第五章 传出神经系统 药理概论

5.1 传出神经系统的分类 一、解剖学分类 植植物神经（自主神经）： 交感神经、副交感神经 运运动神经 二、递质分类 胆胆碱能神经 去去甲肾上腺素能神经（肾上腺素能神经）

胆 碱 能 神 经 胆 碱 能 神 经 （ 1 ）全部交感神经和副交感神经的 节前纤维 节前纤维 （ 2 ）全部副交感神经的节后纤维 （ 3) 极少数交感神经节后纤维 ( 汗腺, 骨骼 肌舒张血管 ) （ 4 ）支配肾上腺髓质的内脏大神经 （ 5 ）运动神经

去甲肾上腺素能神经 去甲肾上腺素能神经  绝大部分交感神经节后纤维 非肾上腺素能非胆碱能神经 ATP 、 5-HT 、多巴胺、 ATP 、 5-HT 、多巴胺、  - 氨基丁酸 ( GABA ) 、 NO.  - 氨基丁酸 ( GABA ) 、 NO.

区别

5.2 传出神经系统递质和受体

5.2.1 、突触结构

胆 碱 能 神 经胆 碱 能 神 经

5.2.2 、递质

(1) 递质的发现 b 1921 : Loewi 甲 乙 心肌收缩曲线

(2) 递质的合成、贮存、 释放、灭活

乙 酰 胆 碱 (acetylcholine, Ach)  贮存 : 与 ATP 、蛋白多糖结合 贮存在囊泡内 与 ATP 、蛋白多糖结合 贮存在囊泡内  释放 : Ach → 突触间隙 与受体结合 → 效应 与受体结合 → 效应 胞裂外排 胞裂外排  灭活 : 合成 : 合成 : 胆碱 + 乙酰辅酶 A 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱 + 辅酶 A Ach 乙酰胆碱酯酶 胆碱 + 乙酸

乙酰胆 碱 合成, 贮存, 释放, 灭活

去甲肾上腺素 (noradrenaline, NA)  合成 :  贮存 :  释放 :  灭活 : 血酪氨酸血酪氨酸 酪氨酸酪氨酸 酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 DA NA 多巴胺 β- 羟化酶 囊泡囊泡 NA + ATP + 嗜铬颗粒蛋白 摄取 胞裂外排 (-) 神 经 元神 经 元 NA

摄取 1:  突触前膜摄取 ( 主动转运 ) → 囊泡 摄取 2: (1) 非神经性组织 : 心肌、平滑肌的摄取 → 儿茶酚氧位甲基转移酶（ COMT ） → 儿茶酚氧位甲基转移酶（ COMT ） 单胺氧化酶 (MAO) 灭活 单胺氧化酶 (MAO) 灭活 (2) 神经末梢内囊泡外的 NA → MAO 灭活 → MAO 灭活 (3) 少量 NA→ 血液 → 肝、肾 → COMT 和 MAO 灭活。 → COMT 和 MAO 灭活。

肾上腺素 : b 肾 上腺髓质嗜铬细胞 NA Adr 苯乙胺 -N- 甲基 转移酶

5.2.3 、传出神经系统的受体 （一）受体的分类及亚型 胆胆胆胆碱受体 肾肾肾肾上腺素受体

(1) ．胆碱受体： (1) ．胆碱受体： （ 1 ） M-R, 毒蕈碱 (muscarine) 型 M 1 ：胃壁、神经节、中枢 M 1 ：胃壁、神经节、中枢 M 2 ：心肌、突触前 M 2 ：心肌、突触前 M 3 ：外分泌腺、平滑肌、血管内皮 M 3 ：外分泌腺、平滑肌、血管内皮

（ 2 ） N-R, 烟碱 (nicotine) 型 N 1 -R: 神经节 N 1 -R: 神经节 N 2 R: 骨骼肌 N 2 R: 骨骼肌

(2) ．肾上腺素受体 (2) ．肾上腺素受体 （ 1 ） α 型肾上腺素受体 : α 1; 突触后膜 α 1; 突触后膜 α 2 突触前膜 α 2 突触前膜

苯肾上腺素甲氧胺 酚苄明 哌唑嗪 可乐定 育亨宾  1 -R  2 -R

（ 2 ） β 型肾上腺素受体（ β 受体） β 1 受体 : 心脏 β 1 受体 : 心脏 β 2 受体 : 血管和支气管平滑肌 β 2 受体 : 血管和支气管平滑肌 β 3 受体 : 脂肪组织 β 3 受体 : 脂肪组织

(3) DA 受体 肾、肠系膜、心、脑等血管平滑肌 肾、肠系膜、心、脑等血管平滑肌

（二）受体的分布及其效应 （二）受体的分布及其效应

表 5-1 传出神经所支配效应器受体的分布及其效应 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋 效 应 器 受 体 效 应 受 体 效 应 眼睛： 瞳孔扩大肌 α 1 收缩（散瞳） 瞳孔括约肌 M 收缩（缩瞳） 睫状肌 β 2 松弛（远视） M 收缩（近视） 心脏： 窦房结 β 1 心率加快 M 心率减慢 房室结 β 1 自律性及传导加快 M 传导减慢，房室阻滞 传导系统 β 1 自律性及传导加快 M 传导减慢 心 肌 β 1 收缩增强 M 收缩减弱 小动脉： 冠状 α 1 ， α 2 ;β 2 收缩 ; 舒张 皮肤、粘膜 α 1 ， α 2 收缩 腹腔内脏 α;β 2 收缩；舒张 骨骼肌 α;β 2 收缩；舒张 M 舒张（交感性） 肺： 支气管平滑肌 β 2 舒张 M 收缩 支气管腺体 α 1; β 2 分泌减少；分泌增加 M 分泌增加 唾液腺： α 1 K + 和水分泌 M K + 和水分泌 β 2 淀粉酶分泌

