异种免疫反应性测量含量!!!
可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)！ 被测物的含量是通过计算推测得到的!!! Ag + Ab AgAb Ag* Ag*Ab
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免疫测量现状提醒临床 多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！ 免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！
大约有15~30%的检测结果与临床预期不一致！ 免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！ 激素、药物、定量分析等临床解释要慎重 不同实验室测量结果差异大,对比研究会出现很多问题 待测样品中的干扰因素仍然过于复杂.
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内容 免疫检测的实质 肿瘤标志物的定义问题 肿瘤标志物临床应用中的几点关键点 和大家交流讨论
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肿瘤是什么? 与正常相对应的异类 不受控制 多原性或无规律性 破坏性和侵蚀性 肿瘤___生物邪性的具体表现
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恶性肿瘤增长的检测 1µg 1mg 1g 10-100g 1kg 10³ 106 109 1010-11 1012
肿瘤标记物 (无形的肿瘤) 临床可检测的肿瘤 肿瘤增长 1µg 1mg 1g 10-100g 1kg Tumor mass Tumor cells 10³ 106 109 1012 Lead time
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肿瘤标志物免疫分析 理想的肿瘤标志物 现实的肿瘤标志物 特异反映特定肿瘤； 量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。 容易检测
准确可靠 现实的肿瘤标志物 灵敏度有限； 特异性有限； 存在正常异常交错； 存在不稳定性 与临床表现存在差异
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血清肿瘤标志物的生物学分类 注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾
糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类
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糖类抗原的共同特点 结构复杂，抗原决定位点多； 抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异； 与多种恶性肿瘤有关;
与同类肿瘤不同的生物特性有关; 检查的影响因素多！ 生理性和病理性的意义不清楚。
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糖类抗原的一般临床应用指征 CA19-9 胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤 CA15-3 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等
…
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糖类抗原临床应用的注意事项 对腺癌有较高的临床诊断价值： 多种肿瘤表达 3. 多种良性疾病会少量升高！ 高值与肿瘤大小有关
治疗后的测量值与疗效和预后密切相关 多种肿瘤表达 高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关 3. 多种良性疾病会少量升高！
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血清肿瘤标志物 糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类
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胚胎抗原 癌胚抗原 CarcinoEmbryonic Antigen 甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP
CEA 结直肠癌：60％； 腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。 吸烟引起升高（～20％） 甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP 原发性肝癌：敏感性70%-80%，特异性>80%。 另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。
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血清肿瘤标志物 糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类
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细胞角蛋白Cytokeratin 较为广谱的肿瘤标志物 与肿瘤病程进展、转移密切相关。 细胞角蛋白19片段 Cyfra21-1
组织多肽特异性抗原TPS 组织多肽抗原 Tissue Polypeptide Antigen, TPA 较为广谱的肿瘤标志物 与肿瘤病程进展、转移密切相关。
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细胞角蛋白片段19 --- CYFRA21-1 良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物 临床意义：
非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关 对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测 对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示 预后不良 监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程
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血清肿瘤标志物 糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类
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肿瘤相关酶 前列腺特异性抗原Prostate Specific Antigen PSA NSE 鳞状细胞癌抗原(SCC)
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PSA 复合物
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不同年龄需要不同的Cut-off
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PSA血清检查的现实情况 PSA的正常值为4ng/ml 在2~10ng/ml有交叉情况 假阳性会在4-10ng/ml出现. 65%良性错判
20%癌症漏检
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神经元特异性烯醇化酶-NSE 分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中
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神经元特异性烯醇化酶-NSE 临床意义： 小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发
精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关
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血清肿瘤标志物 糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类
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激素类标志物 降钙素 CalciTonin, CT：
甲状腺髓样癌、SCLC (联合NSE、CEA)； 另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等 。 人绒毛膜促性腺激素 Human Chorionic Gonadotropin, hCG： 恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。
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肿瘤标记物的临床应用 筛查 诊断和鉴别诊断 监测和预后评估
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肿瘤标记物的临床应用 常见恶性肿瘤筛查 积极和谨慎使用 高危险人群: 项目选择: 老年人;比较长期住院病人; 相关的慢性病人;
有恶性肿瘤家族病史; 高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除; 项目选择: AFP, CEA, PSA, CA125 CA19-9, 其他
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肿瘤标记物的临床应用_筛查 阴性: 阳性: 告诉受检者乐观,患相关恶性肿瘤的概率很低; 指导有肿瘤家族史的患者定期复查,并结合其他检查;
首先告诉受检者:检测可能有假阳性或患良性疾病; 优先考虑马上或短期内复检,复检仍然阳性者进行基本检查; 1~2个月内进行复检,如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率比较高! 注意病史记录!
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肿瘤标记物的临床应用 筛查 诊断和鉴别诊断 监测和预后评估
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临床意义——初步诊断中的应用 恶性肿瘤的初步诊断： 各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影响。 CEA和结肠直肠癌。
多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；部分通过肿瘤标志物检测到。 有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关，如： CEA和结肠直肠癌。 CA125和卵巢癌。 CYFRA 21-1和肺癌 各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影响。
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肿瘤标记物的临床应用 诊断和鉴别诊断 积极使用 有恶性肿瘤史患者均应该定期检测相关指标; 项目选择: 时间1~3个月一次 首选针对性要强
注意适当联合使用 (尤其中晚期病人）
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首选标志物 补充标志物 肿瘤 肺癌 肝癌 乳腺癌 胃癌 前列腺癌 直结肠癌 胰腺癌 卵巢癌 睾丸肿瘤 CYFRA21-1、CEA、NSE
AFP CA15-3、CEA CA72-4 PSA、f-PSA CEA CA19-9 CA125 AFP 、 hCG CA125、CA19-9、CT等 CA125、CA19-9，铁蛋白等 hCG、CT、铁蛋白等 CEA、CA19-9、CA125等 CA19-9、CA125、CA724等 CEA、 CA125、CA724等 CA72-4、CEA、hCG等 CA125 、 CEA等
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肿瘤标记物的临床应用 筛查 诊断和鉴别诊断 监测和预后评估
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继续治疗期间的肿瘤标志物的行为 初始浓度高. 化学治疗 经治疗缓解的病人 治疗响应，减少 缓解，低浓度 浓度. 复发，浓度逐渐增加. 月
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治疗监测： 应根据不同肿瘤标志物的生物半衰期
间隔时间太短，可能误解为肿瘤未完全切除！ 间隔太长，无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳。 还要考虑手术是否破坏了肿瘤组织？
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临床意义——预后应用 治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系： 基础水平高 基础水平正常或仅轻微升高 可能处于癌症晚期，通常预后较差
不表达或者表达受到抑制 存活期延长。
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存活曲线 Tumour Markers TM 水平低 存活率 (%) TM 水平高 生存期（月） 100 80 60 40 20
生存期（月）
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肿瘤标志物临床应用的其他几个问题 “正常参考值”问题 检测技术上存在多种影响因素 灵敏度和特异性是一对矛盾
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罗氏电化学发光免疫分析的优势 快速、操作界面友好 检测灵敏度高，检测量程宽 稳定性好（包括仪器、试剂和质控） 时间性误差和其他误差概率小
特色标记，容易标准化和实验室之间互认检测结果 肿瘤标志物系列检测为罗氏诊断产品的最显著特色 98 american 2002 enter china 3000 global no. 1 in the world
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谢谢
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