第三章 非口服药物的吸收 长沙医学院药学系 药剂教研室 黄明秋.

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1 第三章 非口服药物的吸收 长沙医学院药学系 药剂教研室 黄明秋

2 内容：注射给药√ 经皮给药√ 口腔黏膜给药√ 直肠给药√ 鼻腔给药√ 肺部吸入给药 眼部给药

3 第一节 注射给药（parenteral drug delivery）
局部给药：皮内、关节腔、眼底、鞘内 全身给药：静脉、肌内、皮下、腹腔

4 第一节 注射给药 一、给药部位与吸收途径 静脉注射（intravenous administration，iv） 无吸收过程，起效快 生物利用度为100%、肺首过效应 静脉滴注（intravenous infusion ） 静注＜ 50 ml 静滴＜ 1000 ml 溶液剂、乳剂

5 第一节 注射给药 肌内注射（intramuscular administration ）： 起效较快，用量2~5 ml 水（油）溶液、乳剂、混悬液 吸收途径： 毛细管途径：脂溶性药物（类脂，扩散） 小分子水溶性（孔隙，滤过） 毛细淋巴管途径：分子量大于4000的药物

6 第一节 注射给药 皮下注射（subcutaneous，sc） 皮下结缔组织间隙多，血管少，血流速度慢 起效较慢，可延长药效 用量为1~2 ml 皮内注射（intracutaneous，ic） 真皮以下血管细微，药物吸收差 一般用做诊断或过敏试验 用量为0.1~0.2 ml

7 第一节 注射给药 二、影响注射给药吸收的因素 生理因素 注射部位血流量 上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌 运动、按摩或热敷，促进药物吸收 肾上腺素、冷敷，可减少药物吸收

8 第一节 注射给药 药物的理化性质 药物分子量的大小决定药物吸收途径； 药物的脂溶性和解离度对药物吸收影响不大； 难溶性药物的溶解度影响较大； 药物与蛋白的结合对药物吸收的影响；

9 第一节 注射给药 剂型因素 水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬液 1、溶液型注射剂 2、混悬型注射剂 3、乳剂型注射剂

10 第一节 注射给药 溶液型注射剂 药物的水溶液吸收很快 有机溶媒的影响 pH的影响 渗透压的影响

11 第一节 注射给药 混悬型注射剂 药物在组织液中的溶出是吸收的限速过程 药物粒子越小越有利于溶出 助悬剂可使粘度增大，降低扩散和溶出速度 药物的晶型和溶解度

12 第二节 口腔粘膜给药 局部作用：漱口剂、口腔含片、膜剂等 全身作用：舌下含片，口腔粘附片等 一、口腔粘膜的结构和生理 复层鳞状上皮细胞 咀嚼粘膜、内衬粘膜、特性粘膜 毛细血管丰富，吸收迅速，可避免首过。 唾液：润湿消化作用，有利于咀嚼和吞咽；

13 第二节 口腔粘膜给药 咀嚼粘膜： 硬腭，牙龈；角质化程度高，25%； 内衬粘膜： 舌背以外的口腔表面组织；未角质化；颊粘膜和舌下粘膜；60%； 特性粘膜： 舌背部；角质化程度不同；15%；

14 第二节 口腔粘膜给药 二、影响口腔粘膜吸收的因素 生理因素： 给药部位：舌下粘膜＞颊粘膜＞硬腭，牙龈 吸收途径：脂质途径----低分子量脂溶性药物 膜孔途径----低分子量水溶性药物 和一些脂溶性药物 唾液的冲洗作用； 唾液无缓冲能力，药物可改变局部pH值； 唾液中的无机盐和酶对吸收的影响较小；

15 第二节 口腔粘膜给药 剂型因素 舌下粘膜吸收： 优点：起效快，无首过。 缺点：易受唾液冲洗，保留时间短。 要求药物溶出快，剂量小，作用强。 颊粘膜吸收： 避免首过，较少受唾液冲洗的影响。 生物粘附片作用时间长。 药物本身的脂溶性、解离度、分子量。

16 功能：保护人体、调节体温、吸收、分泌、排泄、感觉；
第三节 经皮给药 （transdermal drug delivery systems，TDDS） 软膏、硬膏、凝胶剂、贴膏（片）、喷剂等 一、皮肤的结构和药物的转运 皮肤的结构 抵御外来侵略，厚度0.5~4 mm； 功能：保护人体、调节体温、吸收、分泌、排泄、感觉； 包括：表皮（活性表皮、角质层）、真皮、皮下组织和皮肤附属器官；

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18 第三节 经皮给药 （1）表皮 角质层，透明层，粒层，棘层，基层 角质层由角质细胞组成，间隙充满类脂，是药物吸收的主要屏障。 角质细胞由大量蛋白质、非纤维蛋白和少量脂质组成； 活性表皮，含少量酶。