胃： 运动和张力 α 1 ， α 2 ;β 2 减弱 M 增强 括约肌 α 1 收缩 M 松弛 分泌 抑制（？） M 兴奋 肠： 运动和张力 α 1 ， α 2 ;β 1 ， β 2 减弱 M 增强 括约肌 α 1 收缩 M 松弛 分泌 α 2 抑制 M 兴奋 胆囊与胆道 β 2 舒张 M 收缩 膀胱： 逼尿肌 β 2 松弛 M 收缩 括约肌 α 1 收缩 M 松弛 子宫： α 1; β 2 妊娠：收缩（ α 1 ） M 未定 松弛（ β 2 ） 未妊：松弛（ β 2 ） 皮肤： 竖毛肌 α 1 收缩 汗 腺 α 1 局部分泌（手脚心） M 全身分泌 代谢： 肝糖元分解和异生 α 1 ;β 2 增加 肌糖元分解 β 2 增加 脂肪分解 β 3 增加 植物神经节： N 1 兴奋 肾上腺髓质： N 1 分泌 骨骼肌 β 2 收缩 N 2 收缩

神经递质释放的调节 神经递质释放的调节 1 、 突触内自身调节 ( 突触前膜受体 ) 突触前 M 、 α 2 受体 突触前 M 、 α 2 受体 → 负反馈调节, 递质释放 ↓ → 负反馈调节, 递质释放 ↓ 突触前 β 2 受体 突触前 β 2 受体 → 正反馈调节, 递质释放 ↑ → 正反馈调节, 递质释放 ↑

2 、 非突触调节 : ( 无联系神经元间 )  Ach 激动去甲肾上腺素能神经突触 前膜的 M 受体  NA (-) 3 、 跨突触调节 : 效应器 （ - ） 神经调质 PG, 5-HT, GABA 递质

P

（三）受体 - 效应偶联机制 受体与酶的偶联 受体与离子通道的偶联

1.  受体 NA Adr +  受体 → R-Gs 腺苷酸环化酶 AC* ATPcAMP cAMP 依赖性 蛋白激酶 A PKA* PKA* 生物反应 磷酸化酶 磷酸化酶 *

2.  2 受体 NA Adr + 2 2 受体 → R-Gi 腺苷酸环化酶 AC^ ATP ↓ cAMP↓ cAMP 依赖性 蛋白激酶 A PKA^ PKA^生物反应 (-)

3.  1 受体 NA Adr + 1 1 -Gp 受体 -Gp 磷脂酶 C PLC* 二磷酸 磷脂酰肌醇 IP3 DAG PKC* （+）（+） 生物反应 （+）（+） Ca 2+ ↑ （+）（+） 蛋白磷酸化

4. M 受体  M 1 、 M 3 ： 同  1 受体 b M 2 受体： Ach R- Gp K + 通道开放 效应 （+）（+）

Ach R R 构象改变通道开放 Na + 内流效应 5. N 受体 b N 2 : bN1 :bN1 :bN1 :bN1 : 通道开放 效应

5.3 传出神经系统药物 的作用方式和分类

5.3.1 、传出神经系统药物的作用方式 （一）直接作用于受体 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药

（二）影响递质的合成、释放、 贮存、代谢 1．合成：密胆碱 2．代谢: 抗胆碱酯酶药--间接 新斯的明\有机磷酸酯类农药 3．释放：麻黄碱和间羟胺 4．贮存: 如利血平--抗肾上腺素能神经药

5.3.2 传出神经系统药物的分类

表 5-2 传出神经系统的药物分类 拟 似 药 （代表药） 拮 抗 药 （代表药） 胆 1. 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药： 1. 直接作用于胆碱受体的抗胆碱药： 碱 完全拟胆碱药（乙酰胆碱） M 受体阻断药（阿托品） 能 M 受体激动药（毛果芸香碱） M 1 受体阻断药（哌仑西平） 神 N 受体激动药（烟碱） N 1 受体阻断药（美加明） 经 2. 抗胆碱酯酶药（新斯的明、有机磷酸酯类 * ） N 2 受体阻断药（筒箭毒碱、琥珀胆碱） 2. 胆碱酯酶复活药（解磷定） 肾 1. 直接作用于肾上腺素受体的拟肾上腺 2. 直接作用于肾上腺素受体的抗肾上腺 上 素药： 素药： 腺 αβ 受体激动药（肾上腺素） 素 α 受体激动药（去甲肾上腺素） α 受体阻断药（酚妥拉明、酚苄明） 能 α 1 受体激动药（去氧肾上腺素） α 1 受体阻断药（哌唑嗪） 神 α 2 受体激动药（可乐定） α 2 受体阻断药（育亨宾） 经 β 受体激动药（异丙肾上腺素） β 受体阻断药（普萘洛尔） β 1 受体激动药（多巴酚丁胺） β 1 受体阻断药（阿替洛尔） β 2 受体激动药（羟甲叔丁肾上腺素） β 2 受体阻断药（布他沙明） 2. 间接作用的拟肾上腺素药： 2. 抗肾上腺素能神经药 （麻黄碱、间羟胺） （利血平、溴苄铵）