第十节抗真菌药与抗病毒药

一、抗真菌药 一、抗真菌药 皮肤、口腔或阴道粘膜等部位的真菌感 染称为浅部真菌感染。真菌感染中浅部 真菌病的发病率高于深部真菌病，但后 者病情大多严重，危害性大。由于广谱 抗生素、肾上腺皮质激素及免疫抑制剂 等广泛应用，深部组织及内脏的真菌感 染日益增加。因此有效控制深部真菌病 具有重要的临床意义。目前高效低毒的 药物很少，最有效者仍为两性霉素 B ，但 其毒性大，临床应用受到限制。氟胞嘧 啶毒性小，但抗真菌谱窄，且真菌易对 其产生耐药性。故临床常将二者联合应 用治疗严重 皮肤、口腔或阴道粘膜等部位的真菌感 染称为浅部真菌感染。真菌感染中浅部 真菌病的发病率高于深部真菌病，但后 者病情大多严重，危害性大。由于广谱 抗生素、肾上腺皮质激素及免疫抑制剂 等广泛应用，深部组织及内脏的真菌感 染日益增加。因此有效控制深部真菌病 具有重要的临床意义。目前高效低毒的 药物很少，最有效者仍为两性霉素 B ，但 其毒性大，临床应用受到限制。氟胞嘧 啶毒性小，但抗真菌谱窄，且真菌易对 其产生耐药性。故临床常将二者联合应 用治疗严重

深部真菌感染。近年来，抗真菌药物作 用机制的研究进展，促进了对抗真菌新 药的研制与开发。咪唑类抗真菌药发展 较快，该类药物抗菌谱广，耐药性发生 缓慢, 毒性较小。治疗浅部真菌感染的药 物较多，除灰黄霉素等少数药物供口服 外，大多为局部应用。但目前对深部真 菌感染的治疗仍较困难。 深部真菌感染。近年来，抗真菌药物作 用机制的研究进展，促进了对抗真菌新 药的研制与开发。咪唑类抗真菌药发展 较快，该类药物抗菌谱广，耐药性发生 缓慢, 毒性较小。治疗浅部真菌感染的药 物较多，除灰黄霉素等少数药物供口服 外，大多为局部应用。但目前对深部真 菌感染的治疗仍较困难。 现将常用的抗真菌药物列表如下（表 ） : 现将常用的抗真菌药物列表如下（表 ） : 表 常用的抗真菌药物 表 常用的抗真菌药物

药物药物药物药物作用及机制 t 1/2 ( 小时 ) 适应证不良反应与注意事项 两性霉 素 B 氟胞嘧 啶 酮康唑 咪康唑 损伤菌体细 胞膜通透性。 阻断核酸合 成，与两性 霉素 B 合用有 协同作用。 抗真菌作用 与灰黄霉素 相似，对多 种深部真菌 病有效。 阻断核酸合 成，与两性 霉素 B 合用有 协同作用。 抗真菌作用 与灰黄霉素 相似，对多 种深部真菌 病有效。 抗真菌 作用与灰黄 霉素相似， 对多种深部 真菌病有效。 抗真菌 作用与灰黄 霉素相似， 对多种深部 真菌病有效。 24 3 ～ 6 5 ～ 9 20 ～ 24 深部真菌病首 选药。 治疗念珠菌病、 隐球菌病等真 菌感染。 用于治疗 多种浅部真菌 病，疗效比灰 黄霉素和两性 霉素 B 稍强或相 似。 用于治疗 多种浅部真菌 病，疗效比灰 黄霉素和两性 霉素 B 稍强或相 似。 全身用药 治疗不能耐受 两性霉素 B 的 深部真菌感染 患者。 全身用药 治疗不能耐受 两性霉素 B 的 深部真菌感染 患者。 肾毒性发生率高，循环 及神经系统毒性，变态 反应，临床应慎用。 消化系统不良反应，转 氨酶升高，偶发再生障 碍性贫血。 肝损害, 干扰内分泌系统 功能, 影响雄激素、皮质 激素等代谢, 引起男性乳 房增生、阳痿、精子减 少或缺乏以及女性月经 不规则, 孕妇禁用。 注射过程中能发生寒战、 高热、过敏反应与心律 不齐、静脉滴注有心脏 骤停可能。

