第八章 祛风湿药 熟悉祛风湿药的主要药理作用 掌握 秦艽的药理作用和现代应用 熟悉独活的药理作用 了解防己、五加皮、雷公藤的药理作用

第一节 概述 祛风湿药的定义： 祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物。 祛风湿药的功效：

第一节 概述 痹证 的现代研究： 类似于结缔组织病、自身免疫性疾病、 骨与骨关节病和软组织病。 临床常见病症： ⑴类风湿性关节炎 -RA ， ⑵强直性脊柱炎（ AS ）， ⑶系统性红斑狼疮（ SLE ）等。

痹证 病机：机体免疫功能异常，内分泌功能 紊乱，感染等。

第一节 概述 祛风湿药的药理作用： 1 、抗炎 2 、镇痛 3 、影响免疫功能

1 、抗炎  抗炎特点： 对急慢性验证均有不同程度的抑制作用。  抗炎作用机理： 作用于下丘脑－垂体系统，促进 ACTH 分 泌，增强肾上腺皮质功能。

2 、镇痛

3 、影响免疫功能 明显抑制免疫功能

第二节 常用药物 秦 艽秦 艽

秦艽的有效成分 主要成分为龙胆苦苷： 包括 秦艽碱甲（龙胆碱）、 秦艽碱乙（龙胆次碱）。

[ 秦艽药理作用 ] 1 、与功效主治相关的药理作用 功效： 祛风湿，清湿热，止痹痛。

[ 秦艽药理作用 ] （ 1 ）抗炎  有效成分：主要为秦艽碱甲。  作用特点： ⑴明显抑制 角叉菜胶 所致大鼠足趾肿胀； ⑵显著抑制 巴豆油 引起的小鼠耳肿胀； ⑶抑制大鼠 甲醛 性关节炎； 作用强度与水杨酸钠相似

秦艽  抗炎作用机理： 作用于下丘脑－垂体系统，促进 ACTH 分 泌，增强肾上腺皮质功能。

秦艽抗炎作用机理 1 、大鼠肾上腺内维生素 C 的含量明显减 少。（说明皮质激素合成增多） 2 、切除垂体的大鼠该作用消失。

[ 秦艽药理作用 ] （ 2 ）镇痛  有效成分：秦艽提取物，秦艽碱甲等  作用特点： ⑴明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应； ⑵明显降低热板法致小鼠疼痛反应； ⑶镇痛作用持续时间短暂，与延胡索和草 乌配伍可增强镇痛作用。

[ 秦艽药理作用 ] （ 3 ）抗过敏  有效成分：秦艽碱甲。  作用特点： ⑴抗组胺引起的豚鼠哮喘和过敏性休克； ⑵抗组胺引起的豚鼠离体回肠收缩作用。

[ 秦艽药理作用 ] （ 4 ）镇静  有效成分：秦艽碱甲。  作用特点：显著延长小鼠戊巴比妥钠睡 眠时间，大剂量可引起中枢麻痹死亡。

[ 秦艽药理作用 ] 其他药理作用 （ 1 ）升高血糖  有效成分：秦艽碱甲  作用特点： 大鼠腹腔注射秦艽碱甲 200mg/kg, 30 分钟 后血糖显著升高，维持约 3 小时。

升高血糖机理  作用机理： 促进肾上腺素的释放而升高血糖。 使用 a 受体阻断剂后作用消失

秦艽 （ 2 ）降压  有效成分：秦艽碱甲  特点：维持时间短。

秦艽 （ 3 ）保肝利胆  有效成分：  作用特点： ⑴抗小鼠脂多糖 / 芽孢杆菌肝损伤模型； ⑵抗小鼠 CCL 4 肝损伤模型。

TNF TNF 是具有多种生物活性的炎性介质 ; TNF 在血清免疫损伤中非常重要 ; 肝损伤患者 TNF 显著增加 ;

