第八章 拟肾上腺素药 【概念】是一类化构和药理作用与 AD 相 似的药物,也称拟交感胺。该类药可以 兴奋 A-R 或促进肾上腺素能神经末梢释放 递质,从而发挥与肾上腺素能神经兴奋 相似的作用。

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第 10 章 拟肾上腺素药. 定义 儿茶酚胺类: 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺 3 , 4 位为 OH 基 拟肾上腺素药是一类化学结构 和药理作用与内源性交感神经 介质 ( 交感胺 ) 相似的药物,故 又称拟交感胺类药。 非儿茶酚胺类:间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱等.
拟肾上腺素药物 药物类型药理作用药物 α 受体激 动剂 α1 受体激动剂升高血压和抗休克去氧肾上腺素 α2 受体激动剂 治疗鼻粘膜充血、止血和降 低眼压 可乐定 中枢 a2 受体激动剂降血压  - 和 β- 受体激动剂 肾上腺素 麻黄碱 β 受体激 动剂 β1 受体激动剂强心和抗休克多巴酚丁胺 β2.
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第八章 肾上腺素受体激动药 【概念】是一类化构和药理作用与 AD 相 似的药物,也称拟交感胺。该类药可以 兴奋 A-R 或促进肾上腺素能神经末梢释放 递质,从而发挥与肾上腺素能神经兴奋 相似的作用。
三、  肾上腺素能激动剂 分类:  非选择性  受体激动剂:对  1 、  2 受体选择性低。   1 受体激动剂 — 兴奋  1 受体:心率增加、心肌收缩 力增强、胃肠道平滑肌松弛、血小板聚集及唾液淀 粉酶分泌。   2 受体激动剂 — 兴奋  2 受体:血管舒张、支气管扩 张、胃肠道平滑肌松弛、肝糖原分解、骨骼肌痉挛.
10.3 a 受体激动药 P84 去甲肾上腺素 (noradrenaline , NA ; norepinephrine , NE) 去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质,也可由肾上 腺髓质少量分泌。药用的为人工合成品。 [ 药动学 ] 口服使胃黏膜血管收缩而影响其吸收,在肠内易 被碱性肠液破坏,故口服无效。
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LOGO 第八章 拟肾上腺素药. 概 念 是一类化构和药理作用与 AD 相似的药物, 也称拟交感胺。该类药可以兴奋 A-R 或促 进肾上腺素能神经末梢释放递质,从而 发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。
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第八章 拟肾上腺素药 【概念】是一类化构和药理作用与 AD 相 似的药物,也称拟交感胺。该类药可以 兴奋 A-R 或促进肾上腺素能神经末梢释放 递质,从而发挥与肾上腺素能神经兴奋 相似的作用。

【构效关系】 1. 基本结构为 β- 苯乙胺 2. 拟 Adr 作用与结构中的儿茶酚核有关。 3 、 4 位 上的 C 有羟基,外周作用强而中枢作用弱,作用 时间短,如 NA 、 AD 、 ISO 、 DA ;去掉这个羟基, 则外周作用减弱,中枢作用增强,维持时间长, 如麻黄碱。

3 、烷胺侧链 α 碳原子上的一个氢原 子被甲基取代,可阻碍 COMT 氧化, 作用时间延长,如麻黄碱、间羟胺。 4 、氨基上氢原子被取代,则药物对 α 、 β 受体选择性将发生变化。取代 基团从甲基到叔丁基,对 α 受体的作 用逐渐减弱, β 受体作用逐渐加强。

2. 按结构分类: ①儿茶酚胺类: Adr 、 Iso 、 NA 、 DA ②非儿茶酚胺类:间羟胺、麻黄碱( Eph ) 1. 按与 AD-R 选择性结合的不同分 : α 受体激动药: NA 、间羟胺 β 受体激动药: Iso α 、 β 受体激动药: Adr 、 Eph α 、 β 、 DA 受体激动药: DA 【分类】

去甲肾上腺素( Noradrenaline , NA ) 【体内过程】 1. 不能 p.o 、 i.m 、 i.h ,只能 iv.gtt ; 2. 不能透过血脑屏障; 3. 代谢:摄取 1 - 重摄取贮存于囊泡内;摄 取 2 - 被 MAO 及 COMT 代谢灭活,作用时间短。 第一节┃ α 受体激动药

【药理作用】 非选择性激动 α 1 、 α 2 -R ,对 β 1 -R 作 用较弱, 对 β 2 -R 几乎无作用。 1 、收缩血管:兴奋 α 1 –R ,明显收缩皮 肤、粘膜、内脏血管,但冠状动脉扩 张。  血管收缩强度顺序是:  皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管

2 、兴奋心脏:兴奋 β 1 -R 较弱。在整体 情况下,因 BP↑ ,反射性兴奋迷走神经, 心率 ↓ ,心输出量增加不明显 。 3 、升高血压: 小剂量, 收缩压 ↑ ∕ 舒张压 ↑ 不明显,脉压 ↑ 大剂量,收缩压 ↑ ∕ 舒张压 ↑ ,脉压 ↓

【临床应用】 1 、休克:限于休克早期小血管扩 张引起的低血压。 2 、药物中毒性低血压 3 、上消化道出血:稀释后口服。

【不良反应】 1 、局部组织缺血坏死 原因:药浓 ↑ 、久用、药液外漏。 处理:①热敷;② i.h 酚妥拉明; ③更换注射部位。 2 、急性肾功能衰竭 3 、停药后血压下降 : 应逐渐减量。 【 禁忌症 】 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病 、 急性肾衰、严重微循环障碍等。