氟康唑氟康唑 克霉唑克霉唑 伊曲康唑伊曲康唑 氟康唑氟康唑 克霉唑克霉唑 伊曲康唑伊曲康唑 抗真菌作用 与酮康唑近 似。 破坏真菌细 胞膜结构。 作用于真菌 细胞色素 P- 450 酶系统, 使菌体细胞 膜通透性增 强, 抗真菌谱 较宽，作用 比酮康唑强。 27 ～ ～ 主要用于念珠 菌病和隐球菌病及 AIDS 患者口腔咽部 念珠菌病感染。 主要用于念珠 菌病和隐球菌病及 AIDS 患者口腔咽部 念珠菌病感染。 局部应用，治疗皮 肤粘膜的霉菌病， 如白念珠菌性粘膜 感染效果更好。 浅部真菌感染, 如体 癣、股癣、花斑癣、 甲真菌病；深部真 菌感染，如孢子菌 丝病、系统性念珠 菌病、曲霉病等。 浅部真菌感染, 如体 癣、股癣、花斑癣、 甲真菌病；深部真 菌感染，如孢子菌 丝病、系统性念珠 菌病、曲霉病等。 消化系统症状，偶见 肝功异常、精神症状、 过敏反应、剥脱性皮 炎等。 局部应用不良反应较 少，仅少数病人可发 生皮肤瘙痒、荨麻疹 等过敏反应。 不良反应较轻，主要 为胃肠不适，腹泻腹 痛，头痛、眩晕，皮 肤瘙痒及荨麻疹等。 少数患者（＜ 3 ％）可 出现暂时性肝功异常。 个别人有性欲减退。 不良反应较轻，主要 为胃肠不适，腹泻腹 痛，头痛、眩晕，皮 肤瘙痒及荨麻疹等。 少数患者（＜ 3 ％）可 出现暂时性肝功异常。 个别人有性欲减退。

特比 萘芬 制霉 菌素 制霉 菌素 灰黄 霉素 选择性抑 制真菌细胞膜 角鲨烯环化酶， 从而抑制麦角 固醇合成，可 致真菌死亡， 抗菌谱广。 选择性抑 制真菌细胞膜 角鲨烯环化酶， 从而抑制麦角 固醇合成，可 致真菌死亡， 抗菌谱广。 对白念珠 菌及隐球菌等 各种真菌均有 抑制作用。 对白念珠 菌及隐球菌等 各种真菌均有 抑制作用。 不直接杀 菌，可渗人皮 肤角质层并与 角蛋白结合， 从而阻止癣菌 继续深入。 不直接杀 菌，可渗人皮 肤角质层并与 角蛋白结合， 从而阻止癣菌 继续深入。16 口服 不吸 收 13 ～ 14 适用于治疗甲癣 及念珠菌甲周炎、 体癣、股癣、叠 瓦癣及皮肤、淋 巴管型孢子丝菌 病，疗效高而疗 程短。 局部用药治疗皮 肤、口腔及阴道 念珠菌感染和阴 道滴虫病。口服 治疗胃肠道真菌 感染。 主要用于治 疗头癣、股癣、 手足癣及叠瓦癣 等，对指、趾甲 癣疗效较差。 主要用于治 疗头癣、股癣、 手足癣及叠瓦癣 等，对指、趾甲 癣疗效较差。 偶见暂时性肝酶升高。 胃胀满、恶心、呕吐、 腹泻、头痛、乏力、 腰背痛、性欲减退及 少量过敏反应。 利 福平可加速本品的消 除。西咪替丁抑制本 品代谢。 恶心较多见，大剂量 时可发生呕吐、腹泻。 消化道和神经系统不 良反应，偶见白细胞 减少，本品系从青霉 菌培养液中提取，与 青霉素可能有交叉过 敏。

