第十章 肾上腺素受体激动药 （ Adrenoceptor Agonists ） 第十章 肾上腺素受体激动药 （ Adrenoceptor Agonists ） 大同大学医学院 大同大学医学院 白建平 白建平

第一节 构效关系和分类 第一节 构效关系和分类一、构效关系： 其基本结构是 β －苯乙胺 1. 苯环上结构不同 ①有 2 个羟基 如肾上 腺素； ② 1 个羟基 如间羟胺；

③无羟基 如麻黄碱。羟基少，作 用时间延长，因不易被灭活。 2. 乙胺上的 α 位 -H 被 -CH3 取代： 不易被 MAO 氧化，易被神经末稍 摄取，可促进 NE 释放作用，如： 间羟胺、麻黄碱

3. 氨基〔 -NH- 〕上的氢原子被不同基团取代 : 其取代基团从甲基到叔丁基，对 α 作用减弱， 对 β 受体作用逐渐增强，如 ADR 、 ISO 。

去甲肾上腺素

肾上腺素

二、分类 （一）按结构分为：①儿茶酚胺类 具 有儿茶酚核，如 NE 、 ADR 、 ISO 、 DA ； ②非儿茶酚胺类 无儿茶酚胺核结构， 如间羟胺、麻黄碱。 （二）按作用的受体分为：①＋ α 、 β 如 ADR ；② 主要＋ α 如 NA ；③ ＋ β 如 ISO ；④＋ α 、 β 、 DA 如多巴胺。

第二节 α 、 β 受体激动药 第二节 α 、 β 受体激动药 肾上腺素（ Adrenaline ） 是肾上腺髓质分泌的重要激素。 是肾上腺髓质分泌的重要激素。［体内过程］ po: 无效； Sc : 吸收缓慢，持续 1 h ； 比较常 用。静脉注射立即发生作用。在体内被 MAO 和 COMT 破坏。 im: 吸收快，持续 10~30 min ，比较常 用。静脉注射立即发生作用。在体内被 MAO 和 COMT 破坏。

[ 药理作用 ] 1. 心脏： 兴奋 β 1 → 心脏兴奋 2. 血管：兴奋 α 受体 → 血管收缩 ( 皮肤、粘膜、内脏血管 ) ( 皮肤、粘膜、内脏血管 ) 兴奋 β 2 受体 → 血管扩张 兴奋 β 2 受体 → 血管扩张 ( 冠状血管、骨骼肌血管 ) ( 冠状血管、骨骼肌血管 )

3. 血压： 收缩压增加，舒张压稍 下降，大剂量时舒张压升高 (α 兴奋 占优势 ) 。 3. 血压： 收缩压增加，舒张压稍 下降，大剂量时舒张压升高 (α 兴奋 占优势 ) 。 对整体动物血压为先升后降， 对整体动物血压为先升后降， α β1 β2

4. 平滑肌： 支气管：兴奋 β 2 受体 → 支气管平滑 肌 扩张。 胃肠：兴奋 β 1 受体 → 胃肠平滑肌松驰, 子宫：兴奋 β 2 受体 → 子宫平滑肌舒张 膀胱：兴奋 β 2 逼尿肌舒张，兴奋 α 1 扩 约肌收缩 → 排尿困难，尿潴留。 5. 代谢：促进 糖元分解 → 血糖 ↑ 脂肪分解 → FFA↑ 脂肪分解 → FFA↑

[ 临床应用 ] 1. 心脏骤停 2. 过敏性休克 首选 过敏性休克的主要症状： 过敏性休克的主要症状： 药物收缩血管，升高血压，扩张 支气管平滑肌，缓减呼吸困难。 药物收缩血管，升高血压，扩张 支气管平滑肌，缓减呼吸困难。 ①血管扩张，通透性增加 → 血压降低 ②支气管痉挛 → 呼吸困难

3. 支气管哮喘 可松弛支气管平滑肌。并使支气管 粘膜水肿减轻。 4. 与局麻药配伍 局部血管收缩 减少术野出血 延缓药物吸收 延长麻醉 药作用, 减少吸收毒性 延缓药物吸收 延长麻醉 药作用, 减少吸收毒性