间羟胺(阿拉明 Aramine) 【特点】 1 、通过置换作用, 促进囊泡释放 NA 间 接发挥作用 ; 2 、升压作用比 NA 缓慢、温和、持久 ; 3 、性质稳定, 可 i·m 、 i·v·gtt ; 4 、可产生快速耐受性; 5 、主要用于各种休克早期,是 NA 良好 代用品。

肾上腺素 ( Adrenaline, AD 、 Adr) 肾上腺素 ( Adrenaline, AD 、 Adr) 【体内过程】 1 、 p·o 无效,可 i·m 、 i·h 、 i·v·gtt; 2 、作用时间短。 第二节┃ α 、 β 受体激动药

【药理作用】 兴奋 α 受体和 β 受体产生作用。 1 、兴奋心脏: 兴奋 β 1 -R ,心力 ↑ ,心 率 ↑ ,传导 ↑ ,心输出量 ↑ , 心肌耗氧 量 ↑ 。是强心脏兴奋剂。 2 、血管 : (1) 兴奋 α 1 -R ,皮肤、粘膜血管、内脏血管强 烈收缩; (2) 兴奋 β 2 -R ,骨骼肌血管、冠状血管扩张。

3 、血压:双向反应(与给药途径、剂量 密切相关) (1) 小剂量, β-R 占优势,兴奋心脏, 心输出量 ↑ ,收缩压 ↑ ∕ 舒张压稍 ↓ ; (2) 较大剂量, α-R 占优势,收缩压 ↑ / 舒张压 ↑ ; (3) 预先给予 α-R 阻断剂,再用 AD , 血压出现翻转,即不升反降现象称为 AD 的翻转作用。

4 、松弛支气管平滑肌 机理:⑴直接扩张支气管 ( 兴奋 β 2 - R) ; ⑵减少组胺释放;⑶收缩支气管粘 膜血管,减轻水肿。 ( 兴奋 α 1 -R) 。 5 、促进代谢:升高血糖,加速脂肪分解。

【临床应用】 为临床急救药物。 1 、抢救心脏骤停:心室内注射,配合其他治疗。 2 、过敏性休克:是首选药。 3 、支气管哮喘急性发作: i.m ,强、快、短。 Q & A :过敏性休 克为什么首选肾上 腺素?

激动 β 1 R→ 兴奋心脏 → 心输出量 ↑ 血压 ↑ 肾 激动 α 1 R→ 收缩血管,通透性 ↓ 上 ↓ 过敏性休克 肾 腺 支气管粘膜水肿 ↓ 素 ↑ 呼 抑制肥大细胞释放过敏介质 吸 → 支气管哮喘 激动 β 2 R ↓ 通 松驰支气管平滑肌 → 支气管扩张 畅 AD 抗休克及平喘作用机制

4 、局部止血:用于鼻粘膜和齿龈出 血,但远端不用。 5 、与局麻药配伍:用量: 1: 目的:①延长局麻药的作用时间; ②减少局麻药吸收中毒。

【不良反应】 主要是高血压引起的症状,易 致心律失常。 【禁忌症】 禁用于高血压、器质性心脏病、 糖尿病、甲亢等。

肾上腺素( AD ) 舒缩血管兴心脏,过敏休克首选用。 松弛气管促代谢,心跳骤停哮喘灵。 小 结小 结

激动 α 1 -R→ 皮肤、粘膜血管收缩 → 血压 ↑ 激动 β 1- R→ 心肌收缩力 ↑ → 治疗休克 内脏血管扩张 → 内脏供血 ↑ 激动 DA-R 肾血管扩张 → 肾功 ↑ ,尿量 ↑→ 治疗急性肾衰 作用于肾小管 →Na + 排出 ↑ 【作用与用途】 多巴胺( Dopamine 、 DA )

麻黄碱 ( Ephedrine 、 Eph) 1. 性质稳定,口服有效; 2. 升压作用缓慢、温和、持久。机理是 兴奋 α 、 β-R 和促进 NA 能 N 末梢释放 NA ; 3. 中枢兴奋作用较明显; 4. 易产生快速耐受性,不良反应少; 用于支气管哮喘的预防或轻症治疗,低 血压,鼻塞,皮肤粘膜水肿等;

异丙肾上腺素( Isoprenaline , Iso ) 【体内过程】 1 、口服无效; 2 、不能透过血脑屏障; 3 、可气雾给药和舌下含化; 4 、维持时间较长。 第三节┃ β 受体激动药

【药理作用】 对 β 1 、 β 2 -R 均有强大的作用。 1 、兴奋心脏: 兴奋 β 1 -R ,心力 ↑ ,心率 ↑ ,传 导 ↑ ,心输出量 ↑ ,心肌耗氧量 ↑ 2 、血管: 兴奋 β 2 -R ,扩张骨骼肌血管。 3 、血压: ( 1 )小剂量,收缩压 ↑∕ 舒张压稍 ↓ ; ( 2 )较大剂量,收缩压 ↑ ∕ 舒张压 ↓ , Bp↓ 。

4 、松驰支气管平滑肌:强大而迅速,但 不能消除水肿。 机制:①兴奋 β 2 –R ,扩张支气管平滑肌 ②抑制过敏性物质(组胺)释放。 5 、促进代谢:促进糖原和脂肪分解。

【临床应用】 1 、心跳骤停 心室内注射 2 、房室传导阻滞 3 、支气管哮喘急性大发作,舌下或喷 雾给药 4 、休克 【不良反应】 较少,禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。