二、抗病毒药 二、抗病毒药 病毒与细菌不同，无细胞结构，由核 酸（ DNA 或 RNA ）组成核心，外包以蛋 白质外壳。病毒感染传染性强，可引起 多种疾病。病毒利用寄主细胞的代谢酶 进行繁殖，因而寻找选择性作用于病毒 而不影响寄主细胞的药物十分困难。现 有的抗病毒药，临床疗效多不确切。在 我国较常用的抗病毒药有阿昔洛韦、利 巴韦林、金刚烷胺、碘苷和吗啉胍等。 抗病毒范围多较窄，防治效果不够理想。 生物制剂丙种球蛋白，系利用其免疫反 应抑制某些病毒感染。干扰素是寄主细 胞通过病 病毒与细菌不同，无细胞结构，由核 酸（ DNA 或 RNA ）组成核心，外包以蛋 白质外壳。病毒感染传染性强，可引起 多种疾病。病毒利用寄主细胞的代谢酶 进行繁殖，因而寻找选择性作用于病毒 而不影响寄主细胞的药物十分困难。现 有的抗病毒药，临床疗效多不确切。在 我国较常用的抗病毒药有阿昔洛韦、利 巴韦林、金刚烷胺、碘苷和吗啉胍等。 抗病毒范围多较窄，防治效果不够理想。 生物制剂丙种球蛋白，系利用其免疫反 应抑制某些病毒感染。干扰素是寄主细 胞通过病

过病毒感染或其它干扰素诱导物作用所 产生的一种蛋白质，不能直接使病毒灭 活，而是间接地抑制病毒的复制、繁殖 过程。人类干扰素已试制成功，其治疗 病毒感染的应用价值正在评价中。干扰 素诱导剂可刺激寄主细胞产生干扰素， 例如聚肌胞，有广谱抗病毒作用。国内 试用于治疗乙型肝炎，疗效较好。局部 应用亦可治疗疮疹性角膜炎。 过病毒感染或其它干扰素诱导物作用所 产生的一种蛋白质，不能直接使病毒灭 活，而是间接地抑制病毒的复制、繁殖 过程。人类干扰素已试制成功，其治疗 病毒感染的应用价值正在评价中。干扰 素诱导剂可刺激寄主细胞产生干扰素， 例如聚肌胞，有广谱抗病毒作用。国内 试用于治疗乙型肝炎，疗效较好。局部 应用亦可治疗疮疹性角膜炎。 目前，病毒感染，尤其是艾滋病的蔓延 对人类已经构成了严重的威胁，也促使 寻找抗病毒药成为新的热点。许多难治 性病毒感染， 目前，病毒感染，尤其是艾滋病的蔓延 对人类已经构成了严重的威胁，也促使 寻找抗病毒药成为新的热点。许多难治 性病毒感染，

例如艾滋病、疱疹病毒感染、乙型肝炎 等已有一些药物治疗。尽管这些药物存 在一定毒性，而且不能根除病毒，但已 经展示出抗病毒药的发展前景。现已批 准二十余种抗病毒化学药应用于临床。 根据化学结构可将抗病毒药分为：核苷 类， HIV 蛋白酶抑制剂，非肽类，金钢烷 胺类，生物抗病毒药以及焦磷酸化合物 （表 ）。 例如艾滋病、疱疹病毒感染、乙型肝炎 等已有一些药物治疗。尽管这些药物存 在一定毒性，而且不能根除病毒，但已 经展示出抗病毒药的发展前景。现已批 准二十余种抗病毒化学药应用于临床。 根据化学结构可将抗病毒药分为：核苷 类， HIV 蛋白酶抑制剂，非肽类，金钢烷 胺类，生物抗病毒药以及焦磷酸化合物 （表 ）。 表 抗病毒药物简介 表 抗病毒药物简介