19 （2）真皮：疏松的结缔组织，血管丰富，皮肤附属器官分布于其中。
（3）皮下组织：脂肪组织 （4）皮肤附属器官：毛囊、皮脂腺、汗腺

20 第三节 经皮给药 药物在皮肤内的转运 （1）表皮途径： 细胞间隙扩散*：类脂分子的亲水区和疏水区。 细胞膜扩散：非脂质双分子层，蛋白网状结 构，巨大的扩散面积。 （2）附属器官途径：吸收速度快，非主要途径

21 第三节 经皮给药 二、影响药物经皮渗透的因素 生理因素 皮肤角质化程度和附属器官分布的影响 年龄和性别 用药部位：阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部 皮肤状态：破损、水化程度、表面微生物 药物在皮肤组织中的蓄积：角质层 药物在皮肤中的代谢：活性表皮

22 第三节 经皮给药 剂型因素 （1）药物理化性质 分子量＜300易，＞600难，适当的脂溶性。 （2）给药系统性质 药物从基质中的释放速度：不选与药物亲和力大的基质 药物在基质中的扩散速度：油脂性基质＜W/O型＜O/W型＜水溶性基质 基质pH的影响

23 第三节 经皮给药 透皮吸收促进剂 使角质层蛋白变性，改善皮肤屏障性质 表面活性剂 溶解角质层油脂性成分，膨胀角质层，增加皮肤通透性------醇类、DMSO等 溶解角质，拓宽毛囊口 氮酮类 增加皮肤水合作用 尿素

24 第四节 鼻粘膜给药 滴鼻剂、气雾剂发挥局部或全身在作用 优点： 血管丰富、通透性高 避免肝首过、避开消化道的代谢和降解 吸收速度和程度可与静脉注射相当 给药方便易行 适用于： 口服剂型个体差异大、生物利用度低的药物 口服易破坏或不吸收，只能注射的药物

25 第四节 鼻粘膜给药 一、鼻腔的结构和生理 主要吸收部位：鼻中隔和鼻甲粘膜 假复层纤毛柱状上皮细胞 微纤毛结构大大增加吸收面积 杯状细胞分泌粘液：水分、蛋白 上皮细胞下有大而多孔的毛细血管和淋巴网 纤毛的运动； 粘液中的肽酶和蛋白水解酶；

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27 Ciliated cell (20%) Goblet cell (10%) Non ciliated cell (70%) Basal cell Cillia Mucus layer Basement membrane Tight junction

28 第四节 鼻粘膜给药 二、影响鼻粘膜吸收的因素 吸收途径：脂质通道、水性孔道； 易受多种因素影响：温湿度、鼻腔疾病等； 粘液中的酶种类较少、活性较低； 纤毛的运动与药物在鼻腔的停留时间； 不同剂型的影响；脂溶性大的药物吸收迅速； 分子量与粒子大小：＜1000易，2~20μm； 吸收促进剂：刺激小，作用强，对纤毛运动影响小，毒副作用小；

29 第五节 肺部给药（pulmonary drug delivery）
气雾剂、雾化剂、粉末吸入剂 一、呼吸器官的结构和生理 气管、支气管：纤毛细胞和杯细胞 肺泡：单层扁平上皮细胞 表面积大、毛细血管丰富、转运距离小 避免肝脏首过效应 吞噬细胞和代谢酶

30 第五节 肺部给药 二、影响肺部药物吸收的因素 纤毛的运动、粘膜表面的粘液层、酶； 肺泡无纤毛；药物停留时间长； 气雾剂使用方法、患者肺活量、屏气等； 吸收途径：细胞通道和细胞旁路 分子量的影响；微粒的大小； 气雾粒子喷出的初速度；

31 第六节 直肠给药 灌肠剂、栓剂 优点： 避免胃酸或胃酶对药物的降解 消除胃刺激 适用于吞咽功能差的人群（儿童，昏迷） 部分的避免首过效应（50~70%可避免） 作用时间一般较口服片剂长

32 第六节 直肠给药 一、直肠粘膜的血液循环 上直肠静脉：经肝门静脉进入体循环； 中直肠、下直肠、肛管静脉：经下腔静脉进入体循环，可避免肝首过； 插入肛门的距离会影响药物的生物利用度： 距肛门口2 cm处较4 cm处的生物利用度高； 距肛门口6 cm处，首过作用就较大；

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34 第六节 直肠给药 二、影响直肠粘膜吸收的因素 生理因素 直肠粘膜无绒毛，但血流丰富 肠液分泌少，pH值为7.3，无缓冲能力 粪便对药物扩散的影响 剂型因素 药物的脂溶性与解离度：pKa＞4.3或＜8.5 药物的溶解度与粒度 基质的影响 吸收促进剂的使用