5. 局部止血 用于鼻粘膜牙龈出血。 [ 不良反应 ] [ 不良反应 ] 1. 血压骤升 有引起脑出血的危险， 故高血压、脑动脉硬化患者禁用. 1. 血压骤升 有引起脑出血的危险， 故高血压、脑动脉硬化患者禁用. 2. 过速型心律失常 器质性心脏病及 甲状腺功能亢进患者禁用。 2. 过速型心律失常 器质性心脏病及 甲状腺功能亢进患者禁用。 3. 其他 烦躁、头痛。 3. 其他 烦躁、头痛。

麻黄碱（ ephedrine ） 系中药麻黄中提取的生物碱，现可 人工合成。 系中药麻黄中提取的生物碱，现可 人工合成。 [ 药理作用 ] 能直接激动 α 、 β 受体， 又可促进 NA 释放。作用与肾上腺素 相似。特点为： ① 非儿茶酚胺， 性质稳定，可口服；② 作用弱、长； ③ 有中枢兴奋作用；④ 易产生快 速耐受性。

麻黄草

[ 临床应用 ] 1 ．支气管哮喘：预防用药、轻症哮 喘。 2 ．鼻塞：用 0.5%-1% 的浓度 3 ．防治低血压状态： 4 ．荨麻疹或血管神经性水肿 [ 不良反应 ] 与 ADR 相似，但较轻，最常见为不 安、失眠、可用镇静催眠药对抗。 与 ADR 相似，但较轻，最常见为不 安、失眠、可用镇静催眠药对抗。

第三节 α 受体激动药 去甲肾上腺（ Noradrenaline ） 第三节 α 受体激动药 去甲肾上腺（ Noradrenaline ） [ 体内过程 ] po. 无效； im or ih. 局部缺血，坏死 ; 常 ivgtt 。 大部分被神经末梢摄取。小部分经 COMT 、 MAO 破坏而作用消失较快。 大部分被神经末梢摄取。小部分经 COMT 、 MAO 破坏而作用消失较快。

[ 药理作用 ] 1. 心脏： 兴奋 β 1 → 心率 ↑, 传导 ↑, 心收 缩力 ↑, 但较 ADR 弱, 有时可使心率减 慢。为什么？ 2. 血管：激动 α 受体 → 收缩血管 3. 血压：血管收缩 → 血压 ↑

[ 临床应用 ] 1 ．治疗休克 机理？ 神经源性休克、心源性休克、出血 性休克均可。注意补足血容量，避免 长期大量用。为什么？ 神经源性休克、心源性休克、出血 性休克均可。注意补足血容量，避免 长期大量用。为什么？ 2. 药物中毒性低血压 3. 上消化道出血 如何给药？

[ 不良反应 ] 1 ．局部组织缺血坏死 [ 不良反应 ] 1 ．局部组织缺血坏死 2 ．急性肾衰 要保证尿量 25ml ／ h 2 ．急性肾衰 要保证尿量 25ml ／ h [ 禁忌症 ] 高血压，动脉硬化，器质 性心脏病，少尿、无尿、微循环障 碍等。 [ 禁忌症 ] 高血压，动脉硬化，器质 性心脏病，少尿、无尿、微循环障 碍等。

间羟胺（ metaraminol, 阿拉明） [ 药理作用 ] 1. 直接兴奋 α 1 受体 2. 促 NA 释放。 2. 促 NA 释放。 ［作用特点］ ［作用特点］ ①作用温和而持久，升压作用平稳； ②对肾血管收缩较弱，较少发生肾功 能减退的现象；③对心率影响不明显， 很少引起心律失常；④可肌内注射， 应用方便；⑤易产生耐受性。

［临床应用］ 1. 替代 NA 用于休克早期。 2. 手术后或脊椎麻醉后的休克 去氧肾上腺素（苯肾上腺素 ) 本药选择性兴奋 α 1 受体。主要用于抗 休克、麻醉或药物引起的低血压状况， 阵发性室上性心动过速。扩瞳，检查 眼底。