类 别 核苷 类 药名 碘苷 (idoxuridine) 三氟胸苷 (trifluridin) 环胞苷 cyclocytidine) 阿糖腺苷 (vidarabine,ara-A ） 阿糖腺苷单磷酸 （ ara-AMP ） 利巴韦林 ( 病毒唑, ribavarin, virazole ） 阿昔洛韦（无环鸟 苷， acyclovir, zovirax ） 更昔洛韦 (CCV ，丙 氧鸟苷, ganciclovir ） 喷昔洛韦 (PCV, penciclovir, ） 用药方法滴眼滴眼滴眼静点 静点，肌 注 静点，含 服，喷雾， 滴眼鼻 口服，静 注，外用， 滴眼 静点 静注，外 用 临床应用范围单纯疱疹角膜炎单纯疱疹角膜炎单纯疱疹角膜炎 单纯疱疹脑炎，乙型 肝炎 甲、乙型流感，出血 热，呼吸道合胞病毒 感染 单纯疱疹角膜炎， 脑炎，皮肤，生殖器 疱疹，带状疱疹，乙 型肝炎 单纯疱疹角膜炎， 脑炎，皮肤，生殖器 疱疹，带状疱疹，乙 型肝炎 巨细胞视网膜炎 巨细胞视网膜炎 带状疱疹，生殖器 疱疹 带状疱疹，生殖器 疱疹毒副作用 角膜损伤 角膜损伤 骨髓抑制 神经肌肉 痛 暂时性贫 血 肾小管栓 塞 肾小管栓 塞 骨髓抑制 恶心，头 痛，腹泻

法昔洛韦（ FCV, famcicloir ） 伐昔洛韦 (VACV, valaciclovir) 扎西他宾（ DDC, dideoxycytidine ） 地丹诺辛 (DDI ， didanosine ） 司他夫定（ D4T, stavirdine ） 司他夫定（ D4T, stavirdine ） 拉米夫定（ 3TC, lamuuvidine ） 齐多夫定（ ZDV ， AZL,zidovirdineretrovir) 齐多夫定（ ZDV ， AZL,zidovirdineretrovir)口服 口服，注 射 口服口服口服口服 带状疱疹，生殖器 疱疹 单纯疱疹病毒感染 单纯疱疹病毒感染 艾滋病 艾滋病 艾滋病，乙型肝炎艾滋病胃肠道反应 胃肠道反应， 腹泻 神经肌肉痛胰腺炎神经肌肉痛胃肠道反应骨髓抑制

HIV 蛋 白酶抑 制剂 非肽类 非肽类 金钢烷 胺类 焦磷酸 化合物 SaquinavirIndinavirritonavir Nelfinavir nev1rapine nev1rapine金钢烷胺(amantadine) 乙基金钢烷胺 乙基金钢烷胺(rimantadine) 酞丁安 tai- ding-an 酞丁安 tai- ding-an膦甲酸钠 (trisodium phosponoforma te forscarnet) 口服口服口服口服口服口服口服外用静滴艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病甲型流感甲型流感 带状疱疹，皮 肤疱疹，尖锐 湿疣 巨细胞病毒， 乙型肝炎，艾 滋病 胃肠道反应 肾结石，血胆红素升 高 胃肠道反应，抑制细 胞色素 P450 胃肠道反应，抑制细 胞色素 P450 肠道反应 胃肠道反应 胃肠道反应头痛 头痛 头痛 皮肤刺激 血钙降低磷沉淀于骨 质 血钙降低磷沉淀于骨 质

（王怀良） （王怀良） 生物 抗病 毒药 天然 , ,  干扰素 (interferon , ,  ) 基因工程干扰素  - la,1b,2a,2b,2c, ,  (interferon  - la,1b,2a,2b,2c, ,  ) 肌注肌注 乙，丙， 丁型肝炎， 巨细胞病 毒感染 一过性发 热，白细 胞减少 白细胞减 少