抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs

一、抗疟药 1 、主要用于控制症状的药物 氯喹（ chloroquine ） 【体内过程】 ①口服吸收快而完全，血药浓度达峰时 间为 1~2 小时；②血浆半衰期数天至数周，并随用药 剂量增大而延长；③广泛分布于全身组织，在肝、脾、 肾、肺组织中的浓度常达血浆浓度的 200~700 倍，红 细胞内的浓度比血浆浓度高 10~20 倍，而被疟原虫入 侵的红细胞又比正常红细胞高出 25 倍。

【药理作用及临床应用】 1 ）抗疟作用：对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能 迅速有效地控制临床发作。其特点是起效快、疗效 高、作用持久。通常用药后 24~48h 内临床症状消退， 48~72h 血中疟原虫消失。氯喹也能预防性抑制疟疾 症状发作，在进入疫区前 1 周和离开疫区后 4 周期间， 每周服药一次即可。氯喹对红细胞外期疟原虫无效， 不能用于病因性预防，也不能根治间日疟。

氯喹抗疟机制： ①氯喹（弱碱性）  食物泡内 pH   蛋白酶活性  疟原虫利用宿主 Hb 能力   虫体必需氨基酸缺 乏；②抑制血红素聚合酶  血红素堆积  虫体胞膜 溶解；③氯喹可插入疟原虫 DNA 双螺旋结构中， 形成稳固的 DNA- 氯喹复合物，影响 DNA 复制和 RNA 转录，从而抑制疟原虫的分裂繁殖。 敏感恶性疟原虫体内氯喹浓度高，而耐药恶性 疟原虫体内氯喹浓度低。疟原虫对氯喹耐药的机制 可能与药物从虫体排出增多或浓集能力降低有关。

2 ）抗肠道外阿米巴病作用（阿米巴肝病） 3 ）免疫抑制作用：大剂量氯喹能抑制免疫反应， 偶尔用于类风湿性关节炎、红斑狼疮等。

【不良反应】 长期大剂量应用时角膜浸润，表现为视力模糊， 少数影响视网膜，可引起视力障碍，应定期作眼科检 查。有致畸作用，孕妇禁用。肝肾功能不良者慎用。

奎宁（ quinine ） 【药理作用和临床应用】 对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用， 能控制临床症状，但疗效不及氯喹。奎宁抗疟机制与 氯喹相似。由于奎宁控制临床症状较氯喹作用弱，且 毒性较大，故一般疟疾症状控制不作首选。主要用于 耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是脑型疟，危急病例 静脉滴注给予负荷量，之后口服维持血药浓度。奎宁 还有减弱心肌收缩力，减慢传导，延长不应期，兴奋 子宫平滑肌，抑制中枢神经系统和微弱的解热镇痛作 用。

【不良反应】 ①金鸡纳反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、 腹泻、视力和听力减退等； ②心血管反应：严重低血压和致死性心律失常； ③特异质反应：缺乏葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶导致急性 溶血，发生寒战、高热、血红蛋白尿（黑尿）和急性 肾功能衰竭； ④刺激胰岛 B 细胞，可引起高胰岛素血症和低血糖。

屠呦呦， 2011 年 9 月获拉斯克临床医学奖，理由 是 “ 因为发现青蒿素 —— 一种用于治疗疟疾的药物， 挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命 ”

青蒿素（ artemisinin ） 青蒿素是从黄花蒿（ artemisia annua L. ）中提 取的倍半萜内酯过氧化物，是一种高效、速效、低毒 的新型抗疟药。本品为脂溶性，易透过血脑屏障。在 体内代谢很快，排泄也快，有效血药浓度维持时间短。 主要用于耐氯喹的恶性疟，包括脑型疟的抢救。因有 效血药浓度维持时间短，杀灭疟疾原虫不彻底，复燃 率高达 30% ，与伯氨喹合用，可使复燃率降至 10% 。

蒿甲醚和青蒿琥酯 蒿甲醚（ artemether ）是青蒿素的脂溶性衍生 物，而青蒿琥酯（ artesunate ）是青蒿素的水溶性衍 生物，后者可经口、静脉、肌肉、直肠等多种途径给 药。两药抗疟作用及作用机制同青蒿素，能杀灭红细 胞内期的裂殖体。具有速效、高效、低毒等特点。可 用于耐氯喹恶性疟的治疗以及危重病例的抢救。

2 、主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹（ primaquine ） 【药理作用和临床应用】 对间日疟红细胞外期迟发型子孢子（休眠子）有 较强的杀灭作用，能根治间日疟；能杀灭各种疟原虫 的配子体，阻止疟疾传播。伯氨喹抗疟原虫作用的机 制可能是其损伤线粒体以及代谢产物喹啉醌衍生物阻 碍疟原虫电子传递而发挥作用。用于阻止间日疟复发， 中断疟疾传播。

3 、主要用于病因性预防的药物 乙胺嘧啶（ pyrimethamine ） 目前用于病因性预防的首选抗疟药。能杀灭各 种疟原虫红细胞外期速发型子孢子发育、繁殖而成 的裂殖体，用于病因性预防（作用持久，服药一次， 可维持一周以上）；对红细胞内期疟原虫仅能抑制 未成熟的裂殖体，对已发育成熟的裂殖体则无效； 阻止疟原虫在蚊体内的发育，起阻断传播的作用。