第四节 β 受体激动药 第四节 β 受体激动药 异丙肾上腺素（ isoprenaline ） [ 体内过程 ] op 无效，可舌下、吸入、 静脉给药，主要被 COMT 代谢，较 少被 MAO 代谢。 [ 药理作用 ] 1. 心脏兴奋：（ + ） β 1 2. 血管扩张：（＋） β 2

3. 血压 ↓ ：收缩压 ↑ 舒张压稍微 ↓ 。 4. 支气管平滑肌扩张：（ + ） β 2 ； 5. 促进代谢：血糖 ↑ ； FAA↑ 。 [ 临床应用 ] 1 支气管哮喘：控制急性发作 2 心脏骤停：

3. 房室传导阻滞：Ⅱ、Ⅲ度房室传 导阻滞舌下含服或静脉滴注。 4. 休克：感染性休克, 为低排高阻 型，需补足血容量。 [ 不良反应 ] 可引起心悸、头晕等，对缺氧 患者易致心律失常和诱发或加剧 心绞痛，故冠心病、心肌炎及甲 亢患者禁用。

多巴酚丁胺（ Dobutamine ） 为选择性 β 1 受体激动剂 [ 临床应用 ] 用于心外科手术后心排出量低 的休克，充血性心衰，急性心肌 梗死等。 【不良反应】少数病人可有恶心、 头痛、心悸、血压增高、心绞痛 等症状 。

第五节 α 、 β 、 DA 受体激动药 多巴胺（ dopamine ， 3- 羟酪胺） 多巴胺是体内去甲肾上腺素的前 体物，药用为人工合成品。 多巴胺是体内去甲肾上腺素的前 体物，药用为人工合成品。［体内过程］ 临床多 iv 给药。本品 不易透过血脑屏障，在体内迅速被 COMT 、 MAO 破坏。 po: 无效； 临床多 iv 给药。本品 不易透过血脑屏障，在体内迅速被 COMT 、 MAO 破坏。

［药理作用］ 激动 α 、 β 受体及 DA 受 体，对 β 2 受体几乎无作用。 1. 心脏兴奋： 对心率影响小，诱发心 律失常作用弱。 2. 血管舒缩： 激动 DA 受体，扩张脑、 肾、肠系膜血管和冠状血管。激动皮 肤、黏膜血管的 α 受体，使该处血管 收缩。

3. 血压： 治疗量对血压的影响不 明显。大剂量兴奋 α 受体占优势， 收缩血管，血压 ↑ 。 4. 改善肾功能 激动肾 DA 受体，扩 张肾血管，增加肾血流量, 故改善 肾功能。但大剂量激动肾血管 α 受 体，而致肾血管收缩。

[ 临床应用 ] 1. 各种休克 2. 急性肾功能衰竭 2. 急性肾功能衰竭 [ 不良反应 ] 较轻，偶可引起恶心、呕吐、头 痛。用量不宜过大，静脉滴注应 控制速度，否则导致心律失常， 肾功能下降。

总结：四大类药物的作用、用途为 1. 兴奋心脏 → 抢救心脏骤停（ ADR 、 ISO ） 1. 兴奋心脏 → 抢救心脏骤停（ ADR 、 ISO ） 2. 松弛支气管平滑肌 → 治疗哮喘 （ ADR 、 ISO 、麻黄碱） 2. 松弛支气管平滑肌 → 治疗哮喘 （ ADR 、 ISO 、麻黄碱） 3. 收缩或扩张血管 → 抗休克 （ ADR ， NA, 阿拉明， ISO ，多巴胺 ) 3. 收缩或扩张血管 → 抗休克 （ ADR ， NA, 阿拉明， ISO ，多巴胺 )

教学基本要求 掌握 ：肾上腺素受体激动药的分类、各 类药物的药理作用，临床应用和不良应。 熟悉：肾上腺素受体激动药的作用机制、 体内过程。

思考题： 1. 为什麽肾上腺素可用于治疗过敏 性休克？ 2 氯丙嗪引起的低血压用什麽药物 治疗，为什么不宜用肾上腺素？ 3. 多巴胺抗休克作用的优点有哪 些？ 4. 间羟胺为什麽是去甲肾上腺素的 良好代用品？

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