LOGO 癌症 - 早期发现 和预防 哈尔滨医科大学附属第一医院 黑龙江血液肿瘤研究所 张大昕 教授

Company Logo 癌症的发病率 我国 2006 年统计结果：所有癌症病例为 2,380 万人，近 20 年来每年癌 症新发病例为 220 万人, 因癌症死亡人数为 160 万人，中国每 5 个死亡 者中就有一个死于癌症, 居死亡原因之首，每一分钟就有 3 个人死于 癌症。

Company Logo 什么是癌症 ? 什么是癌症 ? ( What Is Cancer? )  癌症是一类以细胞无限增殖并转移到体内其他部位为特征 的疾病。 如果这种无限生长和转移不能得到控制，将最终导致人的死亡。

Company Logo 癌症的病因 1. 外部因素： 吸烟、化学致癌物、放射线、微生物感染。 2. 内部因素： 遗传性的基因突变、代谢性突变、基因组 不稳定、体内激素的不平衡、免疫系统失调。 上述这些因素可以同时或先后作用于机体，逐步诱导细胞癌变。 只有 5% 的癌症是遗传性基因突变引起的。

Company Logo 癌症的病因 吸烟、化学致癌物、 放射线、微生物感染 基因突变、基 因组不稳定、 体内激素不平 衡、免疫系统 失调。 基因修复 细胞凋亡 抑癌基因突变，癌 基因激活或高表达 血管生成因子 ↑ 多种癌基因活化 血管生成因子 ↑ 胞外基质酶调整 肿瘤新生血管形成 细胞增殖

Company Logo 吸烟与多种癌症相关 吸烟与多种癌症发生相关，特别是肺癌。 (%)

Company Logo 肥胖与肿瘤 肥胖、缺乏运动、营养不均衡是仅次于吸烟 的主要癌症危险因素。美国 2009 年癌症统计结 果显示：约 1/3 的癌症死亡是由于饮食不良和缺 乏运动导致的。 体重指数 [body mass index] = 体重 ÷ 体表面积 肥胖 = 体重指数 ≥30 kg/ m2

Company Logo 肥胖与肿瘤 前列腺癌 NHL 所有癌 肾癌 胆囊癌 大肠癌 食管癌 胃癌 胰腺癌 大肠癌 卵巢癌 所有癌 NHL 乳腺癌 胆囊癌 食管癌 胰腺癌 子宫颈癌 肾癌 肥胖与各种癌症相关死亡危险性 死亡相对危险

Company Logo 病毒感染与肿瘤 人人乳头状病毒 (HPV) 是最普遍的性传播病毒。目前发现有 100 多 种 HPV ，其中有 40 多种感染生殖器官。尽管有时 HPV 感染是暂 时的，但是，几乎所有子宫颈癌的发生都是 HPV 感染造成。约 70% 的子宫颈癌是由第 16 型和 18 型 HPV 造成。

Company Logo 癌症可以预防吗？ 癌症可以预防吗？ ( Can Cancer Be Prevented? )

Company Logo 癌症可以预防吗？  癌症是多种原因造成的？  癌症是不可预防的。  有太多预防癌症的建议， 人们不知道个更好。 同意请按键 OK ；

Company Logo 癌症的预防 低发生危险 人群预防 癌症预防 高发生危险 人群预防 生活饮食调整 + 药物干预 生活、饮食、 心态调整

Company Logo 美国癌症协会提出预防癌症的措施包括： 良好心态 生活习惯 戒烟 运动 多吃蔬菜、水果和谷物 控制体重、减 肥 癌症预防措施 但是，我们可以改变我们的生活方式！ 任何人都有可能患癌，我们不能改变我们身体内的遗传因素， 但是，我们可以改变我们的生活方式！

