ClonePix 2 细胞克隆筛选系统

公司概况（ Genetix ） 1991: 由 Mark Reid 创立，总部位于英国 New Milton 。 1993: 开发出第一个系统 QBot 2000: 在伦敦交易所上市 2007: 收购应用影像公司 2009: 收购 Slidepath 2010: 被 Danaher (LMS) 收购 2011: 与 Molecular Devices 合并, 为公司带来一系列新的产品， ClonePix ， QPix ， CloneSelect Imager ， CellReporter 。 核心技术 : 设计，开发和生产创新性系统，减少新的生物药物的研发时间和 费用。 公司在微生物克隆筛选方面建立行业标准。 第一家也是全球最好的生产全自动细胞株筛选仪器厂家（申请专利，全球 >160 台）

一、 ClonePix 2 能做什么？ 筛选（找到好克隆）并挑取（自动化挑取）细胞克隆 杂交瘤细胞 CHO 、 HEK 等表达细胞系 昆虫细胞 干细胞等

19/07/2016 © 2011 Molecular Devices, Inc. 4 杂交瘤细胞筛选原理： 半固体培养基 + 细胞 + 荧光检测试剂 Secreted antibody (IgG) Complex Initiation Factor (CIF) = unconjugated CloneDetect Antigen (fluorescently conjugated or tagged) Hybridoma 筛选特异性抗体杂交瘤： 二、技术原理（怎么做？）

技术特点 1 、半固体培养基（ SSM ）培养得到克隆 2 、荧光检测试剂显示蛋白的表达水平 3 、白光定性（识别克隆） 4 、荧光定量（定量荧光信号水平） WLFITCFITC: 20x mag.

19/07/2016 © 2011 Molecular Devices, Inc. 6 软件排列，筛选克隆 高水平分泌克隆 软件对荧光信号进行定量， 排列克隆。 排除掉低产克隆

准确挑取 19/07/20167 © 2011 Molecular Devices, Inc.

挑克隆工作流程

三、 Clonepix2 在哪些过程中使用？ 药物研发流程 找到能生产特异性抗体 的细胞克隆 找到能高产特异性抗体 的稳定细胞系 Target discovery Antibody discovery Candidate Selection Cell Line Dev Process Dev Bulk Production Clinical Study Pre-Clinical PK/Toxstudies ClonePix 2

19/07/2016 © 2011 Molecular Devices, Inc. 10 四、能为客户做什么？ 应用方向： 1 、抗体药物研发：如杂交瘤细胞的筛选 2 、蛋白表达：如抗体的表达，融合蛋白的表达，筛选建立稳 定高产的细胞系 3 、具有特异性表面标记的干细胞的筛选 1 、挑克隆自动化 （解决怎么挑的问题） 2 、筛选克隆自动化（解决挑什么，挑哪些克隆的问题）

已有客户 >160 ClonePix GSK, Merck, Wyeth, Genentech, Centocor, MedImmune, UCB, Genmab 北京肿瘤医院，无锡药明康德，诺华，康弘药业，江苏泰康生 物医药等，兰州健顺等。

五、我们的优势 1 、挑头有 8 个挑针，独立控制。 配备两组挑针 污染控制 配备 5 个荧光检测通道，可同时使用 3 个。 自动化操作 2 、高通量，高效率，高产量

六、竞争对手分析 主要竞争： 有限稀释 FACS 液体处理系统 类似筛选设备 （很少，性能有差距）

ClonePix2 VS 有限稀释 “We have implemented the use of ClonePix FL to increase our fusion productivity by approximately 50%, while decreasing our time from fusion to stable clone by 50%” Dr Robin Barbour, Associate Director, Elan Pharmaceuticals

19/07/2016 © 2011 Molecular Devices, Inc. 15 高效 Data courtesy of MedImmune LLC

19/07/2016 © 2011 Molecular Devices, Inc. 16 高产 两倍增加 但是亚克隆之相同的细胞 ClonePix FL Limited Dilution CloneTiter (g/L)qP (pcd) Clone Clone Clone Clone Clone A Clone B Clone C Clone D Data courtesy of MedImmune LLC

19/07/2016 © 2011 Molecular Devices, Inc. 17 低成本 筛选 个克隆的成本 ClonePix 2 10 plates: 5 man hours 传统有线稀释 1,000 plates: 不可能的任务

分泌性蛋白从细胞上脱离 对分泌表达细胞表面标记非常弱 单细胞在不同细胞周期有不同的表达 水平 稀少的高产株容易丢失 FACS Capillary ClonePix 2 vs FACS:

Clonepix 2FACS 工作流程有利于后续生产；避免有 限稀释。 只是富集细胞，仍然需要有限 稀释。 细胞成活 率 >200 细胞 /h ，成活率超过 90% 。 虽然很快， cells/s ， 只有 ~70% 成活率。 ( 很严重的 问题 ) 易操作度几天培训后，实验室的所 有人都可以轻易操作。 需要全职的，经过培训的专人 负责操作。 代表性检测的是一个克隆群体的 荧光信号强度。 只能检测一个细胞的荧光信号 强度，对于后续生产来说，没 有代表性。 适用性适用于常用的大多数细胞 类型 只能检测胞内表达或者膜表达

Thank you 07LBL1027.A3