[ 秦艽现代应用 ] 1 、风湿性关节炎和类风湿性关节炎 2 、流行性脑脊髓膜炎 3 、肩关节周围炎 4 、小儿急性黄疸型传染性肝炎

[ 不良反应 ] 不良反应： 恶心、呕吐、心悸、心率减慢等。

祛风湿药 防 己防 己

防己的有效成分  有效成分： 粉防己碱（汉防己甲素） 防己诺林碱（汉防己乙素）

药动学 家兔静注粉防己碱，代谢为二室模型： T 1/2 α 为 7.20 分钟 T 1/2 β 为 分钟 Vc 为 14.28L Vd 为 42.10L CL 为每小时 18.6L/kg

药动学 _Vd Vd ：表观分布容积 5L ：药物分部于血浆 10 － 20L ：药物分部于体液 >40L ：药物分部于组织器官中 >100L ：药物分部集中于某一个器官 Vd 越大表示排泄越慢。

[ 防己药理作用 ] 1 、与功效主治相关的药理作用 功效：利水消肿，祛风止痛。

[ 防己药理作用 ] （ 1 ）抗炎作用  有效成分：粉防己碱，防己诺林碱  作用特点： ①影响炎症反应多个环节。 ②关节肿胀、耳壳肿胀， ③毛细血管通透性， ④中性白细胞黏附、游走。

抗炎作用机理  直接作用于肾上腺，使肾上腺皮质功能 增强而发挥抗炎作用。 切除肾上腺后作用消失，而 切除垂体后抗炎作用还存在 。

抗炎作用机理 进一步研究发现： 粉防己碱（ Tet ）抑制炎症白细胞磷脂酶 A 2 （ PLA 2 ）的活性，从而减少炎症介质 （ PG ｘ、 LT ｘ）的产生与释放。 粉防己碱（ Tet ）抑制 IL － 1 和 TNF 活性， 后者由巨噬细胞产生，在炎症反应中起 重要作用，

[ 防己药理作用 ] （ 2 ）抗过敏和抗免疫  有效成分：粉防己碱  作用特点：抗Ⅰ－Ⅳ变态反应：

防己 ①抑制细胞免疫和体液免疫，实验显示， 显著抑制 PHA 、 ConA 诱导的 淋巴细胞 转化 ，抑制 抗体 生成等。 ②抗家兔过敏性休克，抗豚鼠离体气管条 收缩，抗大鼠肥大细胞释放组胺。

防己  抗过敏和抗免疫作用机理： 钙通道阻滞作用（抗 Ca ++ 内流，抗胞浆 Ca ++ 释放）

[ 防己药理作用 ] （ 3 ）镇痛  有效成分：总碱，粉防己碱，防己诺林 碱等  作用特点： 提高痛阈百分率，与川乌合用可以延长作 用持续时间。总碱的作用最强，相当于吗 啡的 13 ％。

[ 防己药理作用 ] 其他药理作用：对心血管系统的作用 ⑴抑制心脏  有效成分：粉防己碱  作用特点：负性肌力、负性频率作用。 抑制窦房传导功能和自律性。

防己  抑制心脏作用机理： ⑴抑制心肌细胞外钙离子内流和细胞内钙 离子释放。（观察心肌细胞动作电位） ⑵ Cacl 2 可对抗其作用。

[ 防己药理作用 ] 其他药理作用 ⑵降压  有效成分：粉防己碱  作用特点：作用显著，最大下降 50 ％， 维持 1 小时 ( 家兔实验 ) 。

防己  降压作用机理： 选择性阻滞慢通道钙离子内流，从而舒张 血管平滑肌。

[ 防己药理作用 ] 其他药理作用 ⑶抗心肌缺血  有效成分：粉防己碱  作用特点：扩张冠脉，增加冠脉血流量 减少 CPK 释放。

防己  抗心肌缺血作用机理： 对利血平化兔仍有作用，提示其作用为直 接对冠脉的扩张作用，而不同于受体阻断 剂。

防己 防己抑制心脏与降压的作用机理是什么 ? 阻钙内流

[ 现代应用 ] 1 、高血压病 2 、心绞痛（对劳累型心绞痛效果好，优于 西药综合治疗组）

[ 不良反应 ]