乙胺嘧啶为二氢叶酸还原酶抑制剂，阻止二氢叶 酸转变为四氢叶酸，阻碍核酸的合成，从而抑制疟 原虫的繁殖。磺胺类或砜类为二氢叶酸合成酶抑制 剂，乙胺嘧啶与这些药物合用，在叶酸代谢的两个 环节上起双重抑制作用，可增强预防效果，且可延 缓耐药性的发生。

4 、抗疟药的合理应用 发作期：氯喹 + 伯氨喹 休止期：乙胺嘧啶 + 伯氨喹 病因性预防：乙胺嘧啶 症状抑制性预防：氯喹 脑型疟：磷酸氯喹 / 二盐酸奎宁 / 青蒿素类 + 糖皮质激 素（注射给药） 耐氯喹恶性疟：奎宁 / 甲氟喹 / 青蒿素类

二、抗阿米巴病药 甲硝唑（ metronidazole ） 【药理作用和临床应用】 （ 1 ）抗阿米巴作用：对肠内、肠外阿米巴滋养体有 强大杀灭作用，治疗重症急性阿米巴痢疾与肠外阿米 巴感染效果显著，对轻症阿米巴痢疾也有效，对无症 状排包囊者疗效差（可能是肠道药物浓度较低之故）； （ 2 ）抗滴虫作用 （ 3 ）抗厌氧菌作用 （ 4 ）抗贾第鞭毛虫作用

【用药注意事项】 用药期间禁酒 急性中枢神经系统疾病者禁用 动物实验证明，长期大剂量使用有致癌作用，对细 菌有致突变作用，妊娠早期禁用。 替硝唑（ tinidazole ）和奥硝唑（ ornidazole ）， 药理作用与甲硝唑相似。

依米丁（ emetine ） 【药理作用和临床应用】 对溶组织内阿米巴滋养体有直接杀灭作用，治疗 急性阿米巴痢疾与阿米巴肝脓肿，能迅速控制临床症 状。因毒性大，仅限于甲硝唑治疗无效或禁用者。对 肠腔内阿米巴滋养体无效，不适用于症状轻微的慢性 阿米巴痢疾及无症状的阿米巴包囊携带者。其作用机 制为抑制肽酰基 tRNA 的移位，抑制肽链的延伸，阻 碍蛋白质合成，从而干扰滋养体的分裂与繁殖。

【不良反应】 本药选择性低，也能抑制真核细胞蛋白质的 合成，且易蓄积，毒性大。心脏毒性，神经肌肉阻 断作用，局部刺激，胃肠道反应。

二氯尼特（ diloxanide ） 本药可直接杀灭阿米巴滋养体，单用对无症状 的排包囊者有效，也可用于治疗慢性阿米巴痢疾。 目前最有效的杀包囊药。对急性阿米巴痢疾疗效差， 与甲硝唑合用，可防止复发。对肠外阿米巴病无效。

氯喹 氯喹为抗疟药，对阿米巴滋养体亦有杀灭作用。 口服吸收迅速完全，肝中药物浓度远高于血浆药物 浓度，而肠壁的分布量很少。对肠内阿米巴病无效， 用于治疗肠外阿米巴病，仅用于甲硝唑无效的阿米 巴肝脓肿，应与肠内抗阿米巴病药合用，以防复发。

抗阿米巴病药用药原则 无症状排包囊者：二氯尼特 / 双碘喹啉 轻中度肠道感染（非痢疾性肠炎） 严重肠道感染（痢疾） 肠外阿米巴病 甲硝唑 + 二氯尼特 / 双碘喹啉 不能口服 者静滴 无效或禁忌者 改用依米丁或 氯喹

三、抗血吸虫病药 吡喹酮（ pyquiton ， praziquantel ） 为广谱抗吸虫药和驱绦虫药。对日本、埃及、曼 氏血吸虫的成虫有迅速而强效的杀灭作用，对童虫也 有作用，但较弱。对其他吸虫如华支睾吸虫、姜片吸 虫、肺吸虫有显著杀灭作用，对各种绦虫感染和其幼 虫引起的囊虫病、包虫病都也有不同程度的疗效。

吡喹酮达到有效浓度时，可提高肌肉活动，引 起虫体痉挛性麻痹，失去吸附能力，导致虫体脱离 宿主组织，如血吸虫从肠系膜静脉迅速移至肝脏。 在较高治疗浓度时，可引起虫体表膜损伤，在宿主 防御机制参与下，导致虫体破坏、死亡。治疗各型 血吸虫病，适用于慢性、急性、晚期及有合并症的 血吸虫病患者。

大纲要求 1 ．掌握主要抗疟药的分类、代表药物与作用机制。 2. 了解抗阿米巴病药甲硝唑、二氯尼特的药理作 用及临床应用。 2 ．了解抗血吸虫病药吡喹酮的药理作用特点及临 床应用。