Company Logo 癌症的预防  健康饮食、积极运动 - 保持健康体重 运动 → 运动 → 消耗过多卡路里 ； 保持乐观心态；促进体内酸性物质排 泄；中等强度运动，每天 30~60 分钟，每周 5 天 ~7 天。 饮食 → 获得均衡营养，保持健康体重，每顿应吃： 水果： 1 个苹果 / 香蕉 / 桔子， 1/2 杯果汁， 1/4 杯干果， 蔬菜： 1 碗生蔬菜叶、 1/2 杯蔬菜汁、 1/2 碗熟菜， 主食： 1 碗饭 / 1 片面包， 1/2 杯子坚果， 2 小勺花生。 肉食：少吃猪肉 / 牛肉 / 羊肉，以及肉罐头，多吃鱼。

Company Logo 癌症的预防  多吃蔬菜、水果的好处 ( 以大肠癌为例 )

Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 癌症的药物预防是指： 用天然的或人工合成的化合物阻断、逆转、 防止癌症发生。

Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 硒 与肿瘤： – 其他癌 – 结肠癌 – 肺癌 – 前列腺癌 – 所有癌 P值P值 95% CI 风险比 (HR) 癌症 补充硒对不同癌发生的影响 补充硒对不同年龄、性别、吸烟状况人的癌发生影响

Company Logo 癌症的预防 对血清硒 ≤105.2 ng/ml 的人补充硒，能够使癌症发生 危险性降低 49% 。 癌症预防 - 药物干预 a ： Cox proportional hazards model; adjusted for age, smoking status (current, former, never). Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 2002, 11:

Company Logo 癌症的预防 The Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) JAMA. 2009;301(1):39-51 共 35,533 人入组。 硒 与肿瘤： 癌症预防 - 药物干预

Company Logo 癌症的预防 补充硒和 Vit E 对不同癌发生的影响 JAMA. 2009;301(1):39-51 在肺癌、结直肠癌和前列腺癌的发生率方面， 加 Vit E 、硒和 Vit E+ 硒与安慰剂组比较，无统 计学差异。 For prostate cancer in the vitamin E group (P=.06) and not in the selenium vitamin E group (P=.52) or the selenium group (P=.62).

Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 Vitamin D 、钙 与肿瘤 血清 VitaminD 含量与乳腺癌、结肠癌死亡危险性 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17(11).

Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 Vitamin D 、 钙 与肿瘤 血清 Vitamin D 含量高可 以降低多种肿瘤发生危 险和死亡危险。如：乳 腺癌、结肠癌、直肠癌、 前列腺癌、肥胖女性的 卵巢癌，等等。 Lappe JM,.Vitamin D and calcium supplementation reduces cancer risk: results of a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2007;85:1586–1591.

Company Logo 世界各地区血清 Vitamin D 水平

Company Logo 美国癌症协会建议对维生素 D 缺乏地区人群应该补 充维生素 D 和钙： 维生素 D ： 2,000 ~ 4,000 IU/ 天. 钙： 1,450 mg / 天 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 Vitamin D 与肿瘤

Company Logo 癌症的预防  补充维生素能否预防癌症？ 大家知道，水果蔬菜中含有大量 VitC 等维生素，多吃水果蔬菜可以降低 心血管疾病、糖尿病、癌症的发生。那么，人为加入这些维生素是否能 够降低某些癌症的发生呢？首先我们看一下维生素 A 、维生素 C 和维生 素 E 添加后对癌症发生的影响。类胡萝卜素类包括： β-carotene(β- 胡萝 卜素 ) 、番茄红素、叶黄素和玉米黄素，它们都具有抗氧化作用。含有上 述化学物质的蔬菜包括：胡萝卜、西红柿、蛋黄。以肺癌和胃癌为例。 癌症预防 - 药物干预

Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 随机分组研究 : 补充 对吸烟人群： 随机分组研究 : 补充胡萝卜素和其他维生素对肺癌发生的影响 对吸烟人群：  the Beta-Carotene And Vit A Efficacy Trial (CARET- 美国 ) ： 30 mg β-carotene + 25,000 IU Vit A 使肺癌发生率增加 36%( P = 0.01 ) ；  the 维生素 E, Beta-Carotene Cancer Prevention ( ATBC- 芬兰 ) ： 20 mg β-carotene + 50 IU vitamin E 使肺癌发生率增加 16% 。  the Vitamins And Lifestyle (VITAL) 研究 ( 美国 ) ： (n = 77,126) 叶黄素使肺癌发生率增加 102% ， β-carotene 使小细胞肺癌增加 222%; ( 如果持续 4 年服用 ) 。

Company Logo 癌症的预防 Supplement Non Cancer (n = 76,605) Total Lung Cancer Cases (n = 521) NSCLC (n = 391) SCLC (n = 74) No.%Adjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CI β-Carotene (no. of years a used over 10 years) e No use68, (Ref) 1–3 years3, , , , 5.40 ≥4 years3, , , , 8.07 Overall P yr average daily dose No use26, (Ref) 0–1,200 mcg43, , , , 2.24 > 1,200 mcg6, , , , 6.72 Overall P 维生素 A 类对肺癌发生的影响

Company Logo 癌症的预防 Supplement Non Cancer (n = 76,605) Total Lung Cancer Cases (n = 521) NSCLC (n = 391)SCLC (n = 74) No. % Adjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CI Retinol (no. of years a used over 10 years) No use 65, (Ref) 1–3 years 3, , , , 3.79 ≥4 years 4, , , , 2.79 Overall P Retinol (10-year average daily dose) No use 24, (Ref) 0–1,200 mcg 42, , , , 1.63 > 1,200 mcg 7, , , , 2.87 Overall P 维生素 A 类对肺癌发生的影响

Company Logo 癌症的预防 Supplement Non Cancer (n = 76,605) Total Lung Cancer Cases (n = 521) NSCLC (n = 391)SCLC (n = 74) No. % Adjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CI Retinol (no. of years a used over 10 years) No use 24, (Ref) 0–1,500 mcg 41, , , , 1.67 > 1,500 mcg 9, , , , 1.87 Overall P 维生素 A 类对肺癌发生的影响 癌症预防 - 药物干预

Company Logo 癌症的预防 Supplement Non Cancer (n = 76,605) Total Lung Cancer Cases (n = 521) NSCLC (n = 391)SCLC (n = 74) No. % Adjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CI Lutein (over 10 years) No use 46, (Ref) Multivitamin use only 27, , , , 1.28 Individual supplement use 1, , , , 6.24 Overall P 维生素 A 类对肺癌发生的影响 癌症预防 - 药物干预 the VITAL Study, Washington State, 2000–2002 (n = 77,126)

Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 随机分组研究结果： 对吸烟人群：如果 对吸烟人群：如果 β-carotene 和阿司匹林同时食用，则不增加肺癌发 生危险。 说明阿司匹林可能对抗了 β-carotene 的作用。  In the Physicians‘ Health Study ： 50-mg β-carotene + 1 mg aspirin ，  the Women‘s Health Study ： 50-mg β-carotene + 1 mg aspirin + 300IU vitamin E ， (relative risk = 1.03, 95% confidence interval: 0.89, 1.18). Hennekens CH, Buring JE, Manson JE, et al. N Engl J Med 1996;334(18):1145–1149. Lee IM, Cook NR, Manson JE, et al. the Women's Health Study. J Natl Cancer Inst 1999;91(24):2102–2106.

Company Logo 癌症的预防  补充 Vit C, Vit E, 和 β 胡萝卜素不能预防胃癌 癌症预防 - 药物干预 诊断 N 发病率 * 比率 95% 可信限 非萎缩性胃炎 对照组 治疗组 to 1.28 萎缩性胃炎 对照组 治疗组 to 1.21 肠化生 对照组 治疗组 to 2.04 所有病人 对照组 治疗组 to 1.14 * ：每千人发病率， VitC 750 mg/day, VitE 600 mg/day, β 胡萝卜素 18 mg/day.

Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 e ： Adjusted for age, smoking, g ： Multivariate adjustment includes age, smoking, and others

Company Logo 癌症的预防  番茄红素能够预防前列腺癌的发生 Experimental Biology and MedicineExperimental Biology and Medicine, Volume 227, Number 10, Pp Volume 227, Number 10

Company Logo 癌症的预防  补充 VitC 和 VitE 不能预防癌症发生 人随机分组研究。 The Physicians' Health Study II Randomized Controlled Trial JAMA. 2009; 301(1):

Company Logo 癌症的预防 补充 VitC 和 VitE 不能预防癌症发生

Company Logo 癌症的预防 补充维生素C不能降低癌症发生补充维生素C不能降低癌症发生

Company Logo 癌症的预防 补充维生素E不能降低癌症发生补充维生素E不能降低癌症发生

Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 Vitamin E ， Vitamin C ， Vitamin A 不能预防大多数癌症的发生！ 补充 Vitamin A ( 胡萝卜素、维甲酸 - ) 反而 补充 Vitamin A ( 胡萝卜素、维甲酸 - VitA ) 反而增加吸烟者肺癌发生危险。 JAMA, 2005; 293: 1338–1347. // J Natl Cancer Inst, 2007; 99: 137 – 46. // Journal of the National Cancer Institute, 2005; 97: 481– 488.

Company Logo 癌症的预防 1897 年乙酰水杨酸被 Felix Hoffmann 首次合成。同年被 拜耳公司命名为阿司匹林。 癌症预防 - 药物干预 非甾体类 抗炎药 (NSAIDs) 疗效如何？ 什么人群合理？ ( 多大年龄段开始 ) 45~50 岁？ 多大剂量？ ≥100mg ？ 多长时间？ ≥10 年？ 长期服用并发症及处理

Company Logo 癌症的预防 - 阿司匹林 Lancet Oncol 2009; 10: 501–07 Table 1: Estimated benefits of long-term (about 20 years) aspirin use in the general population RCT=randomised clinical trial. *Baseline cancer rates are an average of US Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER)white rates and rates in England3 or from sources cited; averages do not include important risk factors or dose eff ects.

Company Logo 癌症的预防 - 阿司匹林 阿司匹林预防结直肠癌随机分组结果 12. JAMA 2005; 294: 47–55.// 13. J Natl Cancer Inst 1993; 85: 1220–24. // Lancet 2007; 369: 1603–13.

Company Logo 癌症的预防 - 阿司匹林 阿司匹林预防结直肠腺瘤随机分组结果 12. JAMA 2005; 294: 47–55.// 13. J Natl Cancer Inst 1993; 85: 1220–24. // Lancet 2007; 369: 1603–13.

Company Logo 癌症的预防 - 阿司匹林 Type of study No. of studies RR (95% CI) fixed effects RR (95% CI) random effects P heterog eneity All studies (0.94 to 0.97)0.88 (0.84 to 0.93)<.001 Postmenopausal subjects only (0.88 to 0.95)0.90 (0.82 to 0.99)<.001 Cohort studies (0.95 to 0.99)0.93 (0.88 to 0.98)<.001 Case–control studies (0.88 to 0.94)0.81 (0.74 to 0.89)<.001 North American studies (0.91 to 0.95)0.85 (0.80 to 0.90)<.001 European studies61.01 (0.98 to 1.05)1.01 (0.97 to 1.05).38 High-quality studies (0.90 to 0.95)0.80 (0.72 to 0.89)<.001 Low-quality studies (0.95 to 0.99)0.91 (0.86 to 0.96)<.001 High NSAID intake (0.90 to 0.96)0.84 (0.77 to 0.91)<.001 Cohort studies (0.92 to 0.99)0.92 (0.85 to 1.00)<.001 Case–control studies (0.81 to 0.91)0.70 (0.58 to 0.83)<.001 Pooled Relative Risks (RRs) and 95% Confidence Intervals (CIs) of Breast Cancer According to Use of Any Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug J Natl Cancer Inst. 2008; 100(20):

Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 非甾体类 抗炎药：降低结肠息肉、结肠癌、胃癌、 乳腺癌、食管癌的发生， 对肺癌和卵巢癌有待进一步结果。 非甾体类抗炎药物包括：阿司匹林，布洛芬，昔乐宝等。 预防效果心血管危险上消化道出血危险 阿司匹林 ↓20-30% ( 结肠癌 40%) ↓25%1.05 (2.5-4%/y) 布洛芬类 15-25% (1.4%/y) 昔乐宝 20-25% ( 大肠腺瘤 66%) ↑ (0.6-1%/ y) J Natl Cancer Inst Oct 15;100(20):

Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 他莫烯芬 - 他莫烯芬 - 选择性雌激素受体抑制剂 Study (References)Dose/DayNDurationOutcome NSABP P-1 (65)65 20 mg13,3885 yrRR = 0.51 (95% CI, 0.39–0.66) IBIS-1 (63)63 20 mg7,1395 yrOR = 0.73 (95% CI, 0.58–0.91) Royal Marsden (64)64 20 mg2,4718 yrHR = 0.78 (95% CI, 0.58–1.04) Italian (102) mg5,4085 yrRR =0.84 (95% CI, 0.60–1.17) RR, risk ratio; CI, confidence interval; OR, odds ratio; HR, hazard ratio. 他莫烯芬：增加绝经后妇女子宫内膜癌危险和血栓危险。主要对高危险人群。

Company Logo 癌症的预防 癌症类型化学预防措施 乳腺癌 Tamoxifen( 他莫昔芬 ), raloxifene( 雷洛昔芬 ) 前列腺癌 Finasteride ( 非那雄胺 ) 结直肠癌 Calcium( 钙 ), antioxidants(Vitamin E), nonsteroidal anti- inflammatory drugs( 非甾体类抗炎药 ), COX-2 inhibitors ( 环氧化酶抑制剂 ), aspirin( 阿司匹林 ), 头颈部癌 COX-2 inhibitors( 环氧化酶抑制剂 ) 肝癌 Hepatitis B vaccine( 乙型肝炎疫苗 ) 子宫颈癌 HPV vaccine( 乳头状病毒疫苗 ) 癌症预防 - 药物干预

Company Logo 癌症的早期发现 Cancer –Early Detection  癌症普查已经降低了结肠癌、直肠癌、乳腺癌、子宫颈癌 的死亡率。  什么是普查？ 对那些没有临床表现的某种特殊疾病人群进行检查 ( 体检 )

Company Logo 癌症早期发现 - 普查 肿瘤部位人群检查方式检查频率 乳腺癌＞ 20 岁乳腺自查 临床体检 钼靶片 乳腺 MRI 定期或不定期的自查， 20~30 岁每 3 年体检 1 次， 30~40 岁每 2 年 1 次，＞ 40 岁每年 1 次。 ＞ 40 岁每年 1 次钼靶片。 ＞ 40 岁、 # 高危险病人，建议进行乳腺 MRI 检查。 结直肠癌＞ 50 岁大便潜血 结肠镜 每年 1~2 次大便潜血检查，结肠镜每 5 年 1 次。 * 对 高危险人群建议增加检查频率。 前列腺癌＞ 50 岁 PSA 直肠指诊 PSA 和直肠指诊每年 1 次。 子宫颈癌＞ 18 岁子宫颈抹 片检查 每年 1 次子宫颈抹片检查，如果连续 3 年阴性，则 每隔 3 年 1 次，或 HPV 检查。 # ：高危险指有乳腺癌、卵巢癌家族遗传史，或患过淋巴瘤的妇女。 * ：高危险指有家族性腺瘤性息肉病，遗传性非息肉性结肠直肠癌，患结肠炎， 和有结肠癌家族史。

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