第 二十一 章 免 疫 缺 陷 病 （ Immunodeficiency disease, IDD ）

概 念概 念 免疫缺陷病是由免疫系统先天发育不全或后 天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和 代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临 床综合症。

分 类分 类  原发性 (PIDD) 和继发性 (SIDD)—— 发生在其 他疾病基础上或理化因素、营养障碍所引起的免 疫系统暂时或持久损害，导致免疫功能低下。  体液 ID 、细胞 ID 、联合 ID 、吞噬细胞 ID 和 补体 ID

共同特征  感染：反复性、持续性、严重性、进行性  肿瘤：比同龄正常人群高 100—300 倍  伴发自身免疫病：比同龄正常人群高 1000—10000 倍  临床表现复杂多样  遗传倾向： 1/3 常染色体遗传， 1/5 性染色体遗传  发病年龄： 50% 以上从婴儿开始发病

原发性免疫缺陷病 (PIDD) 特点  遗传性 ( 先天性 ) ，免疫细胞等发育缺陷  分特异性和非特异性免疫缺陷两类，特异性 体液免疫缺陷为多, 占 50%  多发于婴幼儿

原发性 B 细胞缺陷 1 、性联无丙球血症（ Bruton 综合症） 免疫学特征：血循环中缺乏成熟 B 细胞及各类 Ig ； 发病机制： BtK 基因突变 临床表现：男婴（ 6-8 个月）多见，易患反复持久 的化脓性细菌感染。 2 、选择 IgA 缺陷病 免疫学特征： IgA 、 SIgA 含量低，余正常。 发病机制：尚不清。 临床表现：大多数患者无明显症状，预后良好。

原发性 B 细胞缺陷 3 、性联 HIM （高 IgM 综合症） 免疫学特征： IgM↑ ， IgD→ 或 ↑ ， IgG 、 IgA 、 IgE↓ 发病机制： CD40L 基因突变， T 不表达 CD40L ， T-B 协同受阻，使 Ig 类别转换障碍。 临床表现：多为男性，反复胞外细菌感染和某些机会 感染。

原发性 T 细胞缺陷 1 、先天性胸腺发育不全（ DiGeorge 综合症） 发病机制：妊娠早期第Ⅲ、Ⅳ咽囊神经嵴发育 障碍 —— 胸腺上皮细胞发育不全 免疫学特征： T 数 ↓ ， B 数 → ，但 Ab 水平可能 ↓ 临床表现：易发生胞内寄生菌、病毒、真菌感 染；接种减毒活疫苗可致全身反应 甚至死亡。 2 、 T 信号转导缺陷

联合免疫缺陷  临床特征 1. 表现为严重、持久的病毒及机会性感染。 2. 接种麻疹、牛痘、 BCG 等减毒活疫苗，可引起全 身弥散性感染而致死。 3. 多在 1-2 岁内死亡。

联合免疫缺陷 1 、重症联合免疫缺陷病 （ SCID ） 可能机制  XSCID ： IL-2 受体 γ 链 (γc) 基因突变 →T 、 B 细胞分化 发育成熟障碍  腺苷脱氨酶 (ADA) 或嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) ：基 因缺陷 →dATP 或 dGTP 堆积 →T 、 B 细胞分化发育 中毒受阻。  MHC 分子缺陷 TAP 基因突变 → Ⅰ类分子 ↓→CD8+ 细胞功能缺陷 C Ⅱ TA/RFX5/RFXAP 基因缺陷 → Ⅱ类分子 ↓→CD4+ 细胞功能缺陷

联合免疫缺陷 2 、毛细血管扩张性共济失调综合症 DNA 修复缺陷 3 、伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 （ WAS ） WASP 基因缺陷

 吞噬细胞缺陷  包括吞噬细胞数量减少或功能异常  （一）原发性粒细胞减少症  （二）吞噬细胞功能障碍  1. 白细胞粘附缺陷  发生机制： CD18 基因突变，使整合素 β2 亚 单位（ CD18 ）表达障碍。  2. 慢性肉芽肿病 发生机制 : 编码还原型辅酶Ⅱ（ NADPH ） 氧化酶系统的基因缺陷

 补体系统缺陷  1. 补体固有成分缺陷  2. 补体调节成分缺陷  （ 1 ） C INH 缺陷  （ 2 ）衰变加速因子（ DAF ）和 CD59 缺陷  3. 补体受体（ CR ）缺陷

 第二节 继发性免疫缺陷病  一、引起继发性免疫缺陷的因素  1 ．感染  2 ．恶性肿瘤  3 ．消化道吸收不良或营养不良  4 ．长期使用免疫抑制刘、细胞毒药物和 某些抗生素

二、继发性免疫缺陷病 - 艾滋病 （ AIDS ）  获得性免疫缺陷综合征 (acquired immune deficiency syndrome,AIDS)-- 艾滋病, 是由人免疫缺陷病毒 (HIV) 所引 起的体液传播疾病。

人免疫缺陷病毒 － HIV

发病机制 HIV 在繁殖过程中可以通过以下方式杀伤 CD4 ， 从而导致免疫功能受损： １．感染的直接毒性作用 ２．细胞融合 ３． “ 无辜旁立者 ” 损伤 ４．干细胞受 HIV 感染 ５．自身免疫的破坏

临床表现 潜伏期数月－数年不等，长者可达十余年，潜伏期与感染病毒 量呈负相关。 分期 临床表现 持续时间 抗 HIV CD4 计数 P24 抗原 HIVRNA Ⅰ期 急性感染 1-2 周 (-) 或 (+) 正常 (+) (+) Ⅱ期 无症状感染 数月 -- 数年 (+) >400 (-) (+) Ⅲ期 艾滋病前期 3 月 -- 数年 (+) (±) (+) Ⅳ期 其他 HIV 疾病 <4 年 (+) <200 (±) (+) A 组 HIV 消耗综合征 B 组 HIV 脑病等神经性疾病 C 组 继发感染 (PC 、 TB 、真菌、弓形虫、隐孢子虫 ……) D 组 继发肿瘤 ( 卡波氏肉瘤、非霍奇金病 ) E 组 其他

临床诊断要点  1.AIDS 诊断明确。 CD4 + 多 <50/mm 3 。  2. 慢性咳嗽，发热，进行性呼吸困难， 紫紺，动脉 PO2 ＜ 80mmHg ， LDH 升高。  3.X 线胸片符合 PCP 表现：双下肺纹理增 粗，呈网状或小囊状改变。或呈毛玻璃样改 变。  4.SMZco 治疗有效。

实验室检查 HIV 抗体阳性是诊断的先决条件，最早在感染后二周， 最晚三个月会转阳性， CD4 细胞数测定和病毒载量 测定是目前判断病情进展的最好方法。 HIV 抗体检测. 初筛试验用 ELISA( 主要检查 P24 抗体 和 GP120 抗体 ), 如两次阳性再进一步做免疫印迹法 (Western Blot, WB, 检查 9 种主要的 HIV 抗原蛋白 ) 予以确证, 如仍阳性 即可确诊 HIV 感染。

免疫缺陷病的治疗原则  抗感染  免疫重建 输入造血干细胞  基因治疗  免疫制剂 输入 Ig 或免疫细胞