第八章 祛风湿药 雷公藤

雷公藤的有效成分： 主要为萜类

雷公藤 雷公藤的药理作用： 1 、对免疫功能的影响★ ； 2 、抗炎； 5 、对生殖系统的影响； 6 、抗肿瘤；

雷公藤

雷公藤的药理作用： 1 、对免疫功能的影响★ ； -- 免疫抑制作用：

雷公藤免疫抑制作用 ① MLR ， DTH ， Ts 细胞， T 淋巴细胞亚 群 ② ConA ， PHA ， PWN ， LPS 诱导作用 ③胸腺，脾脏溶血空斑实验 (PFC) ， ④提高血清补体含量， ⑤小鼠炭粒廓清速度， ⑥网状内皮细胞吞噬功能，

溶血空斑形成试验 PFC 是一种体外检测单个抗体形成细胞 ( 浆细胞 ) 的方法，故又称体外抗体形成细 胞 (Plaque Forming Cell, PFC) 测定技术。 此项技术广泛地用于检测产生 IgM 类型 ( 包括其它各类免疫球蛋白及其亚类 ) 的抗 体形成细胞，它还可研究中药对抗体免 疫功能影响的免疫学指标。

PFC 试验 - 实验中医学 将经过绵羊红细胞（ SRBC ）免疫后的 小白鼠的脾脏淋巴细胞，在体外与 SRBC 一起混入适当浓度的琼脂糖内， 于 37 ℃孵育一定时，待淋巴细胞释放溶 血素（抗 SRBC 抗体），在补体参与下， 能使 SRBC 溶解，从而在每一淋巴细胞 周周围形成一个肉眼可见的玻片上的小 而透明的溶血空斑，空斑数多少代表免 疫力的强弱。

炭粒廓清法 通过炭粒廓清法测定巨噬细胞吞噬功能。 正常小鼠肝中枯否细胞可吞噬清除 90 ％ 炭粒，脾巨噬细胞约吞噬清除 10 ％炭粒， 据此给小鼠定量静脉注射印度墨汁（炭 粒悬液），间隔一定时间反复取静脉血， 测定血中炭粒的浓度，根据血流中炭粒 被廓清的速度，判断巨噬细胞的功能。

E 花环试验 成熟的巨噬细胞表面具有 Fc 受体和 C3b 受 体，这些受体能识别经 IgG 和 C3b 调理的 颗粒，并迅速与之结合，促使细胞对相 应颗粒的吞噬，为此检测这些受体可间 接判断巨噬细胞的功能。常用抗羊红细 胞致敏的羊红细胞悬液作指示物进行 EA 花环试验，

雷公藤 雷公藤免疫抑制作用机理： ①抑制白介素 1(IL-1) ， ②抑制白介素 2(IL-2) ， ③抑制细胞释放 PGE2 ，

雷公藤抗炎作用 2 、抗炎 ； ①大鼠甲醛性足肿胀； ②大鼠佐剂性关节炎； ③抗醋酸和组胺作用； ④棉球肉芽组织增生；

雷公藤 雷公藤抗炎的机理是多环节的。 抗炎作用与增强肾上腺皮质功能以及抑 制细胞释放 PGE2 有关。

雷公藤的作用 5 、对生殖系统的抗生育作用 ①男性 ②女性

雷公藤的作用 6 、抗肿瘤 烷化剂抗肿瘤药 白消安 : 用于慢性粒细胞白血病 ; 环磷酰胺 : 恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴 细胞白血病等 ;

[ 现代应用 ] 1 、类风湿性关节炎 2 、肾小球肾炎和肾病综合症 3 、结缔组织病 4 、皮肤病（银屑病、湿疹、皮炎等） 5 、慢性支气管炎和小儿喘息型支气管炎

[ 不良反应 ] ★雷公藤的毒性较大，对多个脏器有明显 损害作用。 消化系统 神经系统 血液系统 生殖系统 肾功能

第八章 祛风湿药 完

完 